Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kobimetynibu w skojarzeniu z atezolizumabem i bewacyzumabem u uczestników z nowotworami przewodu pokarmowego i innymi nowotworami

9 sierpnia 2019 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche

Otwarte badanie fazy Ib oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę kobimetynibu w skojarzeniu z bewacyzumabem i immunoterapią pacjentów z nowotworami przewodu pokarmowego i innymi nowotworami

Jest to otwarte, wieloośrodkowe, jednoramienne, dwuetapowe badanie fazy Ib mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki doustnego kobimetynibu z dożylnym (iv.) atezolizumabem i bewacyzumabem u uczestników z rakiem jelita grubego z przerzutami (mCRC) którzy otrzymali co najmniej jedną wcześniejszą linię leczenia zawierającą fluoropirymidynę i oksaliplatynę lub irynotekan i uzyskali progresję. Badanie to składa się z dwóch etapów: Etap 1 (faza docierania w celu zapewnienia bezpieczeństwa) i Etap 2 (faza zwiększania dawki z dwiema kohortami, kohortą ekspansji i kohortą biopsji).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

51

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebrón
      • Madrid, Hiszpania, 28050
        • START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal; CIOCC
  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Sarah Cannon Research Inst.
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030-4009
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1
  • Histologicznie potwierdzony nieoperacyjny gruczolakorak jelita grubego z przerzutami
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
  • Progresja wcześniejszej linii leczenia, która zawierała fluoropirymidynę i oksaliplatynę lub irynotekan w przypadku nieoperacyjnego gruczolakoraka jelita grubego z przerzutami
  • Mierzalna choroba według RECIST v1.1
  • Odpowiednia funkcja hematologiczna i narządów końcowych
  • Klirens kreatyniny większy lub równy (>=) 30 mililitrów na minutę (ml/min)
  • W przypadku kohorty biopsyjnej uczestnicy muszą nie być wcześniej leczeni bewacyzumabem lub otrzymywać ostatnie leczenie bewacyzumabem co najmniej 12 miesięcy przed 1. dniem cyklu 1 i zgodnie z oceną badacza planowane biopsje nie naraziłyby uczestników na znacznie zwiększone ryzyko powikłań
  • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie metod antykoncepcji powodujących niepowodzenie mniej niż (<) 1 procent (%) rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 180 dni po ostatnim badanym leku
  • W przypadku mężczyzn zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego) lub stosowanie środków antykoncepcyjnych oraz zgoda na powstrzymanie się od oddawania nasienia

Kryteria wyłączenia:

  • Więcej niż jedna wcześniejsza linia terapii systemowej zaawansowanego CRC
  • Uczestnicy ze znanym wysokim statusem mikrosatelitarnym (MSI).
  • Poważna operacja lub poważny uraz urazowy w ciągu 60 dni przed rejestracją
  • Drobny zabieg chirurgiczny w ciągu 15 dni od badania Cykl 1 Dzień 1
  • Nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Leczenie dowolnym badanym środkiem lub zatwierdzoną terapią w ciągu 28 dni
  • Nowotwory inne niż rak jelita grubego w ciągu 5 lat przed cyklem 1 Dzień 1
  • Wcześniejsza radioterapia w ciągu 30 dni przed badaniem Cykl 1 Dzień 1 i/lub utrzymywanie się działań niepożądanych związanych z promieniowaniem
  • Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep narządu miąższowego z powodu innego nowotworu złośliwego w przeszłości
  • Ucisk rdzenia kręgowego nie leczony ostatecznie chirurgicznie i/lub radioterapią
  • Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzających się procedur drenażu
  • Obecne lub niedawne stosowanie terapeutycznych doustnych lub pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych lub leków trombolitycznych
  • Spożycie dziurawca zwyczajnego lub hiperforyny (silny induktor enzymu cytochromu P450 [CYP] 3A4) lub soku grejpfrutowego (silny inhibitor enzymu CYP3A4) w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne
  • Znana nadwrażliwość lub alergia na biofarmaceutyki wytwarzane w komórkach jajnika chomika chińskiego lub na jakiekolwiek składniki preparatów kobimetynibu, atezolizumabu lub bewacyzumabu
  • Wcześniejsze leczenie agonistami klastrów różnicowania (CD) 137 (CD137) lub terapiami blokującymi immunologiczne punkty kontrolne, białkiem 1 przeciw zaprogramowanej śmierci, ligandem 1 przeciw programowi śmierci, inhibitorem kinazy białkowej aktywowanej mitogenem (MEK)
  • Wartość białkomoczu > 1,0 g podczas badania przesiewowego
  • Niekontrolowana jaskra z ciśnieniem wewnątrzgałkowym ≥ 21 mmHg
  • Hiperglikemia (na czczo) ≥ stopnia 2
  • Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  • Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
  • Historia choroby autoimmunologicznej, klinicznie istotna dysfunkcja serca lub płuc
  • Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed 1. cyklem 1. dnia lub w dowolnym momencie badania i przez co najmniej 5 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku
  • Historia lub dowód patologii siatkówki w badaniu okulistycznym, który jest uważany za czynnik ryzyka neurosensorycznego odwarstwienia siatkówki / centralnej surowiczej chorioretinopatii, niedrożności żyły siatkówki lub neowaskularnego zwyrodnienia plamki żółtej
  • Historia idiopatycznego włóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc, polekowego zapalenia płuc lub idiopatycznego zapalenia płuc
  • Niekontrolowany ból guza

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: SEKWENCYJNY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Kobimetynib + Bewacizumab + Atezolizumab (Etap 1: SRP)
Etap 1 fazy wstępnej bezpieczeństwa (SRP): Około 12 uczestników otrzyma doustnie kobimetynib w dawce 60 miligramów (mg) raz dziennie przez dni 1-21 z atezolizumabem w dawce 840 mg i bewacyzumabem w dawce 5 miligramów na kilogram (mg/kg) podawanymi we wlewie dożylnym na Dzień 1 i 15 każdego 28-dniowego cyklu. Atezolizumab zostanie podany jako pierwszy, a następnie bewacyzumab, z co najmniej 60-minutową przerwą między kolejnymi dawkami. Po określeniu bezpieczeństwa i tolerancji schematu leczenia badanie przejdzie do etapu 2: fazy zwiększania dawki. Jeśli wyniki fazy docierania bezpieczeństwa będą wymagały zmniejszenia dawki kobimetynibu, zostanie otwarta dodatkowa kohorta etapu 1. Leczenie będzie kontynuowane do momentu progresji choroby u uczestnika zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v1.1), niedopuszczalnej toksyczności, śmierci, decyzji uczestnika lub lekarza o wycofaniu się lub ciąży, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Lek: Atezolizumab
Atezolizumab 840 mg będzie podawany we wlewie dożylnym w dniach 1. i 15. każdego 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • RO5541267
Lek: Bewacyzumab
Bevacizumab 5 mg/kg będzie podawany we wlewie dożylnym w dniach 1 i 15 każdego 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • RO4876646
Lek: Kobimetynib
Kobimetynib w dawce 60 mg lub w dawce ustalonej w fazie docierania do bezpieczeństwa będzie podawany doustnie raz dziennie przez 21 dni każdego 28-dniowego cyklu, zgodnie z opisem na ramieniu.
Inne nazwy:
  • RO5514041
EKSPERYMENTALNY: Kobimetynib + Bewacyzumab + Atezolizumab (Etap 2: pne)
Kohorta biopsyjna etapu 2 (BC): Około 7 ocenianych uczestników kohorty biopsyjnej w fazie ekspansji otrzyma bewacyzumab w dawce 5 mg/kg dożylnie w dniach 1 i 15 cyklu 1 (biopsja guza w dniu 8 cyklu 1) oraz kobimetynib (w dawce określonej podczas faza docierania bezpieczeństwa) doustnie w dniu 15 cyklu 1 do dnia 14 cyklu 2 (biopsja guza w dniu 22 cyklu 1). Począwszy od cyklu 2, uczestnicy będą stosować ten sam schemat leczenia dla bewacyzumabu i atezolizumabu (opcjonalnie biopsja guza w 22. 21 dni do 7 dnia następnego cyklu. Atezolizumab zostanie podany jako pierwszy, a następnie bewacyzumab, z co najmniej 60-minutową przerwą między kolejnymi dawkami. Biopsje należy pobrać przed rozpoczęciem leczenia kobimetynibem i atezolizumabem. Leczenie będzie kontynuowane do czasu progresji choroby zgodnie z RECIST v1.1, niedopuszczalnej toksyczności, śmierci, decyzji o odstawieniu lub ciąży, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Lek: Atezolizumab
Atezolizumab 840 mg będzie podawany we wlewie dożylnym w dniach 1. i 15. każdego 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • RO5541267
Lek: Bewacyzumab
Bevacizumab 5 mg/kg będzie podawany we wlewie dożylnym w dniach 1 i 15 każdego 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • RO4876646
Lek: Kobimetynib
Kobimetynib w dawce 60 mg lub w dawce ustalonej w fazie docierania do bezpieczeństwa będzie podawany doustnie raz dziennie przez 21 dni każdego 28-dniowego cyklu, zgodnie z opisem na ramieniu.
Inne nazwy:
  • RO5514041
EKSPERYMENTALNY: Kobimetynib + Bewacyzumab + Atezolizumab (Etap 2: EC)
Kohorta rozszerzona etapu 2 (EC): Około 14 uczestników otrzyma doustnie kobimetynib (w dawce określonej podczas fazy wstępnej bezpieczeństwa) raz dziennie przez dni 1-21 z atezolizumabem w dawce 840 mg i bewacyzumabem w dawce 5 mg/kg mc. podawanymi we wlewie dożylnym w dniach 1 i 15 z każdego 28-dniowego cyklu. Atezolizumab zostanie podany jako pierwszy, a następnie bewacyzumab, z co najmniej 60-minutową przerwą między kolejnymi dawkami. Leczenie będzie kontynuowane do momentu progresji choroby u uczestnika zgodnie z RECIST v1.1, niedopuszczalnej toksyczności, śmierci, decyzji uczestnika lub lekarza o wycofaniu się lub ciąży, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Lek: Atezolizumab
Atezolizumab 840 mg będzie podawany we wlewie dożylnym w dniach 1. i 15. każdego 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • RO5541267
Lek: Bewacyzumab
Bevacizumab 5 mg/kg będzie podawany we wlewie dożylnym w dniach 1 i 15 każdego 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • RO4876646
Lek: Kobimetynib
Kobimetynib w dawce 60 mg lub w dawce ustalonej w fazie docierania do bezpieczeństwa będzie podawany doustnie raz dziennie przez 21 dni każdego 28-dniowego cyklu, zgodnie z opisem na ramieniu.
Inne nazwy:
  • RO5514041

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 12 miesięcy
Linia bazowa do około 12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne stężenie kobimetynibu w osoczu (Cmax).
Ramy czasowe: Faza docierania bezpieczeństwa i kohorta ekspansji: Przed podaniem dawki (0 godzin) w 15. dniu 1. cyklu i 15. dniu 3. cyklu; 2 do 4 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 1 i 15. dniu 3. cyklu. Kohorta biopsyjna: 0-2 godziny przed podaniem dawki i 2-4 godziny po podaniu dawki w 1. dniu cyklu 2. Każdy cykl trwa 28 dni.
Faza docierania bezpieczeństwa i kohorta ekspansji: Przed podaniem dawki (0 godzin) w 15. dniu 1. cyklu i 15. dniu 3. cyklu; 2 do 4 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 1 i 15. dniu 3. cyklu. Kohorta biopsyjna: 0-2 godziny przed podaniem dawki i 2-4 godziny po podaniu dawki w 1. dniu cyklu 2. Każdy cykl trwa 28 dni.
Minimalne stężenie kobimetynibu w osoczu (Cmin).
Ramy czasowe: Faza docierania bezpieczeństwa i kohorta ekspansji: Przed podaniem dawki (0 godzin) w 15. dniu 1. cyklu i 15. dniu 3. cyklu; 2 do 4 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 1 i 15. dniu 3. cyklu. Kohorta biopsyjna: 0-2 godziny przed podaniem dawki i 2-4 godziny po podaniu dawki w 1. dniu cyklu 2. Każdy cykl trwa 28 dni.
Faza docierania bezpieczeństwa i kohorta ekspansji: Przed podaniem dawki (0 godzin) w 15. dniu 1. cyklu i 15. dniu 3. cyklu; 2 do 4 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 1 i 15. dniu 3. cyklu. Kohorta biopsyjna: 0-2 godziny przed podaniem dawki i 2-4 godziny po podaniu dawki w 1. dniu cyklu 2. Każdy cykl trwa 28 dni.
Cmax atezolizumabu w surowicy
Ramy czasowe: Wartość bazowa do około 12 miesięcy (szczegółowe punkty czasowe pobierania próbek podano w polu opisu pomiaru wyniku)
Faza docierania bezpieczeństwa i kohorta ekspansji: przed infuzją (0 godzin) w 1. dniu cykli 1, 2, 4, 8, następnie co 8 cykli (maksymalnie do 12 miesięcy) oraz w 15. dniu cyklu 3; 30 minut po zakończeniu infuzji (czas trwania infuzji 30-60 minut) w dniu 1 cyklu 1 i dniu 15 cyklu 3; podczas wizyty przerywającej leczenie (do 12 miesięcy). Kohorta biopsyjna: przed infuzją (0 godzin) w 1. dniu cykli 3, 5, 9, następnie co 8 cykli (maksymalnie do 12 miesięcy) oraz w 15. dniu cyklu 4; 30 minut po zakończeniu wlewu w dniu 15 cyklu 4; podczas wizyty przerywającej leczenie (do 12 miesięcy). Każdy cykl trwa 28 dni.
Wartość bazowa do około 12 miesięcy (szczegółowe punkty czasowe pobierania próbek podano w polu opisu pomiaru wyniku)
Cmin atezolizumabu w surowicy
Ramy czasowe: Wartość bazowa do około 12 miesięcy (szczegółowe punkty czasowe pobierania próbek podano w polu opisu pomiaru wyniku)
Faza docierania bezpieczeństwa i kohorta ekspansji: przed infuzją (0 godzin) w 1. dniu cykli 1, 2, 4, 8, następnie co 8 cykli (maksymalnie do 12 miesięcy) oraz w 15. dniu cyklu 3; 30 minut po zakończeniu infuzji (czas trwania infuzji 30-60 minut) w dniu 1 cyklu 1 i dniu 15 cyklu 3; podczas wizyty przerywającej leczenie (do 12 miesięcy). Kohorta biopsyjna: przed infuzją (0 godzin) w 1. dniu cykli 3, 5, 9, następnie co 8 cykli (maksymalnie do 12 miesięcy) oraz w 15. dniu cyklu 4; 30 minut po zakończeniu wlewu w dniu 15 cyklu 4; podczas wizyty przerywającej leczenie (do 12 miesięcy). Każdy cykl trwa 28 dni.
Wartość bazowa do około 12 miesięcy (szczegółowe punkty czasowe pobierania próbek podano w polu opisu pomiaru wyniku)
Cmin w surowicy bewacyzumabu
Ramy czasowe: Faza docierania bezpieczeństwa i kohorta ekspansji: przed infuzją (0 godzin) w 15. dniu cyklu 3. Kohorta po biopsji: przed infuzją (0 godzin) w 1. dniu cyklu 3. Każdy cykl trwa 28 dni.
Faza docierania bezpieczeństwa i kohorta ekspansji: przed infuzją (0 godzin) w 15. dniu cyklu 3. Kohorta po biopsji: przed infuzją (0 godzin) w 1. dniu cyklu 3. Każdy cykl trwa 28 dni.
Odsetek uczestników z odpowiedzią na przeciwciała antyterapeutyczne (ATA) na atezolizumab
Ramy czasowe: Wartość bazowa do około 12 miesięcy (szczegółowe punkty czasowe pobierania próbek podano w polu opisu pomiaru wyniku)
Faza docierania i ekspansja kohorty: przed infuzją (0 godzin) w 1. dniu cyklu 1, 2, 4, 8, a następnie co 8 cykli (maksymalnie do 12 miesięcy) oraz w 15. dniu cyklu 3; 30 minut po zakończeniu infuzji (czas trwania infuzji 30-60 minut) w 15. dniu cyklu 3; podczas wizyty przerywającej leczenie (do 12 miesięcy). Kohorta biopsyjna: przed infuzją (0 godzin) w 1. dniu cykli 3, 5, 9, następnie co 8 cykli (maksymalnie do 12 miesięcy) oraz w 15. dniu cyklu 4; 30 minut po zakończeniu wlewu w dniu 15 cyklu 4; podczas wizyty przerywającej leczenie (do 12 miesięcy). Każdy cykl trwa 28 dni.
Wartość bazowa do około 12 miesięcy (szczegółowe punkty czasowe pobierania próbek podano w polu opisu pomiaru wyniku)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

30 września 2016

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

25 czerwca 2019

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

25 czerwca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 sierpnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 sierpnia 2016

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

23 sierpnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

13 sierpnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 sierpnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CO39083
  • 2016-000584-16 (EUDRACT_NUMBER)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego

Badania kliniczne na Atezolizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Sweden

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj