Изучение кобиметиниба в комбинации с атезолизумабом и бевацизумабом у участников с желудочно-кишечными и другими опухолями

Критерии включения:

• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1
• Гистологически подтвержденная нерезектабельная метастатическая колоректальная аденокарцинома
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
• Прогрессирование предыдущей линии терапии, которая включала фторпиримидин и оксалиплатин или иринотекан для нерезектабельной метастатической колоректальной аденокарциномы
• Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST v1.1
• Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней
• Клиренс креатинина больше или равен (>=) 30 миллилитров в минуту (мл/мин)
• Для когорты биопсии участники должны быть наивными бевацизумабом или получать последний курс лечения бевацизумабом по крайней мере за 12 месяцев до цикла 1, день 1, и, по мнению исследователя, запланированные биопсии не подвергают участников значительному повышенному риску осложнений.
• Для женщин детородного возраста согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать методы контрацепции, которые приводят к частоте неудач менее (<) 1 процента (%) в год в течение периода лечения и в течение не менее 180 дней. после последнего исследуемого лечения
• Для мужчин согласие воздерживаться (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать меры контрацепции, а также согласие воздерживаться от донорства спермы.

Критерий исключения:

• Более одной предшествующей линии системной терапии для прогрессирующего КРР
• Участники с известным микроспутником (MSI)-высокий статус
• Серьезная операция или серьезная травма в течение 60 дней до зачисления
• Малая хирургическая процедура в течение 15 дней после исследования Цикл 1 День 1
• Нелеченные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС)
• Лечение любым исследуемым агентом или утвержденной терапией в течение 28 дней
• Злокачественные новообразования, кроме колоректального рака, в течение 5 лет до цикла 1, день 1.
• Предшествующая лучевая терапия в течение 30 дней до исследования Цикл 1 День 1 и/или сохранение побочных эффектов, связанных с облучением
• Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или трансплантация паренхиматозных органов по поводу другого злокачественного новообразования в прошлом
• Компрессия спинного мозга, окончательно не леченная хирургическим вмешательством и/или лучевой терапией
• Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных дренирующих процедур
• Текущее или недавнее использование терапевтических пероральных или парентеральных антикоагулянтов или тромболитических средств
• Прием зверобоя или гиперфорина (мощный индуктор фермента цитохрома P450 [CYP] 3A4) или грейпфрутового сока (мощный ингибитор фермента CYP3A4) в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.
• Тяжелые аллергические, анафилактические или другие реакции гиперчувствительности на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки в анамнезе.
• Известная гиперчувствительность или аллергия на биофармацевтические препараты, полученные из клеток яичников китайского хомячка, или на любые компоненты препаратов кобиметиниба, атезолизумаба или бевацизумаба.
• Предшествующее лечение агонистами кластеров дифференцировки (CD) 137 (CD137) или терапией блокады иммунных контрольных точек, ингибитором белка-1 против программы смерти, лиганда-1 против программы смерти, ингибитором митоген-активируемой протеинкиназы (MEK)
• Значение протеинурии > 1,0 г при скрининге
• Неконтролируемая глаукома с внутриглазным давлением ≥ 21 мм рт.ст.
• Гипергликемия (натощак) ≥ 2 степени
• Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Активный гепатит В или гепатит С
• Аутоиммунное заболевание в анамнезе, клинически значимая сердечная или легочная дисфункция
• Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до цикла 1, день 1 или в любое время в ходе исследования и в течение как минимум 5 месяцев после введения последней дозы исследуемого препарата.
• Наличие в анамнезе или доказательство патологии сетчатки при офтальмологическом обследовании, которая считается фактором риска нейросенсорной отслойки сетчатки/центральной серозной хориоретинопатии, окклюзии вен сетчатки или неоваскулярной дегенерации желтого пятна.
• История идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии, лекарственно-индуцированного пневмонита или идиопатического пневмонита
• Неконтролируемая боль в опухоли