Verlaagt een reddingskuur van betamethason bij zwangere vrouwen met PPROM de neonatale morbiditeit?
Vermindert een herhaalde kuur van antenatale corticosteroïden bij zwangere vrouwen met vroegtijdige voortijdige breuk van de vliezen de neonatale morbiditeit?
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hoewel de voordelen voor de foetus van herhaalde antenatale corticosteroïden zijn aangetoond in verschillende gerandomiseerde gecontroleerde studies, zijn ze, voor zover de onderzoekers weten, niet voldoende aangetoond bij vrouwen met PPROM. Gezien het potentiële voordeel van een herhaalde kuur met antenatale corticosteroïden bij vrouwen met PPROM op het verminderen van neonatale morbiditeit en de geruststellende gegevens van verschillende cohorten over de veiligheid ervan, probeerden de onderzoekers een gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) voor te stellen met de hypothese dat een herhaalde kuur van prenatale corticosteroïden bij vrouwen met PPROM vermindert neonatale morbiditeit.
Doelstellingen
- Om de impact van maternale behandeling met een tweede kuur betamethason op de verblijfsduur van baby's in de NICU te evalueren.
- Om de impact van maternale behandeling met een tweede kuur betamethason op de duur van neonatale behoefte aan zuurstofsuppletie te evalueren.
- Om de impact van maternale behandeling met een tweede kuur betamethason op neonatale morbiditeit in het algemeen te evalueren.
Hypothesen De onderzoekers veronderstellen dat behandeling van vrouwen met PPROM tussen 24 en 34 weken zwangerschap met een herhaalde kuur met prenatale corticosteroïden de duur van het verblijf in de NICU en de neonatale morbiditeit vermindert.
Doel Het beschrijven en vergelijken van de neonatale uitkomsten van PPROM-zuigelingen die zijn blootgesteld aan een herhalingskuur antenatale corticosteroïden in vergelijking met zuigelingen in dezelfde prenatale omstandigheden die zijn blootgesteld aan slechts één betamethasonkuur.
Veiligheid van proefpersonen en gegevensbewaking Dit onderzoek brengt proefpersonen niet in gevaar voor hun veiligheid. Dit medicijn is goed bestudeerd en staat bekend als veilig tijdens de zwangerschap.
Gegevensmonitoring zal alleen worden uitgevoerd en bekeken door onderzoekspersoneel. De gegevens worden geanonimiseerd en aan elke patiënt wordt een studienummer toegewezen. De identiteit van de patiënt wordt beveiligd op een UTMB-gecodeerde laptop en op papier opgeslagen in de afgesloten dossierkast in het afgesloten kantoor van de hoofdonderzoeker.
Procedures om vertrouwelijkheid te behouden:
Gegevens worden alleen bekeken door onderzoekspersoneel. De gegevens worden vervolgens geanonimiseerd en aan elke patiënt wordt een studienummer toegewezen. De identiteit van de patiënt wordt vervolgens beveiligd op een UTMB-gecodeerde laptop en op papier opgeslagen in de afgesloten archiefkast in het afgesloten kantoor van de hoofdonderzoeker.
Potentiële voordelen De potentiële voordelen voor proefpersonen die aan het onderzoek deelnemen, zijn onder meer een mogelijk verminderde neonatale morbiditeit en een verblijfsduur in de NICU.
Biostatistiek Aan de hand van gegevens van de University of Texas Medical Branch (UTMB) over vrouwen met PPROM tussen 24 en 34 weken, die voldeden aan de inclusiecriteria en die de standaardkuur betamethason kregen, was de gemiddelde verblijfsduur in de NICU 59,3 ± 36,3 dagen. De zwangerschapsduur bij bevalling in dit cohort was 26,5 ± 3,2 weken.
Ervan uitgaande dat een tweede kuur betamethason de duur van het verblijf in de NICU met 35% vermindert, en voor een vermogen van 80% en alfa 0,05, wordt verwacht dat er in elke groep 49 vrouwen moeten worden ingeschreven, of 98 vrouwen in totaal .
Bij UTMB worden jaarlijks ongeveer 400 vrouwen met PPROM in het ziekenhuis opgenomen. Ervan uitgaande dat 50% van de in aanmerking komende vrouwen ermee instemt, schatten de onderzoekers dat de rekrutering voor dit onderzoek binnen 1-2 jaar zal zijn voltooid.
Steekproefgrootte en aannames
- Frequentie van primaire uitkomstmaat in controlegroep (enkele kuur betamethason): is 59,3 dagen. De onderzoekers gaan uit van een vermindering van 35% van de duur van het verblijf op de NICU met twee kuren betamethason.
- α = 0,05, tweezijdig
- B = 0,2
- Effectgrootte: 35% reductie in primaire uitkomstmaat
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Verenigde Staten, 77555
- University of Texas Medical Branch in Galveston
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd moeder ≥ 18 jaar
- Voortijdige voortijdige breuk van de vliezen, klinisch aangetoond door speculumonderzoek
- Cervicale dilatatie visueel ≤ 5 cm op steriel speculumonderzoek
- Geplande bevalling in John Sealy Hospital (JSH)
- Zwangerschapsduur van gebroken vliezen en aanvang van de eerste kuur antenatale corticosteroïden tussen 23 5/7 - 32 5/7 weken
- Geplande voortzetting van de zwangerschap zonder indicatie voor bevalling gedurende minimaal 7 dagen
Uitsluitingscriteria:
- Maternale leeftijd > 50 jaar
- Zwangerschapsduur < 23 5/7 weken of > 32 5/7 weken
- Bekende ernstige aangeboren afwijkingen, aneuploïdie of genetisch syndroom
- Intra-uteriene foetale dood
- Elke indicatie voor versnelde levering
- Maternale chorioamnionitis
- Bekende allergie of bijwerking op corticosteroïden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Betamethason
Vrouwen opgenomen met PPROM die een tweede kuur van twee betamethason 12 mg intramusculaire (IM) injecties krijgen met een tussenpoos van 24 uur.
|
Betamethason 12 mg IM elke 24 uur gegeven voor twee doses
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Zoute Placebo
Vrouwen opgenomen met PPROM die een intramusculaire zoutoplossing-placebo krijgen, gegeven als twee injecties met een tussenpoos van 24 uur.
|
Steriele 0,9% normale zoutoplossing die elke 24 uur IM wordt gegeven voor twee doses
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Average Number of Days in the Neonatal Intensive Care Unit (NICU)
Tijdsspanne: daily from birth of infant up to one year or discharge from the NICU, whichever occurred first
|
Mean number of days participants remained admitted to the Neonatal Intensive Care Unit (NICU) during hospitalization following birth.
|
daily from birth of infant up to one year or discharge from the NICU, whichever occurred first
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Number of Participants With Composite Neonatal Morbidity
Tijdsspanne: assessed daily up to 120 days after birth or discharge from hospital, whichever occured first
|
defined as ≥ 1 of the following: RDS (oxygen requirement, clinical diagnosis, and consistent chest radiograph), bronchopulmonary dysplasia (requirement for oxygen support at 30 days of life), severe IVH (grades III or IV), periventricular leukomalacia, blood culture-proven sepsis, necrotizing enterocolitis, or perinatal death (stillbirth or death before neonatal hospital discharge)
|
assessed daily up to 120 days after birth or discharge from hospital, whichever occured first
|
|
Average Number of Days Requiring Supplemental Oxygen or Ventilatory Support
Tijdsspanne: daily from birth until discharge from the NICU or up to 1 year of age, whichever occurred first.
|
Amount of time, expressed in days from birth, that the infant required supplemental oxygen of any form, including nasal cannula, positive airway pressure, or ventilatory support.
Reported as the mean number of days participants required supplemental oxygen therapy or ventilatory support.
|
daily from birth until discharge from the NICU or up to 1 year of age, whichever occurred first.
|
|
Number of Participants Who Developed Respiratory Distress Syndrome (RDS)
Tijdsspanne: assessed daily up to 120 days after birth or discharge from hospital, whichever occurred first
|
Will be quantified as either present or absent.
RDS defined as: compatible symptoms with radiographic evidence of hyaline membrane disease or respiratory insufficiency of prematurity requiring ventilatory support for ≥ 24 hrs
|
assessed daily up to 120 days after birth or discharge from hospital, whichever occurred first
|
|
Grade III or IV Intraventricular Hemorrhage (IVH)
Tijdsspanne: assessed daily up to 120 days after birth or discharge from hospital, whichever occurred first
|
Will be quantified as either present or absent.
Grade III IVH defined as ventricles enlarged by accumulating blood.
Grade IV IVH defined as bleeding extending into brain matter around the ventricles.
|
assessed daily up to 120 days after birth or discharge from hospital, whichever occurred first
|
|
Number of Participants With Neonatal Sepsis
Tijdsspanne: daily up to 72 hours of life
|
confirmed by culture in the first 72 hours of life
|
daily up to 72 hours of life
|
|
Number of Participants With Necrotizing Enterocolitis (NEC) Stage 2 or 3
Tijdsspanne: assessed daily up to 120 days after birth or discharge from hospital, whichever occurred first
|
Will be quantified as either present or absent.
Stage 2 NEC will be defined as mild to moderate systemic illness, absent bowel sounds, abdominal tenderness, pneumatosis intestinalis or portal venous gas, metabolic acidosis, decreased platelets.
Stage 3 NEC will be defined as severely ill, marked distention, signs of peritonitis, hypotension, metabolic & respiratory acidosis, disseminated intravascular coagulopathy, pneumoperitoneum if bowel perforation present.
|
assessed daily up to 120 days after birth or discharge from hospital, whichever occurred first
|
|
Number of Perinatal Death(s)
Tijdsspanne: assessed daily up to 120 days after birth or discharge from hospital, whichever occurred first
|
defined as stillbirth or death before neonatal discharge
|
assessed daily up to 120 days after birth or discharge from hospital, whichever occurred first
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Labor Latency
Tijdsspanne: time from admission to delivery up to one year, or through study completion
|
time from diagnosis of PPROM from admission until delivery of neonate or until completion of the study
|
time from admission to delivery up to one year, or through study completion
|
|
Infectious Morbidities
Tijdsspanne: time from admission until maternal discharge from the hospital and up until 6 weeks postpartum, or through study completion
|
Chorioamnionitis will be defined as at least one temperature elevation above 38°C combined with at least two of the following signs: maternal or fetal tachycardia, uterine tenderness, foul smelling vaginal discharge, white blood count > 18,000.
Postpartum endometritis will be defined as postpartum temperature elevation above 38°C without other localizing sources of infection and with either uterine tenderness or foul-smelling lochia.
|
time from admission until maternal discharge from the hospital and up until 6 weeks postpartum, or through study completion
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Benjamin Bush, MD, University of Texas Medical Branch in Galveston
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Practice bulletins No. 139: premature rupture of membranes. Obstet Gynecol. 2013 Oct;122(4):918-930. doi: 10.1097/01.AOG.0000435415.21944.8f.
- Atarod Z, Taghipour M, Roohanizadeh H, Fadavi S, Taghavipour M. Effects of single course and multicourse betamethasone prior to birth in the prognosis of the preterm neonates: A randomized, double-blind placebo-control clinical trial study. J Res Med Sci. 2014 Aug;19(8):715-9.
- Brookfield KF, El-Sayed YY, Chao L, Berger V, Naqvi M, Butwick AJ. Antenatal corticosteroids for preterm premature rupture of membranes: single or repeat course? Am J Perinatol. 2015 May;32(6):537-44. doi: 10.1055/s-0034-1396690. Epub 2014 Dec 29.
- Elimian A, Verma U, Canterino J, Shah J, Visintainer P, Tejani N. Effectiveness of antenatal steroids in obstetric subgroups. Obstet Gynecol. 1999 Feb;93(2):174-9. doi: 10.1016/s0029-7844(98)00400-1.
- Elimian A, Verma U, Visintainer P, Tejani N. Effectiveness of multidose antenatal steroids. Obstet Gynecol. 2000 Jan;95(1):34-6. doi: 10.1016/s0029-7844(99)00471-8.
- Gyamfi-Bannerman C, Son M. Preterm premature rupture of membranes and the rate of neonatal sepsis after two courses of antenatal corticosteroids. Obstet Gynecol. 2014 Nov;124(5):999-1003. doi: 10.1097/AOG.0000000000000460.
- Mazumder P, Dutta S, Kaur J, Narang A. Single versus multiple courses of antenatal betamethasone and neonatal outcome: a randomized controlled trial. Indian Pediatr. 2008 Aug;45(8):661-7.
- National Institutes of Health Consensus Development Panel. Antenatal corticosteroids revisited: repeat courses - National Institutes of Health Consensus Development Conference Statement, August 17-18, 2000. Obstet Gynecol. 2001 Jul;98(1):144-50. doi: 10.1016/s0029-7844(01)01410-7.
- Wijnberger LD, Mostert JM, van Dam KI, Mol BW, Brouwers H, Visser GH. Comparison of single and repeated antenatal corticosteroid therapy to prevent neonatal death and morbidity in the preterm infant. Early Hum Dev. 2002 Apr;67(1-2):29-36. doi: 10.1016/s0378-3782(01)00248-1.
- Yang SH, Choi SJ, Roh CR, Kim JH. Multiple courses of antenatal corticosteroid therapy in patients with preterm premature rupture of membranes. J Perinat Med. 2004;32(1):42-8. doi: 10.1515/JPM.2004.007.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Ademhalingsstoornissen
- Ademnoodsyndroom
- Voortijdige voortijdige breuk van de membranen
- Respiratory Distress Syndrome bij te vroeg geboren baby's
- Polycyclische verbindingen
- Zwangerschap
- Zwangere
- Steroïden
- Verbindingen met gefuseerde ring
- Steroïden, gefluoreerd
- Zwangerschap
- Betamethason
Andere studie-ID-nummers
- 15-0280
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .