- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02876224
Estudo de Cobimetinibe em Combinação com Atezolizumabe e Bevacizumabe em Participantes com Tumores Gastrointestinais e Outros
9 de agosto de 2019 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo aberto de fase Ib avaliando a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do cobimetinibe em combinação com bevacizumabe e imunoterapia quando administrado em pacientes com tumores gastrointestinais e outros
Este é um estudo aberto, multicêntrico, de braço único, de dois estágios, Fase Ib, projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de cobimetinibe oral com atezolizumabe e bevacizumabe intravenoso (IV) em participantes com câncer colorretal metastático (mCRC) que receberam e progrediram em pelo menos uma linha anterior de terapia que continha fluoropirimidina e oxaliplatina ou irinotecano.
Existem dois estágios neste estudo: Estágio 1 (fase inicial de segurança) e Estágio 2 (fase de expansão da dose com duas coortes, uma coorte de expansão e uma coorte de biópsia).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
51
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Madrid, Espanha, 28050
- START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal; CIOCC
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Inst.
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1
- Adenocarcinoma colorretal metastático irressecável confirmado histologicamente
- Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
- Progressão em uma linha anterior de terapia que continha fluoropirimidina e oxaliplatina ou irinotecano para adenocarcinoma colorretal metastático irressecável
- Doença mensurável por RECIST v1.1
- Função hematológica e de órgão final adequada
- Depuração de creatinina maior ou igual a (>=) 30 mililitros por minuto (mL/min)
- Para a coorte de biópsia, os participantes devem ser virgens de bevacizumabe ou receberam o último tratamento com bevacizumabe pelo menos 12 meses antes do Ciclo 1, Dia 1 e, de acordo com o julgamento do investigador, as biópsias planejadas não exporiam os participantes a um risco substancialmente aumentado de complicações
- Para mulheres com potencial para engravidar, concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou uso de métodos contraceptivos que resultem em uma taxa de falha inferior a (<) 1 por cento (%) ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 180 dias após o último tratamento do estudo
- Para os homens, concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas e concordância em abster-se de doar esperma
Critério de exclusão:
- Mais de uma linha prévia de terapia sistêmica para CCR avançado
- Participantes com status alto de microssatélite conhecido (MSI)
- Grande cirurgia ou lesão traumática significativa dentro de 60 dias antes da inscrição
- Pequeno procedimento cirúrgico dentro de 15 dias do estudo Ciclo 1 Dia 1
- Metástases não tratadas do sistema nervoso central (SNC)
- Tratamento com qualquer agente experimental ou terapia aprovada dentro de 28 dias
- Malignidades diferentes do câncer colorretal dentro de 5 anos antes do Ciclo 1 Dia 1
- Radioterapia prévia dentro de 30 dias antes do estudo Ciclo 1 Dia 1 e/ou persistência de efeitos adversos relacionados à radiação
- Transplante alogênico prévio de medula óssea ou transplante de órgão sólido para outra malignidade no passado
- Compressão da medula espinhal não tratada definitivamente com cirurgia e/ou radioterapia
- Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem procedimentos de drenagem recorrentes
- Uso atual ou recente de anticoagulantes terapêuticos orais ou parenterais ou agentes trombolíticos
- Ingestão de erva de São João ou hiperforina (potente indutor da enzima citocromo P450 [CYP] 3A4) ou suco de toranja (potente inibidor da enzima CYP3A4) dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo
- História de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão
- Hipersensibilidade ou alergia conhecida a biofármacos produzidos em células de ovário de hamster chinês ou quaisquer componentes das formulações de cobimetinibe, atezolizumabe ou bevacizumabe
- Tratamento prévio com agonistas de clusters de diferenciação (CD) 137 (CD137) ou terapias de bloqueio de ponto de controle imunológico, anti-proteína de morte programada-1, anti-programa de ligante de morte 1, inibidor de proteína quinase ativada por mitógeno (MEK)
- Valor de proteinúria > 1,0 g na triagem
- Glaucoma não controlado com pressão intraocular ≥ 21 mmHg
- Hiperglicemia (jejum) ≥ Grau 2
- Infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
- Hepatite B ativa ou hepatite C
- História de doença autoimune, disfunção cardíaca ou pulmonar clinicamente significativa
- Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1 ou a qualquer momento durante o estudo e por pelo menos 5 meses após a última dose do medicamento do estudo
- História ou evidência de patologia retiniana no exame oftalmológico que é considerada um fator de risco para descolamento neurossensorial da retina/coriorretinopatia serosa central, oclusão da veia retiniana ou degeneração macular neovascular
- História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização, pneumonite induzida por drogas ou pneumonite idiopática
- Dor tumoral descontrolada
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SEQUENCIAL
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Cobimetinibe + Bevacizumabe + Atezolizumabe (Estágio 1: SRP)
Fase Run-in de Segurança do Estágio 1 (SRP): Aproximadamente 12 participantes receberão cobimetinibe 60 miligramas (mg) por via oral uma vez ao dia durante os Dias 1-21 com atezolizumabe 840 mg e bevacizumabe 5 miligramas por quilograma (mg/kg) administrado por infusão IV em Dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias.
Atezolizumabe será administrado primeiro, seguido de bevacizumabe, com intervalo mínimo de 60 minutos entre as doses.
Após a determinação da segurança e tolerabilidade do regime de tratamento, o estudo prosseguirá para a Fase 2: fase de expansão da dose.
Se os resultados da fase inicial de segurança exigirem redução da dose de cobimetinibe, uma coorte adicional de Estágio 1 será aberta.
O tratamento continuará até que o participante tenha progressão da doença de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST v1.1), toxicidade inaceitável, morte, decisão do participante ou do médico de desistir ou gravidez, o que ocorrer primeiro.
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Atezolizumabe 840 mg será administrado por infusão IV nos Dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
Bevacizumabe 5 mg/kg será administrado por infusão IV nos Dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
Cobimetinib 60 mg ou na dose determinada durante a fase inicial de segurança será administrado por via oral uma vez ao dia durante 21 dias de cada ciclo de 28 dias, conforme especificado nas descrições do braço.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Cobimetinibe + Bevacizumabe + Atezolizumabe (Estágio 2: BC)
Coorte de biópsia de estágio 2 (BC): Aproximadamente 7 participantes avaliáveis na coorte de biópsia na fase de expansão receberão bevacizumabe 5 mg/kg IV no Ciclo 1 Dias 1 e 15 (biópsia do tumor no Ciclo 1 Dia 8) e cobimetinibe (na dose determinada durante fase inicial de segurança) por via oral no Ciclo 1 Dia 15 ao Ciclo 2 Dia 14 (biópsia do tumor no Ciclo 1 Dia 22).
A partir do Ciclo 2, os participantes seguirão o mesmo regime de tratamento para bevacizumabe e atezolizumabe (biópsia opcional do tumor no Dia 22 do Ciclo 2) como aqueles na fase de segurança e coorte de expansão, e para cobimetinibe os ciclos começam no Dia 15 e continuarão 21 dias até o dia 7 do próximo ciclo.
Atezolizumabe será administrado primeiro, seguido de bevacizumabe, com intervalo mínimo de 60 minutos entre as doses.
As biópsias devem ser coletadas antes do início de cobimetinibe e atezolizumabe.
O tratamento continuará até a progressão da doença de acordo com RECIST v1.1, toxicidade inaceitável, morte, decisão de interrupção ou gravidez, o que ocorrer primeiro.
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Atezolizumabe 840 mg será administrado por infusão IV nos Dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
Bevacizumabe 5 mg/kg será administrado por infusão IV nos Dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
Cobimetinib 60 mg ou na dose determinada durante a fase inicial de segurança será administrado por via oral uma vez ao dia durante 21 dias de cada ciclo de 28 dias, conforme especificado nas descrições do braço.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Cobimetinibe + Bevacizumabe + Atezolizumabe (Estágio 2: CE)
Coorte de Expansão de Estágio 2 (EC): Aproximadamente 14 participantes receberão cobimetinibe (na dose determinada durante a fase inicial de segurança) por via oral uma vez ao dia durante os Dias 1-21 com atezolizumabe 840 mg e bevacizumabe 5 mg/kg administrado por infusão IV nos Dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias.
Atezolizumabe será administrado primeiro, seguido de bevacizumabe, com intervalo mínimo de 60 minutos entre as doses.
O tratamento continuará até que o participante tenha progressão da doença de acordo com RECIST v1.1, toxicidade inaceitável, morte, decisão do participante ou do médico de desistir ou gravidez, o que ocorrer primeiro.
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Atezolizumabe 840 mg será administrado por infusão IV nos Dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
Bevacizumabe 5 mg/kg será administrado por infusão IV nos Dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
Cobimetinib 60 mg ou na dose determinada durante a fase inicial de segurança será administrado por via oral uma vez ao dia durante 21 dias de cada ciclo de 28 dias, conforme especificado nas descrições do braço.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com eventos adversos
Prazo: Linha de base até aproximadamente 12 meses
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Linha de base até aproximadamente 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração Máxima Plasmática (Cmax) de Cobimetinibe
Prazo: Fase inicial de segurança e coorte de expansão: Pré-dose (0 horas) no Ciclo 1 Dia 15 e Ciclo 3 Dia 15; 2 a 4 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 3 Dia 15. Coorte de biópsia: 0-2 horas pré-dose e 2-4 horas pós-dose no Ciclo 2 Dia 1. Cada ciclo é de 28 dias.
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Fase inicial de segurança e coorte de expansão: Pré-dose (0 horas) no Ciclo 1 Dia 15 e Ciclo 3 Dia 15; 2 a 4 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 3 Dia 15. Coorte de biópsia: 0-2 horas pré-dose e 2-4 horas pós-dose no Ciclo 2 Dia 1. Cada ciclo é de 28 dias.
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Concentração Mínima Plasmática (Cmin) de Cobimetinibe
Prazo: Fase inicial de segurança e coorte de expansão: Pré-dose (0 horas) no Ciclo 1 Dia 15 e Ciclo 3 Dia 15; 2 a 4 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 3 Dia 15. Coorte de biópsia: 0-2 horas pré-dose e 2-4 horas pós-dose no Ciclo 2 Dia 1. Cada ciclo é de 28 dias.
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Fase inicial de segurança e coorte de expansão: Pré-dose (0 horas) no Ciclo 1 Dia 15 e Ciclo 3 Dia 15; 2 a 4 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 3 Dia 15. Coorte de biópsia: 0-2 horas pré-dose e 2-4 horas pós-dose no Ciclo 2 Dia 1. Cada ciclo é de 28 dias.
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Cmáx sérico de Atezolizumabe
Prazo: Linha de base até aproximadamente 12 meses (pontos de tempo de coleta de amostra detalhados são fornecidos no campo de descrição da medida de resultado)
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Fase inicial de segurança e coorte de expansão: Antes da infusão (0 horas) no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 4, 8, a cada 8 ciclos subsequentes (máximo até 12 meses) e no Dia 15 do Ciclo 3; 30 minutos após o final da infusão (duração da infusão 30-60 minutos) no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 3 Dia 15; na visita de interrupção do tratamento (até 12 meses).
Coorte de biópsia: antes da infusão (0 horas) no Dia 1 dos Ciclos 3, 5, 9, depois a cada 8 ciclos (máximo até 12 meses) e no Dia 15 do Ciclo 4; 30 minutos após o final da infusão no Dia 15 do Ciclo 4; na visita de interrupção do tratamento (até 12 meses).
Cada ciclo é de 28 dias.
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Linha de base até aproximadamente 12 meses (pontos de tempo de coleta de amostra detalhados são fornecidos no campo de descrição da medida de resultado)
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Cmin sérica de atezolizumabe
Prazo: Linha de base até aproximadamente 12 meses (pontos de tempo de coleta de amostra detalhados são fornecidos no campo de descrição da medida de resultado)
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Fase inicial de segurança e coorte de expansão: Antes da infusão (0 horas) no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 4, 8, a cada 8 ciclos subsequentes (máximo até 12 meses) e no Dia 15 do Ciclo 3; 30 minutos após o final da infusão (duração da infusão 30-60 minutos) no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 3 Dia 15; na visita de interrupção do tratamento (até 12 meses).
Coorte de biópsia: antes da infusão (0 horas) no Dia 1 dos Ciclos 3, 5, 9, depois a cada 8 ciclos (máximo até 12 meses) e no Dia 15 do Ciclo 4; 30 minutos após o final da infusão no Dia 15 do Ciclo 4; na visita de interrupção do tratamento (até 12 meses).
Cada ciclo é de 28 dias.
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Linha de base até aproximadamente 12 meses (pontos de tempo de coleta de amostra detalhados são fornecidos no campo de descrição da medida de resultado)
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Cmin sérica de Bevacizumabe
Prazo: Fase inicial de segurança e coorte de expansão: antes da infusão (0 horas) no Ciclo 3 Dia 15. Coorte de biópsia: antes da infusão (0 horas) no Ciclo 3 Dia 1. Cada ciclo é de 28 dias.
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Fase inicial de segurança e coorte de expansão: antes da infusão (0 horas) no Ciclo 3 Dia 15. Coorte de biópsia: antes da infusão (0 horas) no Ciclo 3 Dia 1. Cada ciclo é de 28 dias.
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Porcentagem de participantes com resposta de anticorpos antiterapêuticos (ATAs) ao atezolizumabe
Prazo: Linha de base até aproximadamente 12 meses (pontos de tempo de coleta de amostra detalhados são fornecidos no campo de descrição da medida de resultado)
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Fase inicial de segurança e coorte de expansão: Antes da infusão (0 horas) no Dia 1 do Ciclo 1, 2, 4, 8 e a cada 8 ciclos posteriormente (máximo até 12 meses) e no Dia 15 do Ciclo 3; 30 minutos após o final da infusão (duração da infusão 30-60 minutos) no Ciclo 3, Dia 15; na visita de interrupção do tratamento (até 12 meses).
Coorte de biópsia: antes da infusão (0 horas) no Dia 1 dos Ciclos 3, 5, 9, depois a cada 8 ciclos (máximo até 12 meses) e no Dia 15 do Ciclo 4; 30 minutos após o final da infusão no Dia 15 do Ciclo 4; na visita de interrupção do tratamento (até 12 meses).
Cada ciclo é de 28 dias.
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Linha de base até aproximadamente 12 meses (pontos de tempo de coleta de amostra detalhados são fornecidos no campo de descrição da medida de resultado)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
30 de setembro de 2016
Conclusão Primária (REAL)
25 de junho de 2019
Conclusão do estudo (REAL)
25 de junho de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de agosto de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de agosto de 2016
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
23 de agosto de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
13 de agosto de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de agosto de 2019
Última verificação
1 de agosto de 2019
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- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Bevacizumabe
- Atezolizumabe
Outros números de identificação do estudo
- CO39083
- 2016-000584-16 (EUDRACT_NUMBER)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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