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Studio di cobimetinib in combinazione con atezolizumab e bevacizumab in partecipanti con tumori gastrointestinali e altri tumori

9 agosto 2019 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio di fase Ib in aperto che valuta la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di cobimetinib in combinazione con bevacizumab e immunoterapia quando somministrato a pazienti con tumori gastrointestinali e di altro tipo

Si tratta di uno studio di fase Ib in aperto, multicentrico, a braccio singolo, in due fasi, progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di cobimetinib orale con atezolizumab e bevacizumab per via endovenosa (IV) in partecipanti con carcinoma colorettale metastatico (mCRC) che hanno ricevuto e progredito in almeno una precedente linea di terapia che conteneva una fluoropirimidina e oxaliplatino o irinotecan. Ci sono due fasi in questo studio: Fase 1 (fase di run-in di sicurezza) e Fase 2 (fase di espansione della dose con due coorti, una coorte di espansione e una coorte di biopsia).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

51

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spagna, 28050
        • START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal; CIOCC
  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon Research Inst.
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030-4009
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0 o 1
  • Adenocarcinoma colorettale metastatico non resecabile confermato istologicamente
  • Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
  • Progressione su una precedente linea di terapia che conteneva una fluoropirimidina e oxaliplatino o irinotecan per adenocarcinoma colorettale metastatico non resecabile
  • Malattia misurabile secondo RECIST v1.1
  • Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali
  • Clearance della creatinina maggiore o uguale a (>=) 30 millilitri al minuto (mL/min)
  • Per la coorte di biopsia, i partecipanti devono essere naive al bevacizumab o aver ricevuto l'ultimo trattamento con bevacizumab almeno 12 mesi prima del Giorno 1 del Ciclo 1 e, secondo il giudizio dello sperimentatore, le biopsie pianificate non esporrebbero i partecipanti a un rischio sostanzialmente maggiore di complicanze
  • Per le donne in età fertile, consenso a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o uso di metodi contraccettivi che si traducano in un tasso di fallimento inferiore a (<) 1% (%) all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 180 giorni dopo l'ultimo trattamento in studio
  • Per gli uomini, accordo a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare misure contraccettive e accordo ad astenersi dalla donazione di sperma

Criteri di esclusione:

  • Più di una precedente linea di terapia sistemica per CRC avanzato
  • Partecipanti con stato elevato di microsatelliti noti (MSI).
  • Chirurgia maggiore o lesione traumatica significativa entro 60 giorni prima dell'arruolamento
  • Procedura chirurgica minore entro 15 giorni dallo studio Ciclo 1 Giorno 1
  • Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate
  • Trattamento con qualsiasi agente sperimentale o terapia approvata entro 28 giorni
  • Tumori maligni diversi dal cancro del colon-retto entro 5 anni prima del Giorno 1 del Ciclo 1
  • Precedente radioterapia entro 30 giorni prima dello studio Ciclo 1 Giorno 1 e/o persistenza di effetti avversi correlati alle radiazioni
  • Precedente trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organo solido per un altro tumore maligno in passato
  • Compressione del midollo spinale non trattata definitivamente con chirurgia e/o radioterapia
  • Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti
  • Uso attuale o recente di anticoagulanti terapeutici orali o parenterali o agenti trombolitici
  • Assunzione di erba di San Giovanni o iperforina (potente induttore dell'enzima citocromo P450 [CYP] 3A4) o succo di pompelmo (potente inibitore dell'enzima CYP3A4) entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Anamnesi di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione
  • Ipersensibilità o allergia nota ai biofarmaci prodotti nelle cellule ovariche di criceto cinese o a qualsiasi componente delle formulazioni di cobimetinib, atezolizumab o bevacizumab
  • Trattamento precedente con agonisti del cluster di differenziazione (CD) 137 (CD137) o terapie di blocco del checkpoint immunitario, anti-proteina della morte programmata-1, anti-ligando della morte del programma 1, inibitore della proteina chinasi attivata dal mitogeno (MEK)
  • Valore di proteinuria > 1,0 g allo screening
  • Glaucoma non controllato con pressione intraoculare ≥ 21 mmHg
  • Iperglicemia (a digiuno) ≥ Grado 2
  • Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Epatite attiva B o epatite C
  • Storia di malattia autoimmune, disfunzione cardiaca o polmonare clinicamente significativa
  • Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1 o in qualsiasi momento durante lo studio e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio
  • Anamnesi o evidenza di patologia retinica all'esame oftalmologico considerata un fattore di rischio per distacco retinico neurosensoriale/corioretinopatia sierosa centrale, occlusione venosa retinica o degenerazione maculare neovascolare
  • Storia di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa, polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica
  • Dolore tumorale incontrollato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SEQUENZIALE
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Cobimetinib + Bevacizumab + Atezolizumab (Fase 1: SRP)
Fase 1 Safety Run-in Phase (SRP): circa 12 partecipanti riceveranno cobimetinib 60 milligrammi (mg) per via orale una volta al giorno per i giorni 1-21 con atezolizumab 840 mg e bevacizumab 5 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) somministrati mediante infusione endovenosa il Giorni 1 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni. Atezolizumab verrà somministrato per primo, seguito da bevacizumab, con un minimo di 60 minuti tra una somministrazione e l'altra. Dopo aver determinato la sicurezza e la tollerabilità del regime di trattamento, lo studio procederà alla Fase 2: fase di espansione della dose. Se i risultati della fase di run-in di sicurezza richiedono una riduzione della dose di cobimetinib, verrà aperta un'ulteriore coorte di Fase 1. Il trattamento continuerà fino a quando il partecipante non avrà una progressione della malattia secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1), tossicità inaccettabile, decesso, decisione del partecipante o del medico di ritirarsi o gravidanza, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab 840 mg sarà somministrato per infusione endovenosa nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • RO5541267
Droga: Bevacizumab
Bevacizumab 5 mg/kg sarà somministrato per infusione endovenosa nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • RO4876646
Droga: Cobimetinib
Cobimetinib 60 mg o alla dose determinata durante la fase di run-in di sicurezza sarà somministrato per via orale una volta al giorno per 21 giorni di ogni ciclo di 28 giorni come specificato nelle descrizioni del braccio.
Altri nomi:
  • RO5514041
SPERIMENTALE: Cobimetinib + Bevacizumab + Atezolizumab (Fase 2: BC)
Coorte di biopsia di stadio 2 (BC): circa 7 partecipanti valutabili nella coorte di biopsia in fase di espansione riceveranno bevacizumab 5 mg/kg IV nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (biopsia tumorale nel giorno 8 del ciclo 1) e cobimetinib (alla dose determinata durante fase di run-in di sicurezza) per via orale dal giorno 15 del ciclo 1 al giorno 14 del ciclo 2 (biopsia del tumore al giorno 22 del ciclo 1). Dal Ciclo 2 in poi, i partecipanti seguiranno lo stesso regime di trattamento per bevacizumab e atezolizumab (biopsia tumorale facoltativa al Giorno 22 del Ciclo 2) di quelli nella fase di run-in di sicurezza e nella coorte di espansione, e per i cicli di cobimetinib inizieranno al Giorno 15 e continueranno 21 giorni al giorno 7 del ciclo successivo. Atezolizumab verrà somministrato per primo, seguito da bevacizumab, con un minimo di 60 minuti tra una somministrazione e l'altra. Le biopsie devono essere raccolte prima dell'inizio di cobimetinib e atezolizumab. Il trattamento continuerà fino alla progressione della malattia secondo RECIST v1.1, tossicità inaccettabile, decesso, decisione di sospendere il trattamento o gravidanza, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab 840 mg sarà somministrato per infusione endovenosa nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • RO5541267
Droga: Bevacizumab
Bevacizumab 5 mg/kg sarà somministrato per infusione endovenosa nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • RO4876646
Droga: Cobimetinib
Cobimetinib 60 mg o alla dose determinata durante la fase di run-in di sicurezza sarà somministrato per via orale una volta al giorno per 21 giorni di ogni ciclo di 28 giorni come specificato nelle descrizioni del braccio.
Altri nomi:
  • RO5514041
SPERIMENTALE: Cobimetinib + Bevacizumab + Atezolizumab (Fase 2: CE)
Fase 2 Coorte di espansione (EC): circa 14 partecipanti riceveranno cobimetinib (alla dose determinata durante la fase di run-in di sicurezza) per via orale una volta al giorno per i giorni 1-21 con atezolizumab 840 mg e bevacizumab 5 mg/kg somministrati per infusione endovenosa nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni. Atezolizumab verrà somministrato per primo, seguito da bevacizumab, con un minimo di 60 minuti tra una somministrazione e l'altra. Il trattamento continuerà fino a quando il partecipante non avrà una progressione della malattia secondo RECIST v1.1, tossicità inaccettabile, decesso, decisione del partecipante o del medico di ritirarsi o gravidanza, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab 840 mg sarà somministrato per infusione endovenosa nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • RO5541267
Droga: Bevacizumab
Bevacizumab 5 mg/kg sarà somministrato per infusione endovenosa nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • RO4876646
Droga: Cobimetinib
Cobimetinib 60 mg o alla dose determinata durante la fase di run-in di sicurezza sarà somministrato per via orale una volta al giorno per 21 giorni di ogni ciclo di 28 giorni come specificato nelle descrizioni del braccio.
Altri nomi:
  • RO5514041

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Basale fino a circa 12 mesi
Basale fino a circa 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione massima plasmatica (Cmax) di Cobimetinib
Lasso di tempo: Fase di run-in di sicurezza e coorte di espansione: Predose (0 ore) al giorno 15 del ciclo 1 e al giorno 15 del ciclo 3; Da 2 a 4 ore dopo la dose al Giorno 1 del Ciclo 1 e al Giorno 15 del Ciclo 3. Coorte di biopsia: 0-2 ore prima della dose e 2-4 ore dopo la dose al Giorno 1 del Ciclo 2. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Fase di run-in di sicurezza e coorte di espansione: Predose (0 ore) al giorno 15 del ciclo 1 e al giorno 15 del ciclo 3; Da 2 a 4 ore dopo la dose al Giorno 1 del Ciclo 1 e al Giorno 15 del Ciclo 3. Coorte di biopsia: 0-2 ore prima della dose e 2-4 ore dopo la dose al Giorno 1 del Ciclo 2. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Concentrazione minima plasmatica (Cmin) di Cobimetinib
Lasso di tempo: Fase di run-in di sicurezza e coorte di espansione: Predose (0 ore) al giorno 15 del ciclo 1 e al giorno 15 del ciclo 3; Da 2 a 4 ore dopo la dose al Giorno 1 del Ciclo 1 e al Giorno 15 del Ciclo 3. Coorte di biopsia: 0-2 ore prima della dose e 2-4 ore dopo la dose al Giorno 1 del Ciclo 2. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Fase di run-in di sicurezza e coorte di espansione: Predose (0 ore) al giorno 15 del ciclo 1 e al giorno 15 del ciclo 3; Da 2 a 4 ore dopo la dose al Giorno 1 del Ciclo 1 e al Giorno 15 del Ciclo 3. Coorte di biopsia: 0-2 ore prima della dose e 2-4 ore dopo la dose al Giorno 1 del Ciclo 2. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Siero Cmax di Atezolizumab
Lasso di tempo: Baseline fino a circa 12 mesi (i tempi dettagliati per la raccolta dei campioni sono forniti nel campo della descrizione della misura del risultato)
Fase di run-in di sicurezza e coorte di espansione: prima dell'infusione (0 ore) il giorno 1 dei cicli 1, 2, 4, 8, successivamente ogni 8 cicli (massimo fino a 12 mesi) e il giorno 15 del ciclo 3; 30 minuti dopo la fine dell'infusione (durata dell'infusione 30-60 minuti) al Giorno 1 del Ciclo 1 e al Giorno 15 del Ciclo 3; alla visita di interruzione del trattamento (fino a 12 mesi). Coorte di biopsia: prima dell'infusione (0 ore) il Giorno 1 dei Cicli 3, 5, 9, successivamente ogni 8 cicli (massimo fino a 12 mesi) e il Giorno 15 del Ciclo 4; 30 minuti dopo la fine dell'infusione il Giorno 15 del Ciclo 4; alla visita di interruzione del trattamento (fino a 12 mesi). Ogni ciclo è di 28 giorni.
Baseline fino a circa 12 mesi (i tempi dettagliati per la raccolta dei campioni sono forniti nel campo della descrizione della misura del risultato)
Siero Cmin di Atezolizumab
Lasso di tempo: Baseline fino a circa 12 mesi (i tempi dettagliati per la raccolta dei campioni sono forniti nel campo della descrizione della misura del risultato)
Fase di run-in di sicurezza e coorte di espansione: prima dell'infusione (0 ore) il giorno 1 dei cicli 1, 2, 4, 8, successivamente ogni 8 cicli (massimo fino a 12 mesi) e il giorno 15 del ciclo 3; 30 minuti dopo la fine dell'infusione (durata dell'infusione 30-60 minuti) al Giorno 1 del Ciclo 1 e al Giorno 15 del Ciclo 3; alla visita di interruzione del trattamento (fino a 12 mesi). Coorte di biopsia: prima dell'infusione (0 ore) il giorno 1 dei cicli 3, 5, 9, successivamente ogni 8 cicli (massimo fino a 12 mesi) e il giorno 15 del ciclo 4; 30 minuti dopo la fine dell'infusione il Giorno 15 del Ciclo 4; alla visita di interruzione del trattamento (fino a 12 mesi). Ogni ciclo è di 28 giorni.
Baseline fino a circa 12 mesi (i tempi dettagliati per la raccolta dei campioni sono forniti nel campo della descrizione della misura del risultato)
Siero Cmin di Bevacizumab
Lasso di tempo: Fase di run-in di sicurezza e coorte di espansione: prima dell'infusione (0 ore) al giorno 15 del ciclo 3. Coorte di biopsia: prima dell'infusione (0 ore) al giorno 1 del ciclo 3. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Fase di run-in di sicurezza e coorte di espansione: prima dell'infusione (0 ore) al giorno 15 del ciclo 3. Coorte di biopsia: prima dell'infusione (0 ore) al giorno 1 del ciclo 3. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Percentuale di partecipanti con risposta di anticorpi antiterapeutici (ATA) ad atezolizumab
Lasso di tempo: Baseline fino a circa 12 mesi (i tempi dettagliati per la raccolta dei campioni sono forniti nel campo della descrizione della misura del risultato)
Fase di run-in di sicurezza e coorte di espansione: prima dell'infusione (0 ore) il giorno 1 del ciclo 1, 2, 4, 8 e successivamente ogni 8 cicli (massimo fino a 12 mesi) e il giorno 15 del ciclo 3; 30 minuti dopo la fine dell'infusione (durata dell'infusione 30-60 minuti) al Giorno 15 del Ciclo 3; alla visita di interruzione del trattamento (fino a 12 mesi). Coorte di biopsia: prima dell'infusione (0 ore) il Giorno 1 dei Cicli 3, 5, 9, successivamente ogni 8 cicli (massimo fino a 12 mesi) e il Giorno 15 del Ciclo 4; 30 minuti dopo la fine dell'infusione il Giorno 15 del Ciclo 4; alla visita di interruzione del trattamento (fino a 12 mesi). Ogni ciclo è di 28 giorni.
Baseline fino a circa 12 mesi (i tempi dettagliati per la raccolta dei campioni sono forniti nel campo della descrizione della misura del risultato)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

30 settembre 2016

Completamento primario (EFFETTIVO)

25 giugno 2019

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

25 giugno 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 agosto 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 agosto 2016

Primo Inserito (STIMA)

23 agosto 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

13 agosto 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 agosto 2019

Ultimo verificato

1 agosto 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CO39083
  • 2016-000584-16 (EUDRACT_NUMBER)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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