Estudio de cobimetinib en combinación con atezolizumab y bevacizumab en participantes con tumores gastrointestinales y de otro tipo
9 de agosto de 2019 actualizado por: Hoffmann-La Roche
Un estudio abierto de fase Ib que evalúa la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de cobimetinib en combinación con bevacizumab e inmunoterapia cuando se administra en pacientes con tumores gastrointestinales y de otro tipo
Este es un estudio de Fase Ib abierto, multicéntrico, de un solo brazo, de dos etapas, diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de cobimetinib oral con atezolizumab y bevacizumab por vía intravenosa (IV) en participantes con cáncer colorrectal metastásico (mCRC) que han recibido y progresado en al menos una línea de terapia anterior que contenía una fluoropirimidina y oxaliplatino o irinotecán.
Hay dos etapas en este estudio: Etapa 1 (fase inicial de seguridad) y Etapa 2 (fase de expansión de dosis con dos cohortes, una cohorte de expansión y una cohorte de biopsia).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
51
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Madrid, España, 28050
- START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal; CIOCC
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Inst.
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1
- Adenocarcinoma colorrectal metastásico irresecable confirmado histológicamente
- Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
- Progresión en una línea de tratamiento anterior que contenía una fluoropirimidina y oxaliplatino o irinotecán para el adenocarcinoma colorrectal metastásico no resecable
- Enfermedad medible según RECIST v1.1
- Función hematológica y de órganos diana adecuada
- Aclaramiento de creatinina mayor o igual a (>=) 30 mililitros por minuto (mL/min)
- Para la cohorte de biopsia, los participantes deben no haber recibido bevacizumab o haber recibido el último tratamiento con bevacizumab al menos 12 meses antes del ciclo 1, día 1 y, según el juicio del investigador, las biopsias planificadas no expondrían a los participantes a un riesgo sustancialmente mayor de complicaciones.
- Para las mujeres en edad fértil, el acuerdo de permanecer abstinente (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o el uso de métodos anticonceptivos que resulten en una tasa de falla de menos del (<) 1 por ciento (%) por año durante el período de tratamiento y durante al menos 180 días después del último tratamiento del estudio
- Para los hombres, acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar medidas anticonceptivas, y acuerdo de abstenerse de donar esperma
Criterio de exclusión:
- Más de una línea previa de terapia sistémica para el CCR avanzado
- Participantes con estado alto de microsatélite (MSI) conocido
- Cirugía mayor o lesión traumática importante dentro de los 60 días anteriores a la inscripción
- Procedimiento quirúrgico menor dentro de los 15 días del estudio Ciclo 1 Día 1
- Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas
- Tratamiento con cualquier agente en investigación o terapia aprobada dentro de los 28 días
- Neoplasias malignas distintas del cáncer colorrectal dentro de los 5 años anteriores al Ciclo 1 Día 1
- Radioterapia previa dentro de los 30 días anteriores al estudio Ciclo 1 Día 1 y/o persistencia de efectos adversos relacionados con la radiación
- Trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante de órgano sólido por otra neoplasia maligna en el pasado
- Compresión de la médula espinal no tratada definitivamente con cirugía y/o radiación
- Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieren procedimientos de drenaje recurrentes
- Uso actual o reciente de anticoagulantes terapéuticos orales o parenterales o agentes trombolíticos
- Ingesta de hierba de San Juan o hiperforina (potente inductor de la enzima citocromo P450 [CYP] 3A4) o jugo de pomelo (potente inhibidor de la enzima CYP3A4) en los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
- Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión
- Hipersensibilidad conocida o alergia a los productos biofarmacéuticos producidos en células de ovario de hámster chino o cualquier componente de las formulaciones de cobimetinib, atezolizumab o bevacizumab
- Tratamiento previo con grupos de diferenciación (CD) 137 (CD137) agonistas o terapias de bloqueo del punto de control inmunitario, proteína de muerte antiprogramada 1, ligando de muerte antiprograma 1, inhibidor de la proteína quinasa activada por mitógeno (MEK)
- Valor de proteinuria > 1,0 g en la selección
- Glaucoma no controlado con presión intraocular ≥ 21 mmHg
- Hiperglucemia (en ayunas) ≥ Grado 2
- Infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH)
- Hepatitis B activa o hepatitis C
- Antecedentes de enfermedad autoinmune, disfunción cardíaca o pulmonar clínicamente significativa
- Administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas previas al Día 1 del Ciclo 1 o en cualquier momento durante el estudio y durante al menos 5 meses después de la última dosis del fármaco del estudio
- Antecedentes o evidencia de patología retiniana en el examen oftalmológico que se considera un factor de riesgo de desprendimiento de retina neurosensorial/coriorretinopatía serosa central, oclusión de la vena retiniana o degeneración macular neovascular
- Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática
- Dolor tumoral descontrolado
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Cobimetinib + Bevacizumab + Atezolizumab (Etapa 1: SRP)
Fase inicial de seguridad de la etapa 1 (SRP): Aproximadamente 12 participantes recibirán cobimetinib 60 miligramos (mg) por vía oral una vez al día durante los días 1 a 21 con atezolizumab 840 mg y bevacizumab 5 miligramos por kilogramo (mg/kg) administrados por infusión IV el Días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.
Primero se administrará atezolizumab, seguido de bevacizumab, con un mínimo de 60 minutos entre dosis.
Tras la determinación de la seguridad y la tolerabilidad del régimen de tratamiento, el estudio pasará a la Etapa 2: fase de expansión de la dosis.
Si los resultados de la fase inicial de seguridad requieren una reducción de la dosis de cobimetinib, se abrirá una cohorte adicional de Etapa 1.
El tratamiento continuará hasta que el participante tenga progresión de la enfermedad de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos Versión 1.1 (RECIST v1.1), toxicidad inaceptable, muerte, decisión del participante o del médico de retirarse, o embarazo, lo que ocurra primero.
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Atezolizumab 840 mg se administrará mediante infusión IV los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.
Otros nombres:
Bevacizumab 5 mg/kg se administrará mediante infusión IV los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.
Otros nombres:
Cobimetinib 60 mg o en la dosis determinada durante la fase inicial de seguridad se administrará por vía oral una vez al día durante 21 días de cada ciclo de 28 días, como se especifica en las descripciones de los brazos.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Cobimetinib + Bevacizumab + Atezolizumab (Etapa 2: BC)
Cohorte de biopsia de etapa 2 (BC): Aproximadamente 7 participantes evaluables en la cohorte de biopsia en fase de expansión recibirán bevacizumab 5 mg/kg IV en los días 1 y 15 del ciclo 1 (biopsia tumoral en el día 8 del ciclo 1) y cobimetinib (a la dosis determinada durante fase inicial de seguridad) por vía oral en el Día 15 del Ciclo 1 al Día 14 del Ciclo 2 (biopsia del tumor en el Día 22 del Ciclo 1).
A partir del Ciclo 2, los participantes seguirán el mismo régimen de tratamiento para bevacizumab y atezolizumab (biopsia tumoral opcional en el Día 22 del Ciclo 2) que los de la fase de preinclusión de seguridad y la cohorte de expansión, y para los ciclos de cobimetinib que comienzan el Día 15 y continuarán 21 días al día 7 del próximo ciclo.
Primero se administrará atezolizumab, seguido de bevacizumab, con un mínimo de 60 minutos entre dosis.
Las biopsias deben recolectarse antes del inicio de cobimetinib y atezolizumab.
El tratamiento continuará hasta la progresión de la enfermedad según RECIST v1.1, toxicidad inaceptable, muerte, decisión de retirarlo o embarazo, lo que ocurra primero.
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Atezolizumab 840 mg se administrará mediante infusión IV los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.
Otros nombres:
Bevacizumab 5 mg/kg se administrará mediante infusión IV los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.
Otros nombres:
Cobimetinib 60 mg o en la dosis determinada durante la fase inicial de seguridad se administrará por vía oral una vez al día durante 21 días de cada ciclo de 28 días, como se especifica en las descripciones de los brazos.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Cobimetinib + Bevacizumab + Atezolizumab (Etapa 2: CE)
Cohorte de expansión de la etapa 2 (EC): Aproximadamente 14 participantes recibirán cobimetinib (en la dosis determinada durante la fase inicial de seguridad) por vía oral una vez al día durante los días 1 a 21 con atezolizumab 840 mg y bevacizumab 5 mg/kg administrados por infusión IV en los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.
Primero se administrará atezolizumab, seguido de bevacizumab, con un mínimo de 60 minutos entre dosis.
El tratamiento continuará hasta que el participante tenga progresión de la enfermedad según RECIST v1.1, toxicidad inaceptable, muerte, decisión del médico o del participante de retirarse, o embarazo, lo que ocurra primero.
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Atezolizumab 840 mg se administrará mediante infusión IV los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.
Otros nombres:
Bevacizumab 5 mg/kg se administrará mediante infusión IV los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.
Otros nombres:
Cobimetinib 60 mg o en la dosis determinada durante la fase inicial de seguridad se administrará por vía oral una vez al día durante 21 días de cada ciclo de 28 días, como se especifica en las descripciones de los brazos.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 12 meses
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Línea de base hasta aproximadamente 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración plasmática máxima (Cmax) de cobimetinib
Periodo de tiempo: Fase inicial de seguridad y cohorte de expansión: Predosis (0 horas) en el Día 15 del Ciclo 1 y el Día 15 del Ciclo 3; 2 a 4 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 y el Día 15 del Ciclo 3. Cohorte de biopsia: 0-2 horas antes de la dosis y 2-4 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2. Cada ciclo es de 28 días.
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Fase inicial de seguridad y cohorte de expansión: Predosis (0 horas) en el Día 15 del Ciclo 1 y el Día 15 del Ciclo 3; 2 a 4 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 y el Día 15 del Ciclo 3. Cohorte de biopsia: 0-2 horas antes de la dosis y 2-4 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2. Cada ciclo es de 28 días.
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Concentración plasmática mínima (Cmin) de cobimetinib
Periodo de tiempo: Fase inicial de seguridad y cohorte de expansión: Predosis (0 horas) en el Día 15 del Ciclo 1 y el Día 15 del Ciclo 3; 2 a 4 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 y el Día 15 del Ciclo 3. Cohorte de biopsia: 0-2 horas antes de la dosis y 2-4 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2. Cada ciclo es de 28 días.
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Fase inicial de seguridad y cohorte de expansión: Predosis (0 horas) en el Día 15 del Ciclo 1 y el Día 15 del Ciclo 3; 2 a 4 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 y el Día 15 del Ciclo 3. Cohorte de biopsia: 0-2 horas antes de la dosis y 2-4 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2. Cada ciclo es de 28 días.
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Cmáx sérica de atezolizumab
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 12 meses (los puntos de tiempo detallados de recolección de muestras se proporcionan en el campo de descripción de la medida de resultado)
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Fase inicial de seguridad y cohorte de expansión: antes de la infusión (0 horas) el día 1 de los ciclos 1, 2, 4, 8, cada 8 ciclos a partir de entonces (máximo hasta 12 meses) y el día 15 del ciclo 3; 30 minutos después del final de la infusión (duración de la infusión 30-60 minutos) en el Día 1 del Ciclo 1 y el Día 15 del Ciclo 3; en la visita de suspensión del tratamiento (hasta 12 meses).
Cohorte de biopsia: antes de la infusión (0 horas) el día 1 de los ciclos 3, 5, 9, cada 8 ciclos a partir de entonces (máximo hasta 12 meses) y el día 15 del ciclo 4; 30 minutos después del final de la infusión el Día 15 del Ciclo 4; en la visita de suspensión del tratamiento (hasta 12 meses).
Cada ciclo es de 28 días.
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Línea de base hasta aproximadamente 12 meses (los puntos de tiempo detallados de recolección de muestras se proporcionan en el campo de descripción de la medida de resultado)
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Cmín sérica de atezolizumab
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 12 meses (los puntos de tiempo detallados de recolección de muestras se proporcionan en el campo de descripción de la medida de resultado)
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Fase inicial de seguridad y cohorte de expansión: antes de la infusión (0 horas) el día 1 de los ciclos 1, 2, 4, 8, cada 8 ciclos a partir de entonces (máximo hasta 12 meses) y el día 15 del ciclo 3; 30 minutos después del final de la infusión (duración de la infusión 30-60 minutos) en el Día 1 del Ciclo 1 y el Día 15 del Ciclo 3; en la visita de suspensión del tratamiento (hasta 12 meses).
Cohorte de biopsia: antes de la infusión (0 horas) el día 1 de los ciclos 3, 5, 9, cada 8 ciclos a partir de entonces (máximo hasta 12 meses) y el día 15 del ciclo 4; 30 minutos después del final de la infusión el Día 15 del Ciclo 4; en la visita de suspensión del tratamiento (hasta 12 meses).
Cada ciclo es de 28 días.
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Línea de base hasta aproximadamente 12 meses (los puntos de tiempo detallados de recolección de muestras se proporcionan en el campo de descripción de la medida de resultado)
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Cmín sérica de bevacizumab
Periodo de tiempo: Fase de preinfusión de seguridad y cohorte de expansión: antes de la infusión (0 horas) en el día 15 del ciclo 3. Cohorte de biopsia: antes de la infusión (0 horas) en el día 1 del ciclo 3. Cada ciclo es de 28 días.
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Fase de preinfusión de seguridad y cohorte de expansión: antes de la infusión (0 horas) en el día 15 del ciclo 3. Cohorte de biopsia: antes de la infusión (0 horas) en el día 1 del ciclo 3. Cada ciclo es de 28 días.
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Porcentaje de participantes con respuesta de anticuerpos antiterapéuticos (ATA) a atezolizumab
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 12 meses (los puntos de tiempo detallados de recolección de muestras se proporcionan en el campo de descripción de la medida de resultado)
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Fase inicial de seguridad y cohorte de expansión: Antes de la infusión (0 horas) en el Día 1 del Ciclo 1, 2, 4, 8 y cada 8 ciclos a partir de entonces (máximo hasta 12 meses) y en el Día 15 del Ciclo 3; 30 minutos después del final de la infusión (duración de la infusión 30-60 minutos) en el Día 15 del Ciclo 3; en la visita de suspensión del tratamiento (hasta 12 meses).
Cohorte de biopsia: antes de la infusión (0 horas) el día 1 de los ciclos 3, 5, 9, cada 8 ciclos a partir de entonces (máximo hasta 12 meses) y el día 15 del ciclo 4; 30 minutos después del final de la infusión el Día 15 del Ciclo 4; en la visita de suspensión del tratamiento (hasta 12 meses).
Cada ciclo es de 28 días.
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Línea de base hasta aproximadamente 12 meses (los puntos de tiempo detallados de recolección de muestras se proporcionan en el campo de descripción de la medida de resultado)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
30 de septiembre de 2016
Finalización primaria (ACTUAL)
25 de junio de 2019
Finalización del estudio (ACTUAL)
25 de junio de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de agosto de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de agosto de 2016
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
23 de agosto de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
13 de agosto de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de agosto de 2019
Última verificación
1 de agosto de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Neoplasias colorrectales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Bevacizumab
- Atezolizumab
Otros números de identificación del estudio
- CO39083
- 2016-000584-16 (EUDRACT_NUMBER)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .