Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Cobimetinib i kombination med Atezolizumab og Bevacizumab hos deltagere med gastrointestinale og andre tumorer

9. august 2019 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et åbent fase Ib-studie, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​cobimetinib i kombination med bevacizumab og immunterapi, når det administreres til patienter med gastrointestinale og andre tumorer

Dette er et åbent, multicenter, enkelt-arm, to-trins, fase Ib-studie designet til at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​oral cobimetinib med intravenøs (IV) atezolizumab og bevacizumab hos deltagere med metastatisk kolorektal cancer (mCRC) som har modtaget og udviklet sig med mindst én tidligere behandlingslinje, der indeholdt en fluoropyrimidin og oxaliplatin eller irinotecan. Der er to faser i denne undersøgelse: Trin 1 (sikkerhedsindkøringsfase) og Trin 2 (dosisudvidelsesfase med to kohorter, en ekspansionskohorte og en biopsikohorte).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

51

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Inst.
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-4009
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28050
        • START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal; CIOCC

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 eller 1
  • Histologisk bekræftet inoperabelt metastatisk kolorektalt adenokarcinom
  • Forventet levetid mindst 12 uger
  • Progression på en tidligere behandlingslinje, der indeholdt en fluoropyrimidin og oxaliplatin eller irinotecan for inoperabelt metastatisk kolorektalt adenokarcinom
  • Målbar sygdom pr. RECIST v1.1
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion
  • Kreatininclearance større end eller lig med (>=) 30 milliliter pr. minut (mL/min)
  • For biopsikohorte skal deltagerne være bevacizumab-naive eller have modtaget den sidste bevacizumab-behandling mindst 12 måneder før cyklus 1 dag 1, og ifølge investigatorens vurdering ville de planlagte biopsier ikke udsætte deltagerne for væsentligt øget risiko for komplikationer
  • For kvinder i den fødedygtige alder, aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller brug af præventionsmetoder, der resulterer i en fejlrate på mindre end (<) 1 procent (%) om året i behandlingsperioden og i mindst 180 dage efter sidste studiebehandling
  • For mænd, aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsforanstaltninger og aftale om at afstå fra at donere sæd

Ekskluderingskriterier:

  • Mere end én tidligere linje af systemisk terapi for avanceret CRC
  • Deltagere med kendt mikrosatellit (MSI)-høj status
  • Større operation eller betydelig traumatisk skade inden for 60 dage før tilmelding
  • Mindre kirurgisk indgreb inden for 15 dage efter undersøgelsescyklus 1 Dag 1
  • Ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS).
  • Behandling med ethvert forsøgsmiddel eller godkendt behandling inden for 28 dage
  • Andre maligniteter end tyktarmskræft inden for 5 år før cyklus 1, dag 1
  • Forudgående strålebehandling inden for 30 dage før undersøgelsescyklus 1 dag 1 og/eller vedvarende strålingsrelaterede bivirkninger
  • Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller solid organtransplantation for en anden malignitet i fortiden
  • Rygmarvskompression ikke endeligt behandlet med kirurgi og/eller stråling
  • Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer
  • Aktuel eller nylig brug af terapeutiske orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytiske midler
  • Indtagelse af perikon eller hyperforin (potent cytochrom P450 [CYP] 3A4 enzyminducer) eller grapefrugtjuice (potent CYP3A4 enzymhæmmer) inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  • Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
  • Kendt overfølsomhed eller allergi over for biofarmaceutiske midler produceret i kinesisk hamster-ovarieceller eller komponenter af cobimetinib, atezolizumab eller bevacizumab formuleringer
  • Forudgående behandling med clusters of differentiation (CD) 137 (CD137) agonister eller immun checkpoint blokeringsterapi, anti-programmeret dødsprotein-1, anti-program dødsligand 1, mitogen-aktiveret proteinkinase (MEK) hæmmer
  • Proteinuriværdi > 1,0 g ved screening
  • Ukontrolleret glaukom med intraokulært tryk ≥ 21 mmHg
  • Hyperglykæmi (fastende) ≥ Grad 2
  • Human Immundefekt Virus (HIV) infektion
  • Aktiv hepatitis B eller hepatitis C
  • Anamnese med autoimmun sygdom, klinisk signifikant hjerte- eller pulmonal dysfunktion
  • Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før cyklus 1 dag 1 eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Anamnese med eller tegn på retinal patologi ved oftalmologisk undersøgelse, der betragtes som en risikofaktor for neurosensorisk nethindeløsning/central serøs chorioretinopati, retinal veneokklusion eller neovaskulær makuladegeneration
  • Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse, lægemiddelinduceret pneumonitis eller idiopatisk lungebetændelse
  • Ukontrolleret tumorsmerter

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SEKVENTIEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Cobimetinib + Bevacizumab + Atezolizumab (stadie 1: SRP)
Trin 1 Safety Run-in Phase (SRP): Ca. 12 deltagere vil modtage cobimetinib 60 milligram (mg) oralt én gang dagligt i dag 1-21 med atezolizumab 840 mg og bevacizumab 5 milligram per kilogram (mg/kg) administreret som IV-infusion på Dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus. Atezolizumab vil blive administreret først, efterfulgt af bevacizumab, med mindst 60 minutter mellem dosering. Efter bestemmelse af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​behandlingsregimet, vil undersøgelsen fortsætte til trin 2: dosisudvidelsesfase. Hvis resultaterne fra sikkerhedsindkøringsfasen kræver dosisreduktion i cobimetinib, vil der blive åbnet en yderligere trin 1-kohorte. Behandlingen fortsætter, indtil deltageren har sygdomsprogression i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1), uacceptabel toksicitet, død, deltagers eller læges beslutning om at trække sig tilbage eller graviditet, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: Atezolizumab
Atezolizumab 840 mg vil blive administreret som IV-infusion på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus.
Andre navne:
  • RO5541267
Medicin: Bevacizumab
Bevacizumab 5 mg/kg vil blive administreret som IV-infusion på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus.
Andre navne:
  • RO4876646
Medicin: Cobimetinib
Cobimetinib 60 mg eller en dosis bestemt under sikkerhedsindkøringsfasen vil blive administreret oralt én gang dagligt i 21 dage af hver 28-dages cyklus som specificeret i armbeskrivelserne.
Andre navne:
  • RO5514041
EKSPERIMENTEL: Cobimetinib + Bevacizumab + Atezolizumab (stadium 2: BC)
Stadie 2 biopsikohorte (BC): Ca. 7 evaluerbare deltagere i biopsikohorten i ekspansionsfasen vil modtage bevacizumab 5 mg/kg IV på cyklus 1 dag 1 og 15 (tumorbiopsi på cyklus 1 dag 8) og cobimetinib (ved dosis bestemt under sikkerhedsindkøringsfase) oralt på cyklus 1 dag 15 til cyklus 2 dag 14 (tumorbiopsi på cyklus 1 dag 22). Fra cyklus 2 og fremefter vil deltagerne følge samme behandlingsregime for bevacizumab og atezolizumab (valgfri tumorbiopsi på cyklus 2 dag 22) som dem i sikkerhedsindkøringsfasen og ekspansionskohorten, og for cobimetinib-cyklusser starter på dag 15 og fortsætter 21 dage til dag 7 i næste cyklus. Atezolizumab vil blive administreret først, efterfulgt af bevacizumab, med mindst 60 minutter mellem dosering. Biopsier skal indsamles før initiering af cobimetinib og atezolizumab. Behandlingen vil fortsætte indtil sygdomsprogression i henhold til RECIST v1.1, uacceptabel toksicitet, død, beslutning om at trække sig tilbage eller graviditet, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: Atezolizumab
Atezolizumab 840 mg vil blive administreret som IV-infusion på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus.
Andre navne:
  • RO5541267
Medicin: Bevacizumab
Bevacizumab 5 mg/kg vil blive administreret som IV-infusion på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus.
Andre navne:
  • RO4876646
Medicin: Cobimetinib
Cobimetinib 60 mg eller en dosis bestemt under sikkerhedsindkøringsfasen vil blive administreret oralt én gang dagligt i 21 dage af hver 28-dages cyklus som specificeret i armbeskrivelserne.
Andre navne:
  • RO5514041
EKSPERIMENTEL: Cobimetinib + Bevacizumab + Atezolizumab (stadie 2: EF)
Trin 2 ekspansionskohorte (EC): Ca. 14 deltagere vil modtage cobimetinib (ved dosis bestemt under sikkerhedsindkøringsfasen) oralt én gang dagligt i dag 1-21 med atezolizumab 840 mg og bevacizumab 5 mg/kg administreret som IV-infusion på dag 1 og 15 af hver 28-dages cyklus. Atezolizumab vil blive administreret først, efterfulgt af bevacizumab, med mindst 60 minutter mellem dosering. Behandlingen fortsætter, indtil deltageren har sygdomsprogression i henhold til RECIST v1.1, uacceptabel toksicitet, død, deltager- eller lægebeslutning om at trække sig eller graviditet, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: Atezolizumab
Atezolizumab 840 mg vil blive administreret som IV-infusion på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus.
Andre navne:
  • RO5541267
Medicin: Bevacizumab
Bevacizumab 5 mg/kg vil blive administreret som IV-infusion på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus.
Andre navne:
  • RO4876646
Medicin: Cobimetinib
Cobimetinib 60 mg eller en dosis bestemt under sikkerhedsindkøringsfasen vil blive administreret oralt én gang dagligt i 21 dage af hver 28-dages cyklus som specificeret i armbeskrivelserne.
Andre navne:
  • RO5514041

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Baseline op til cirka 12 måneder
Baseline op til cirka 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasma maksimal koncentration (Cmax) af Cobimetinib
Tidsramme: Sikkerhedsindkøringsfase og ekspansionskohorte: Fordosis (0 timer) på cyklus 1 dag 15 og cyklus 3 dag 15; 2 til 4 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 3 dag 15. Biopsikohorte: 0-2 timer før dosis og 2-4 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1. Hver cyklus er 28 dage.
Sikkerhedsindkøringsfase og ekspansionskohorte: Fordosis (0 timer) på cyklus 1 dag 15 og cyklus 3 dag 15; 2 til 4 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 3 dag 15. Biopsikohorte: 0-2 timer før dosis og 2-4 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1. Hver cyklus er 28 dage.
Plasma Minimum Koncentration (Cmin) af Cobimetinib
Tidsramme: Sikkerhedsindkøringsfase og ekspansionskohorte: Fordosis (0 timer) på cyklus 1 dag 15 og cyklus 3 dag 15; 2 til 4 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 3 dag 15. Biopsikohorte: 0-2 timer før dosis og 2-4 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1. Hver cyklus er 28 dage.
Sikkerhedsindkøringsfase og ekspansionskohorte: Fordosis (0 timer) på cyklus 1 dag 15 og cyklus 3 dag 15; 2 til 4 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 3 dag 15. Biopsikohorte: 0-2 timer før dosis og 2-4 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1. Hver cyklus er 28 dage.
Serum Cmax for Atezolizumab
Tidsramme: Baseline op til ca. 12 måneder (detaljerede prøveindsamlingstidspunkter er angivet i feltet med beskrivelse af resultatmål)
Sikkerhedsindkøringsfase og ekspansionskohorte: Før infusionen (0 timer) på dag 1 i cyklus 1, 2, 4, 8, hver 8. cyklus derefter (maksimalt op til 12 måneder) og på dag 15 i cyklus 3; 30 minutter efter afslutning af infusion (infusionsvarighed 30-60 minutter) på cyklus 1 dag 1 og cyklus 3 dag 15; ved behandlingsafbrydelsesbesøg (op til 12 måneder). Biopsikohorte: før infusionen (0 timer) på dag 1 i cyklus 3, 5, 9, hver 8. cyklus derefter (maksimalt op til 12 måneder) og på dag 15 i cyklus 4; 30 minutter efter afslutning af infusion på dag 15 i cyklus 4; ved behandlingsafbrydelsesbesøg (op til 12 måneder). Hver cyklus er 28 dage.
Baseline op til ca. 12 måneder (detaljerede prøveindsamlingstidspunkter er angivet i feltet med beskrivelse af resultatmål)
Serum Cmin af Atezolizumab
Tidsramme: Baseline op til ca. 12 måneder (detaljerede prøveindsamlingstidspunkter er angivet i feltet med beskrivelse af resultatmål)
Sikkerhedsindkøringsfase og ekspansionskohorte: Før infusionen (0 timer) på dag 1 i cyklus 1, 2, 4, 8, hver 8. cyklus derefter (maksimalt op til 12 måneder) og på dag 15 i cyklus 3; 30 minutter efter afslutning af infusion (infusionsvarighed 30-60 minutter) på cyklus 1 dag 1 og cyklus 3 dag 15; ved behandlingsafbrydelsesbesøg (op til 12 måneder). Biopsikohorte: før infusionen (0 timer) på dag 1 i cyklus 3, 5, 9, hver 8. cyklus derefter (maksimalt op til 12 måneder) og på dag 15 i cyklus 4; 30 minutter efter afslutning af infusion på dag 15 i cyklus 4; ved behandlingsafbrydelsesbesøg (op til 12 måneder). Hver cyklus er 28 dage.
Baseline op til ca. 12 måneder (detaljerede prøveindsamlingstidspunkter er angivet i feltet med beskrivelse af resultatmål)
Serum Cmin af Bevacizumab
Tidsramme: Sikkerhedsindkøringsfase og ekspansionskohorte: før infusionen (0 timer) på cyklus 3 dag 15. Biopsikohorte: før infusionen (0 timer) på cyklus 3 dag 1. Hver cyklus er 28 dage.
Sikkerhedsindkøringsfase og ekspansionskohorte: før infusionen (0 timer) på cyklus 3 dag 15. Biopsikohorte: før infusionen (0 timer) på cyklus 3 dag 1. Hver cyklus er 28 dage.
Procentdel af deltagere med anti-terapeutiske antistoffer (ATA'er) respons på atezolizumab
Tidsramme: Baseline op til ca. 12 måneder (detaljerede prøveindsamlingstidspunkter er angivet i feltet med beskrivelse af resultatmål)
Sikker indkøringsfase og ekspansionskohorte: Før infusionen (0 timer) på dag 1 i cyklus 1, 2, 4, 8 og hver 8. cyklus derefter (maksimalt op til 12 måneder) og på dag 15 i cyklus 3; 30 minutter efter afslutning af infusion (infusionsvarighed 30-60 minutter) på cyklus 3 dag 15; ved behandlingsafbrydelsesbesøg (op til 12 måneder). Biopsikohorte: før infusionen (0 timer) på dag 1 i cyklus 3, 5, 9, hver 8. cyklus derefter (maksimalt op til 12 måneder) og på dag 15 i cyklus 4; 30 minutter efter afslutning af infusion på dag 15 i cyklus 4; ved behandlingsafbrydelsesbesøg (op til 12 måneder). Hver cyklus er 28 dage.
Baseline op til ca. 12 måneder (detaljerede prøveindsamlingstidspunkter er angivet i feltet med beskrivelse af resultatmål)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

30. september 2016

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

25. juni 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

25. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. august 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. august 2016

Først opslået (SKØN)

23. august 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

13. august 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. august 2019

Sidst verificeret

1. august 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CO39083
  • 2016-000584-16 (EUDRACT_NUMBER)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektal cancer

Kliniske forsøg med Atezolizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Estonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner