Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie kobimetinibu v kombinaci s atezolizumabem a bevacizumabem u účastníků s gastrointestinálními a jinými nádory

9. srpna 2019 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Otevřená studie fáze Ib hodnotící bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku kobimetinibu v kombinaci s bevacizumabem a imunoterapií při podávání pacientům s gastrointestinálními a jinými nádory

Jedná se o otevřenou, multicentrickou, jednoramennou, dvoustupňovou studii fáze Ib navrženou k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky perorálního kobimetinibu s intravenózním (IV) atezolizumabem a bevacizumabem u účastníků s metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC) kteří podstoupili a progredovali alespoň na jednu předchozí linii léčby, která obsahovala fluoropyrimidin a oxaliplatinu nebo irinotekan. V této studii jsou dvě fáze: Fáze 1 (bezpečnostní zaváděcí fáze) a Fáze 2 (fáze rozšíření dávky se dvěma kohortami, expanzní kohortou a bioptickou kohortou).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

51

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Inst.
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4009
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal; CIOCC

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1
  • Histologicky potvrzený neresekabilní metastazující kolorektální adenokarcinom
  • Očekávaná délka života minimálně 12 týdnů
  • Progrese na předchozí linii léčby, která obsahovala fluoropyrimidin a oxaliplatinu nebo irinotekan pro neresekovatelný metastatický kolorektální adenokarcinom
  • Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1
  • Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů
  • Clearance kreatininu vyšší nebo rovna (>=) 30 mililitrů za minutu (ml/min)
  • U kohorty biopsie musí být účastníci bez bevacizumabu nebo musí podstoupit poslední léčbu bevacizumabem alespoň 12 měsíců před cyklem 1 dne 1 a podle úsudku výzkumníka by plánované biopsie nevystavovaly účastníky podstatně zvýšenému riziku komplikací
  • U žen ve fertilním věku souhlas se zachováním abstinence (zdržení se heterosexuálního styku) nebo s používáním antikoncepčních metod, které vedou k míře selhání nižší než (<) 1 procento (%) za rok během léčebného období a po dobu alespoň 180 dnů po poslední studijní léčbě
  • U mužů souhlas se zdržením se abstinence (zdržení se heterosexuálního styku) nebo používáním antikoncepčních opatření a souhlas s nedarováním spermatu

Kritéria vyloučení:

  • Více než jedna předchozí řada systémové terapie pokročilého CRC
  • Účastníci se známým mikrosatelitním (MSI)-vysokým stavem
  • Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění do 60 dnů před zařazením
  • Menší chirurgický zákrok do 15 dnů od studie Cyklus 1 Den 1
  • Neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS).
  • Léčba jakýmkoli zkoušeným činidlem nebo schválenou terapií do 28 dnů
  • Malignity jiné než kolorektální karcinom během 5 let před cyklem 1, dnem 1
  • Předchozí radiační terapie během 30 dnů před studiem Cyklus 1 Den 1 a/nebo přetrvávání nežádoucích účinků souvisejících s zářením
  • Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo transplantace solidních orgánů pro jinou malignitu v minulosti
  • Komprese míchy není definitivně léčena operací a/nebo ozařováním
  • Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní postupy
  • Současné nebo nedávné použití terapeutických orálních nebo parenterálních antikoagulancií nebo trombolytických činidel
  • Příjem třezalky nebo hyperforinu (silný induktor enzymu cytochromu P450 [CYP] 3A4) nebo grapefruitové šťávy (silný inhibitor enzymu CYP3A4) během 7 dnů před zahájením studijní léčby
  • Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze
  • Známá přecitlivělost nebo alergie na biofarmaka produkovaná v buňkách vaječníků čínského křečka nebo na kteroukoli složku přípravků obsahujících kobimetinib, atezolizumab nebo bevacizumab
  • Předchozí léčba shluky diferenciačních (CD) 137 (CD137) agonistů nebo terapie blokujícími imunitní kontrolní bod, anti-programovaná smrt protein-1, anti-program death-ligand 1, mitogenem aktivovaný inhibitor proteinkinázy (MEK)
  • Hodnota proteinurie > 1,0 g při screeningu
  • Nekontrolovaný glaukom s nitroočním tlakem ≥ 21 mmHg
  • Hyperglykémie (půst) ≥ 2. stupně
  • Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Aktivní hepatitida B nebo hepatitida C
  • Autoimunitní onemocnění v anamnéze, klinicky významná srdeční nebo plicní dysfunkce
  • Podávání živé, oslabené vakcíny během 4 týdnů před 1. cyklem, dne 1 nebo kdykoli během studie a po dobu alespoň 5 měsíců po poslední dávce studovaného léku
  • Anamnéza nebo známky retinální patologie při oftalmologickém vyšetření, které je považováno za rizikový faktor pro neurosenzorické odchlípení sítnice/centrální serózní chorioretinopatii, okluzi retinální žíly nebo neovaskulární makulární degeneraci
  • Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie, poléková pneumonitida nebo idiopatická pneumonitida
  • Nekontrolovaná nádorová bolest

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SEKVENČNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Kobimetinib + Bevacizumab + Atezolizumab (1. fáze: SRP)
Bezpečnostní zaváděcí fáze 1. fáze (SRP): Přibližně 12 účastníků dostane kobimetinib 60 miligramů (mg) perorálně jednou denně po dobu 1.–21. 1. a 15. den každého 28denního cyklu. Nejprve bude podán atezolizumab, poté bude podán bevacizumab s minimálním odstupem 60 minut mezi dávkami. Po stanovení bezpečnosti a snášenlivosti léčebného režimu bude studie pokračovat do fáze 2: fáze expanze dávky. Pokud výsledky z bezpečnostní zaváděcí fáze vyžadují snížení dávky kobimetinibu, bude otevřena další kohorta fáze 1. Léčba bude pokračovat, dokud u účastníka nedojde k progresi onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1), nepřijatelná toxicita, úmrtí, rozhodnutí účastníka nebo lékaře odstoupit nebo těhotenství, podle toho, co nastane dříve.
Lék: Atezolizumab
Atezolizumab 840 mg bude podáván intravenózní infuzí ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu.
Ostatní jména:
  • RO5541267
Lék: Bevacizumab
Bevacizumab 5 mg/kg bude podáván intravenózní infuzí ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu.
Ostatní jména:
  • RO4876646
Lék: Kobimetinib
Kobimetinib 60 mg nebo v dávce stanovené během bezpečnostní zaváděcí fáze bude podáván perorálně jednou denně po dobu 21 dnů každého 28denního cyklu, jak je uvedeno v popisech ramen.
Ostatní jména:
  • RO5514041
EXPERIMENTÁLNÍ: Kobimetinib + Bevacizumab + Atezolizumab (2. fáze: BC)
Bioptická kohorta fáze 2 (BC): Přibližně 7 hodnotitelných účastníků bioptické kohorty ve fázi expanze dostane bevacizumab 5 mg/kg IV v cyklu 1 Dny 1 a 15 (biopsie tumoru v cyklu 1 Den 8) a kobimetinib (v dávce stanovené během bezpečnostní zaváděcí fáze) orálně v cyklu 1, den 15 až cyklus 2, den 14 (biopsie nádoru v cyklu 1, den 22). Od cyklu 2 budou účastníci dodržovat stejný léčebný režim pro bevacizumab a atezolizumab (volitelná biopsie nádoru v cyklu 2, den 22), jako ti v bezpečnostní zaváděcí fázi a expanzní kohortě, a pro kobimetinib cykly začínají v den 15 a budou pokračovat 21 dní do dne 7 dalšího cyklu. Nejprve bude podán atezolizumab, poté bude podán bevacizumab s minimálním odstupem 60 minut mezi dávkami. Biopsie musí být odebrány před zahájením léčby kobimetinibem a atezolizumabem. Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění podle RECIST v1.1, nepřijatelné toxicity, smrti, rozhodnutí vysadit nebo těhotenství, podle toho, co nastane dříve.
Lék: Atezolizumab
Atezolizumab 840 mg bude podáván intravenózní infuzí ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu.
Ostatní jména:
  • RO5541267
Lék: Bevacizumab
Bevacizumab 5 mg/kg bude podáván intravenózní infuzí ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu.
Ostatní jména:
  • RO4876646
Lék: Kobimetinib
Kobimetinib 60 mg nebo v dávce stanovené během bezpečnostní zaváděcí fáze bude podáván perorálně jednou denně po dobu 21 dnů každého 28denního cyklu, jak je uvedeno v popisech ramen.
Ostatní jména:
  • RO5514041
EXPERIMENTÁLNÍ: Kobimetinib + Bevacizumab + Atezolizumab (2. fáze: EC)
Expanzní kohorta fáze 2 (EC): Přibližně 14 účastníků bude dostávat kobimetinib (v dávce stanovené během bezpečnostní zaváděcí fáze) perorálně jednou denně po dobu 1.–21. dnů s atezolizumabem 840 mg a bevacizumabem 5 mg/kg podávanými intravenózní infuzí ve dnech 1. a 15 z každého 28denního cyklu. Nejprve bude podán atezolizumab, poté bude podán bevacizumab s minimálním odstupem 60 minut mezi dávkami. Léčba bude pokračovat, dokud účastník nebude mít progresi onemocnění podle RECIST v1.1, nepřijatelnou toxicitu, úmrtí, rozhodnutí účastníka nebo lékaře odstoupit nebo těhotenství, podle toho, co nastane dříve.
Lék: Atezolizumab
Atezolizumab 840 mg bude podáván intravenózní infuzí ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu.
Ostatní jména:
  • RO5541267
Lék: Bevacizumab
Bevacizumab 5 mg/kg bude podáván intravenózní infuzí ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu.
Ostatní jména:
  • RO4876646
Lék: Kobimetinib
Kobimetinib 60 mg nebo v dávce stanovené během bezpečnostní zaváděcí fáze bude podáván perorálně jednou denně po dobu 21 dnů každého 28denního cyklu, jak je uvedeno v popisech ramen.
Ostatní jména:
  • RO5514041

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Procento účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Základní stav až do přibližně 12 měsíců
Základní stav až do přibližně 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální koncentrace (Cmax) kobimetinibu v plazmě
Časové okno: Bezpečnostní náběhová fáze a expanzní kohorta: Předdávkování (0 hodin) v cyklu 1, den 15 a cyklus 3, den 15; 2 až 4 hodiny po dávce v cyklu 1, den 1 a cyklus 3, den 15. Bioptická kohorta: 0-2 hodiny před dávkou a 2-4 hodiny po dávce v cyklu 2, den 1. Každý cyklus trvá 28 dní.
Bezpečnostní náběhová fáze a expanzní kohorta: Předdávkování (0 hodin) v cyklu 1, den 15 a cyklus 3, den 15; 2 až 4 hodiny po dávce v cyklu 1, den 1 a cyklus 3, den 15. Bioptická kohorta: 0-2 hodiny před dávkou a 2-4 hodiny po dávce v cyklu 2, den 1. Každý cyklus trvá 28 dní.
Minimální plazmatická koncentrace (Cmin) kobimetinibu
Časové okno: Bezpečnostní náběhová fáze a expanzní kohorta: Předdávkování (0 hodin) v cyklu 1, den 15 a cyklus 3, den 15; 2 až 4 hodiny po dávce v cyklu 1, den 1 a cyklus 3, den 15. Bioptická kohorta: 0-2 hodiny před dávkou a 2-4 hodiny po dávce v cyklu 2, den 1. Každý cyklus trvá 28 dní.
Bezpečnostní náběhová fáze a expanzní kohorta: Předdávkování (0 hodin) v cyklu 1, den 15 a cyklus 3, den 15; 2 až 4 hodiny po dávce v cyklu 1, den 1 a cyklus 3, den 15. Bioptická kohorta: 0-2 hodiny před dávkou a 2-4 hodiny po dávce v cyklu 2, den 1. Každý cyklus trvá 28 dní.
Cmax atezolizumabu v séru
Časové okno: Výchozí stav až do přibližně 12 měsíců (podrobné časové body odběru vzorků jsou uvedeny v poli popisu měření výsledku)
Bezpečnostní zaváděcí fáze a expanzní kohorta: Před infuzí (0 hodin) 1. den cyklů 1, 2, 4, 8, poté každých 8 cyklů (maximálně do 12 měsíců) a 15. den cyklu 3; 30 minut po ukončení infuze (trvání infuze 30-60 minut) v cyklu 1, den 1 a cyklu 3, den 15; při návštěvě při přerušení léčby (až 12 měsíců). Bioptická kohorta: před infuzí (0 hodin) 1. den cyklů 3, 5, 9, poté každých 8 cyklů (maximálně do 12 měsíců) a 15. den cyklu 4; 30 minut po ukončení infuze v den 15 cyklu 4; při návštěvě při přerušení léčby (až 12 měsíců). Každý cyklus trvá 28 dní.
Výchozí stav až do přibližně 12 měsíců (podrobné časové body odběru vzorků jsou uvedeny v poli popisu měření výsledku)
Cmin atezolizumabu v séru
Časové okno: Výchozí stav až do přibližně 12 měsíců (podrobné časové body odběru vzorků jsou uvedeny v poli popisu měření výsledku)
Bezpečnostní zaváděcí fáze a expanzní kohorta: Před infuzí (0 hodin) 1. den cyklů 1, 2, 4, 8, poté každých 8 cyklů (maximálně do 12 měsíců) a 15. den cyklu 3; 30 minut po ukončení infuze (trvání infuze 30-60 minut) v cyklu 1, den 1 a cyklu 3, den 15; při návštěvě při přerušení léčby (až 12 měsíců). Bioptická kohorta: před infuzí (0 hodin) 1. den cyklů 3, 5, 9, poté každých 8 cyklů (maximálně do 12 měsíců) a 15. den cyklu 4; 30 minut po ukončení infuze v den 15 cyklu 4; při návštěvě při přerušení léčby (až 12 měsíců). Každý cyklus trvá 28 dní.
Výchozí stav až do přibližně 12 měsíců (podrobné časové body odběru vzorků jsou uvedeny v poli popisu měření výsledku)
Cmin bevacizumabu v séru
Časové okno: Bezpečnostní zaváděcí fáze a expanzní kohorta: před infuzí (0 hodin) v cyklu 3, den 15. Kohorta s biopsií: před infuzí (0 hodin) v cyklu 3, den 1. Každý cyklus trvá 28 dní.
Bezpečnostní zaváděcí fáze a expanzní kohorta: před infuzí (0 hodin) v cyklu 3, den 15. Kohorta s biopsií: před infuzí (0 hodin) v cyklu 3, den 1. Každý cyklus trvá 28 dní.
Procento účastníků s odpovědí antiterapeutických protilátek (ATA) na atezolizumab
Časové okno: Výchozí stav až do přibližně 12 měsíců (podrobné časové body odběru vzorků jsou uvedeny v poli popisu měření výsledku)
Bezpečnostní zaváděcí fáze a expanzní kohorta: Před infuzí (0 hodin) 1. den cyklu 1, 2, 4, 8 a poté každých 8 cyklů (maximálně do 12 měsíců) a 15. den cyklu 3; 30 minut po ukončení infuze (trvání infuze 30-60 minut) v cyklu 3, den 15; při návštěvě při přerušení léčby (až 12 měsíců). Bioptická kohorta: před infuzí (0 hodin) 1. den cyklů 3, 5, 9, poté každých 8 cyklů (maximálně do 12 měsíců) a 15. den cyklu 4; 30 minut po ukončení infuze v den 15 cyklu 4; při návštěvě při přerušení léčby (až 12 měsíců). Každý cyklus trvá 28 dní.
Výchozí stav až do přibližně 12 měsíců (podrobné časové body odběru vzorků jsou uvedeny v poli popisu měření výsledku)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

30. září 2016

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

25. června 2019

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

25. června 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. srpna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. srpna 2016

První zveřejněno (ODHAD)

23. srpna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

13. srpna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. srpna 2019

Naposledy ověřeno

1. srpna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CO39083
  • 2016-000584-16 (EUDRACT_NUMBER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Atezolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Venezuela

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit