消化管およびその他の腫瘍を持つ参加者におけるアテゾリズマブおよびベバシズマブと組み合わせたコビメチニブの研究
2019年8月9日 更新者：Hoffmann-La Roche
胃腸およびその他の腫瘍を有する患者に投与された場合のベバシズマブおよび免疫療法と組み合わせたコビメチニブの安全性、忍容性および薬物動態を評価する第 Ib 相非盲検試験
これは、転移性結腸直腸癌 (mCRC) の参加者を対象に、静脈内 (IV) アテゾリズマブおよびベバシズマブと経口コビメチニブの安全性、忍容性、および薬物動態を評価するために設計された、非盲検、多施設、単群、2 段階、第 Ib 相試験です。 -フルオロピリミジンとオキサリプラチンまたはイリノテカンを含む少なくとも1つの以前の治療を受けて進行した人。
この研究には 2 つの段階があります: 段階 1 (安全な慣らし段階) と段階 2 (2 つのコホート、拡大コホートと生検コホートによる用量拡大段階)。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
51
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Inst.
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030-4009
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Madrid、スペイン、28050
- START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal; CIOCC
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -Eastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータスが0または1
- 組織学的に確認された切除不能な転移性結腸直腸腺癌
- 平均余命は少なくとも12週間
- -切除不能な転移性結腸直腸腺癌に対するフルオロピリミジンおよびオキサリプラチンまたはイリノテカンを含む以前の治療ラインでの進行
- RECIST v1.1 による測定可能な疾患
- -適切な血液学的機能および末端臓器機能
- クレアチニンクリアランスが 30 ミリリットル/分 (mL/min) 以上 (>=)
- 生検コホートの場合、参加者はベバシズマブを使用していないか、サイクル 1 の 1 日目の少なくとも 12 か月前に最後のベバシズマブ治療を受けている必要があり、研究者の判断によると、計画された生検により、参加者は合併症のリスクが大幅に増加することはありません。
- 妊娠の可能性のある女性の場合、禁欲を続けることへの同意（異性間性交を控える）、または治療期間中および少なくとも180日間、失敗率が年間1パーセント（％）未満（<）の避妊方法の使用最後の試験治療後
- 男性の場合、禁欲（異性間性交を控える）または避妊措置を行うことへの同意、および精子提供を控えることへの同意
除外基準:
- 進行CRCに対する複数の前治療の全身療法
- 既知のマイクロサテライト (MSI) ステータスが高い参加者
- -登録前60日以内の大手術または重大な外傷
- 研究の 15 日以内に軽微な外科的処置 サイクル 1 1 日目
- 未治療の中枢神経系 (CNS) 転移
- -28日以内の治験薬または承認された治療法による治療
- -サイクル1の1日目前の5年以内の結腸直腸癌以外の悪性腫瘍
- -研究サイクル1の1日目および/または放射線関連の副作用の持続前30日以内の以前の放射線療法
- -過去の別の悪性腫瘍のための以前の同種骨髄移植または固形臓器移植
- 手術および/または放射線による決定的な治療を受けていない脊髄圧迫
- コントロールされていない胸水、心嚢液、腹水があり、繰り返しドレナージ処置が必要
- -治療用経口または非経口抗凝固薬または血栓溶解薬の現在または最近の使用
- -セントジョンズワートまたはハイパーフォリン（強力なシトクロムP450 [CYP] 3A4酵素誘導剤）またはグレープフルーツジュース（強力なCYP3A4酵素阻害剤）の摂取 研究治療開始前の7日以内
- -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴
- -チャイニーズハムスター卵巣細胞またはコビメチニブ、アテゾリズマブ、またはベバシズマブ製剤の成分で生成されたバイオ医薬品に対する既知の過敏症またはアレルギー
- -分化クラスター（CD）137（CD137）アゴニストまたは免疫チェックポイント遮断療法による以前の治療、抗プログラム死タンパク質-1、抗プログラム死リガンド1、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ（MEK）阻害剤
- -スクリーニング時のタンパク尿値> 1.0 g
- -眼圧が21 mmHg以上の制御されていない緑内障
- 高血糖（空腹時）≧グレード2
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症
- 活動性のB型肝炎またはC型肝炎
- -自己免疫疾患の病歴、臨床的に重要な心機能または肺機能障害
- -サイクル1の1日目の前4週間以内、または研究中の任意の時点で、弱毒化生ワクチンを投与し、治験薬の最後の投与後少なくとも5か月間
- -神経感覚網膜剥離/中心性漿液性脈絡網膜症、網膜静脈閉塞症、または血管新生黄斑変性症の危険因子と見なされる眼科検査での網膜病理の病歴または証拠
- -特発性肺線維症、器質化肺炎、薬剤性肺炎、または特発性肺炎の病歴
- コントロールされていない腫瘍の痛み
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：一連
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コビメチニブ + ベバシズマブ + アテゾリズマブ (ステージ 1: SRP)
ステージ 1 セーフティ ランイン フェーズ (SRP): 約 12 人の参加者が、コビメチニブ 60 ミリグラム (mg) を 1 日 1 回から 21 日目に経口で受け取ります。各 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目。
最初にアテゾリズマブを投与し、次にベバシズマブを投与します。投与間隔は最低 60 分です。
治療レジメンの安全性と忍容性が決定されると、研究はステージ2に進みます：用量拡大フェーズ。
安全性導入フェーズの結果により、コビメチニブの減量が必要な場合は、追加のステージ 1 コホートが開始されます。
治療は、参加者が固形腫瘍の反応評価基準バージョン1.1（RECIST v1.1）、許容できない毒性、死亡、参加者または医師による中止の決定、または妊娠のいずれか最初に発生したものに従って疾患が進行するまで継続します。
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アテゾリズマブ 840 mg は、各 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目に IV 注入によって投与されます。
他の名前：
ベバシズマブ 5 mg/kg は、各 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目に IV 注入によって投与されます。
他の名前：
コビメチニブ 60 mg または安全導入段階で決定された用量で、アームの説明で指定されているように、各 28 日サイクルの 21 日間、1 日 1 回経口投与されます。
他の名前：
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実験的：コビメチニブ + ベバシズマブ + アテゾリズマブ (ステージ 2: BC)
ステージ 2 生検コホート (BC): 拡大期の生検コホートの約 7 人の評価可能な参加者は、サイクル 1 の 1 日目および 15 日目にベバシズマブ 5 mg/kg IV (サイクル 1 の 8 日目に腫瘍生検) およびコビメチニブ (投与中に決定された用量で) を受け取ります。安全慣らし段階）サイクル1の15日目からサイクル2の14日目に経口投与（サイクル1の22日目に腫瘍生検）。
サイクル2以降、参加者は、ベバシズマブとアテゾリズマブ（サイクル2の22日目のオプションの腫瘍生検）の同じ治療レジメンに従います。次の周期の7日目まで21日。
最初にアテゾリズマブを投与し、次にベバシズマブを投与します。投与間隔は最低 60 分です。
生検は、コビメチニブとアテゾリズマブの開始前に収集する必要があります。
治療は、RECIST v1.1に従って疾患が進行するか、許容できない毒性が生じるか、死亡するか、中止を決定するか、または妊娠のいずれか早い方まで継続します。
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アテゾリズマブ 840 mg は、各 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目に IV 注入によって投与されます。
他の名前：
ベバシズマブ 5 mg/kg は、各 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目に IV 注入によって投与されます。
他の名前：
コビメチニブ 60 mg または安全導入段階で決定された用量で、アームの説明で指定されているように、各 28 日サイクルの 21 日間、1 日 1 回経口投与されます。
他の名前：
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実験的：コビメチニブ + ベバシズマブ + アテゾリズマブ (ステージ 2: EC)
ステージ 2 拡大コホート (EC): 約 14 人の参加者が、コビメチニブ (安全性導入段階で決定された用量) を 1 日 1 日 1 日 1 回経口投与され、1 日目にアテゾリズマブ 840 mg およびベバシズマブ 5 mg/kg が IV 注入によって投与されます。および各 28 日周期の 15。
最初にアテゾリズマブを投与し、次にベバシズマブを投与します。投与間隔は最低 60 分です。
治療は、参加者がRECIST v1.1に従って疾患の進行、許容できない毒性、死亡、参加者または医師による中止の決定、または妊娠のいずれか最初に発生するまで継続します。
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アテゾリズマブ 840 mg は、各 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目に IV 注入によって投与されます。
他の名前：
ベバシズマブ 5 mg/kg は、各 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目に IV 注入によって投与されます。
他の名前：
コビメチニブ 60 mg または安全導入段階で決定された用量で、アームの説明で指定されているように、各 28 日サイクルの 21 日間、1 日 1 回経口投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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有害事象のある参加者の割合
時間枠：約 12 か月までのベースライン
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約 12 か月までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コビメチニブの血漿中最大濃度 (Cmax)
時間枠：安全慣らし段階および拡大コホート：サイクル１の１５日目およびサイクル３の１５日目に投与前（０時間）；サイクル１の１日目およびサイクル３の１５日目の投与後２～４時間。生検コホート：サイクル２の１日目の投与前０～２時間および投与後２～４時間。各サイクルは２８日である。
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安全慣らし段階および拡大コホート：サイクル１の１５日目およびサイクル３の１５日目に投与前（０時間）；サイクル１の１日目およびサイクル３の１５日目の投与後２～４時間。生検コホート：サイクル２の１日目の投与前０～２時間および投与後２～４時間。各サイクルは２８日である。
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コビメチニブの血漿中最低濃度 (Cmin)
時間枠：安全慣らし段階および拡大コホート：サイクル１の１５日目およびサイクル３の１５日目に投与前（０時間）；サイクル１の１日目およびサイクル３の１５日目の投与後２～４時間。生検コホート：サイクル２の１日目の投与前０～２時間および投与後２～４時間。各サイクルは２８日である。
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安全慣らし段階および拡大コホート：サイクル１の１５日目およびサイクル３の１５日目に投与前（０時間）；サイクル１の１日目およびサイクル３の１５日目の投与後２～４時間。生検コホート：サイクル２の１日目の投与前０～２時間および投与後２～４時間。各サイクルは２８日である。
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アテゾリズマブの血清 Cmax
時間枠：約 12 か月までのベースライン (詳細なサンプル収集の時点は、結果測定の説明フィールドに記載されています)
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安全な慣らし段階および拡張コホート: サイクル 1、2、4、8 の 1 日目の注入前 (0 時間)、その後 8 サイクルごと (最大 12 か月まで)、およびサイクル 3 の 15 日目。サイクル１の１日目およびサイクル３の１５日目における注入終了後３０分（注入期間３０～６０分）；治療中止の訪問時（最大12か月）。
生検コホート: サイクル 3、5、9 の 1 日目の注入 (0 時間) 前、その後 8 サイクルごと (最大 12 か月まで)、およびサイクル 4 の 15 日目。サイクル 4 の 15 日目の注入終了後 30 分。治療中止の訪問時（最大12か月）。
各サイクルは 28 日です。
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約 12 か月までのベースライン (詳細なサンプル収集の時点は、結果測定の説明フィールドに記載されています)
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アテゾリズマブの血清Cmin
時間枠：約 12 か月までのベースライン (詳細なサンプル収集の時点は、結果測定の説明フィールドに記載されています)
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安全な慣らし段階および拡張コホート: サイクル 1、2、4、8 の 1 日目の注入前 (0 時間)、その後 8 サイクルごと (最大 12 か月まで)、およびサイクル 3 の 15 日目。サイクル１の１日目およびサイクル３の１５日目における注入終了後３０分（注入期間３０～６０分）；治療中止の訪問時（最大12か月）。
生検コホート: サイクル 3、5、9 の 1 日目の注入 (0 時間) 前、その後 8 サイクルごと (最大 12 か月まで)、およびサイクル 4 の 15 日目。サイクル 4 の 15 日目の注入終了後 30 分。治療中止の訪問時（最大12か月）。
各サイクルは 28 日です。
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約 12 か月までのベースライン (詳細なサンプル収集の時点は、結果測定の説明フィールドに記載されています)
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ベバシズマブの血清 Cmin
時間枠：安全慣らし段階および拡張コホート：サイクル３の１５日目の注入前（０時間）。生検コホート：サイクル３の１日目の注入前（０時間）。各サイクルは２８日である。
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安全慣らし段階および拡張コホート：サイクル３の１５日目の注入前（０時間）。生検コホート：サイクル３の１日目の注入前（０時間）。各サイクルは２８日である。
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アテゾリズマブに対する抗治療抗体（ATA）の反応を示す参加者の割合
時間枠：約 12 か月までのベースライン (詳細なサンプル収集の時点は、結果測定の説明フィールドに記載されています)
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安全な慣らし段階および拡張コホート: 注入前 (0 時間)、サイクル 1、2、4、8 の 1 日目、およびその後 8 サイクルごと (最大 12 か月まで)、およびサイクル 3 の 15 日目。サイクル 3 の注入終了後 30 分 (注入時間 30 ～ 60 分)、15 日目。治療中止の訪問時（最大12か月）。
生検コホート: サイクル 3、5、9 の 1 日目の注入 (0 時間) 前、その後 8 サイクルごと (最大 12 か月まで)、およびサイクル 4 の 15 日目。サイクル 4 の 15 日目の注入終了後 30 分。治療中止の訪問時（最大12か月）。
各サイクルは 28 日です。
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約 12 か月までのベースライン (詳細なサンプル収集の時点は、結果測定の説明フィールドに記載されています)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年9月30日
一次修了 (実際)
2019年6月25日
研究の完了 (実際)
2019年6月25日
試験登録日
最初に提出
2016年8月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年8月18日
最初の投稿 (見積もり)
2016年8月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年8月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年8月9日
最終確認日
2019年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
大腸がんの臨床試験
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Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ