Gebruik van Malaria Rapid Diagnostic Tests als beslissingshulpmiddel voor het beheersen van koorts door internationale reizigers (JOKA-I)

Doelstellingen:

Evaluatie van het klinische gebruik van malaria-sneldiagnosetests (RDT) door reizigers of hun leeftijdsgenoten tijdens de reis, als hulpmiddel bij het nemen van beslissingen bij de behandeling van ziekte met koorts.

Opzet: Prospectieve cohortstudie van ziekte met koorts bij internationale reizigers

Bevolking: Reizigers die voor 3 weken of langer naar bestemmingen in de tropen (Zuidoost-Azië (SEA), Sub-Sahara Afrika (SSA) en Zuid-Amerika (SCA)) gaan, worden uitgenodigd om deel te nemen en zullen, na verkregen geïnformeerde toestemming , gerekruteerd in het/de studieprotocol(len) op het moment van vertrekplanning (rechtstreeks bij het ITG of via reis-/humanitaire hulporganisaties).

Methoden: Deelnemers krijgen pre-, per- en post-reisconsulten aangeboden, zoals hieronder wordt uitgelegd:

Inclusie via ITG; 1. Consultatie voor aan de reis bij een gecertificeerde reiskliniek ("Erkend Centrum voor Medisch Reisadvies en Inentingen") wordt stelselmatig aanbevolen; dit overleg omvat:

(1) routinematig reisadvies gericht op de reisbestemming (inclusief vaccinaties en het voorschrijven van antimalariachemoprofylaxe volgens de huidige aanbevelingen, waarvan de details worden gepubliceerd op www.reisgeneeskunde.be en (2) de volgende onderzoeksgerelateerde activiteiten:

• Briefingsessies over het thema "Koorts in de tropen" door een ITG-arts (tijdens deze sessie wordt ingegaan op de verschillen tussen koorts thuis en in de tropen en wordt het belang van het raadplegen van een lokale arts benadrukt).
• Verzamelen en vastleggen van demografische, klinische en reisgegevens.
• Bemonstering van een baseline-serummonster (voor gepaarde diagnostische analyse voor en na de reis).
• Trainen van reizigers, peers en reisbegeleiders om een ​​malaria-RDT uit te voeren en te interpreteren (training is een voorwaarde voor studiedeelname).

• Bezorgen van studiemateriaal (studiedagboek/apps, malariakits, thermometer, …) en schriftelijke instructies voor gebruik tijdens reizen bij koorts.

  2. Tijdens reizen

• In geval van ziekte (al dan niet gepaard gaande met koorts) noteert de reiziger de symptomen in het studiedagboek.
• Als koorts is gedocumenteerd (okseltemperatuur ≥ 37,8 °C - of als een thermometer niet onmiddellijk beschikbaar is, koortsgevoel in combinatie met zweten of koude rillingen) - zal bloed van een vingerprik worden afgenomen voor gebruik van de malaria sneldiagnostische test (RDT). , gepresenteerd als een nitrocellulosestrip in een plastic cassette).
• Bij een positieve RDT-uitslag wordt de reiziger geadviseerd om zo snel mogelijk te starten met combinatietherapie op basis van artemisinine (ACT) als 'standby emergency treatment' (SBET) voor malaria.
• Alle reizigers met koorts wordt geadviseerd medische hulp in te roepen, zoals ze zouden doen als ze niet deelnemen aan het onderzoek.
• Om de interpretatie van de RDT-testresultaten te begeleiden, zullen nauwkeurige instructies worden verstrekt (bijlage); om post-hoc verificatie mogelijk te maken, zullen foto's van de RDT-test worden genomen op het moment van lezen, om te bewaren of naar het ITG-studieteam te sturen voor advies (zie hieronder), kwaliteitscontrole en studiedocumentatie. Deelnemers wordt ook gevraagd om de RDT-cassette op te bergen voor verdere analyse bij terugkomst.
• De uiteindelijke beslissing om stand-by noodbehandeling malariabehandeling (SBET) te gebruiken, wordt genomen door de studiedeelnemer, in overeenstemming met nauwkeurige en schriftelijke instructies.
• Het onderzoeksteam (experts in tropische geneeskunde van het ITG) zal beschikbaar zijn voor teleconsultatie via e-mail of telefoon, en zal binnen 12 uur medisch advies geven (inclusief hulp bij het lezen en interpreteren van RDT). Let op: contact opnemen met het ITG-studieteam is een optie, maar mag geen vertraging opleveren bij de behandeling van vermoedelijke malaria.

• Studiedeelnemers verzamelen alle relevante gegevens met betrekking tot de (uitkomst van de) ziekte-episode (duur van symptomen, raadpleging van een arts, opname/duur van verblijf in een ziekenhuis, ontvangen behandeling en timing, repatriëring)

  3. Er wordt een consult na de reis ingepland voor alle deelnemers aan de studie die binnen een week na de reis een ziekte (koorts of niet) ervaren - eerder als de medische toestand dit vereist - en voor degenen die geen klachten hebben maar wel post zoeken -evaluatie van de reisgezondheid.

• Een gestructureerde klinische evaluatie wordt uitgevoerd door een expert in reisgeneeskunde en wordt vastgelegd in de database. Laboratoriumevaluatie omvat hematologische, biochemische en microbiologische/parasitologische analyse

• Gebruikte RDT's worden verzameld voor bevestiging van het testresultaat door Polymerase Chain Reaction (PCR).

  • Gegevensanalyse: Alle gegevens (demografische, geografische, klinische, laboratorium- en definitieve diagnose) worden vastgelegd in een gecodeerde database. Beschrijvende en inferentiële statistiek waar van toepassing, STATA 14.
  • Steekproefomvang: n= 350 gevallen van koorts; bij een koortsincidentie van 8% wordt een cohort van 4400 (gezonde) reizigers geworven over 30 maanden (feb 2016 - aug 2018).
  • Eindpunten:
• Om de post-testkans op malaria te bepalen na een negatief RDT-resultaat (d.w.z. exclusief vermogen van de RDT) evenals andere metingen van diagnostische nauwkeurigheid (gevoeligheid, specificiteit, positief voorspellende waarde) bij reizigers met koortsachtige ziekte, indien uitgevoerd door reizigers (of hun leeftijdsgenoten) - vergeleken met PCR-detectie van Plasmodium spp. op de RDT na terugkomst
• Kwalitatieve beschrijving van het gemak van zelf-/peer-gebruik van malaria-RDT
• Incidentiecijfers voor malaria (door gebruik van RDT en post-travel PCR op RDT)
• Klinisch beloop en uitkomsten van (zelf)management van ziekte met koorts tijdens reizen.

Verwachte resultaten en relevantie:

Als de studie aantoont dat malaria door reizigers zelf veilig kan worden uitgesloten met behulp van een RDT, kan een combinatie van zelf-/collegiale testen met SBET een alternatief worden voor antimalariachemoprofylaxe in de reisgeneeskunde.