Um curso de resgate de betametasona em gestantes com PPROM diminui a morbidade neonatal?
Um curso repetido de corticosteróides pré-natais em mulheres grávidas com ruptura prematura de membranas diminui a morbidade neonatal?
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Embora os benefícios fetais de um curso repetido de corticosteróides antenatais tenham sido demonstrados em vários estudos randomizados controlados, até onde os investigadores sabem, eles não foram adequadamente demonstrados em mulheres com PPROM. Dado o benefício potencial de um curso repetido de corticosteroides pré-natais em mulheres com PPROM na diminuição da morbidade neonatal e os dados tranquilizadores de várias coortes sobre sua segurança, os investigadores procuraram propor um estudo randomizado controlado (RCT) com a hipótese de que um curso repetido de corticosteróides antenatais em mulheres com PPROM diminui a morbidade neonatal.
Objetivos
- Avaliar o impacto do tratamento materno com um segundo curso de betametasona no tempo de permanência do bebê na UTIN.
- Avaliar o impacto do tratamento materno com um segundo ciclo de betametasona na duração da necessidade neonatal de suplementação de oxigênio.
- Avaliar o impacto do tratamento materno com um segundo curso de betametasona na morbidade neonatal em geral.
Hipóteses Os investigadores levantam a hipótese de que o tratamento de mulheres com PPROM entre 24 e 34 semanas de gestação com um curso repetido de corticosteroides pré-natais diminui o tempo de permanência do bebê na UTIN e a morbidade neonatal.
Objetivo Descrever e comparar os resultados neonatais de bebês com PPROM expostos a um curso repetido de corticosteroides pré-natais em comparação com bebês nas mesmas condições pré-natais que são expostos a apenas um curso de betametasona.
Segurança do sujeito e monitoramento de dados Este estudo não coloca os sujeitos em risco de sua segurança. Este medicamento é bem estudado e conhecido por ser seguro na gravidez.
O monitoramento de dados será realizado e visualizado apenas pelo pessoal do estudo. Os dados serão desidentificados e um número de estudo será atribuído a cada paciente. A identidade do paciente será protegida em um laptop criptografado UTMB e uma cópia impressa armazenada no arquivo trancado no escritório trancado do investigador principal.
Procedimentos para manter a confidencialidade:
Os dados serão vistos apenas pelo pessoal do estudo. Os dados serão então desidentificados e um número de estudo será atribuído a cada paciente. A identidade do paciente será então protegida em um laptop criptografado UTMB e uma cópia impressa armazenada no arquivo trancado no escritório trancado do investigador principal.
Benefícios potenciais Os benefícios potenciais para os participantes do estudo incluem a possível diminuição da morbidade neonatal e o tempo de internação na UTIN.
Bioestatística Usando dados do Departamento Médico da Universidade do Texas (UTMB) sobre mulheres com PPROM entre 24 e 34 semanas, que se encaixam nos critérios de inclusão e que receberam o curso padrão de betametasona, o tempo médio de permanência na UTIN foi de 59,3 ± 36,3 dias. A idade gestacional no parto nesta coorte foi de 26,5 ± 3,2 semanas.
Supondo que um segundo curso de betametasona reduza o tempo de internação necessário na UTIN em 35%, e para um poder de 80% e alfa de 0,05, prevê-se que seja necessária a inscrição de 49 mulheres em cada grupo, ou 98 mulheres no total .
Na UTMB, há aproximadamente 400 mulheres por ano hospitalizadas com PPROM. Assumindo que 50% das mulheres elegíveis consentem, os investigadores estimam concluir o recrutamento para este estudo em 1-2 anos.
Tamanho da Amostra e Suposições
- Frequência do desfecho primário no grupo controle (ciclo único de betametasona): é de 59,3 dias. Os investigadores assumem uma redução de 35% no tempo de permanência na UTIN usando dois cursos de betametasona.
- α = 0,05, dois lados
- β = 0,2
- Tamanho do efeito: redução de 35% no resultado primário
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Texas
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Galveston, Texas, Estados Unidos, 77555
- University of Texas Medical Branch in Galveston
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade materna ≥ 18 anos
- Ruptura prematura de membranas pré-termo, demonstrada clinicamente por exame especular
- Dilatação cervical visualmente ≤ 5cm ao exame com espéculo estéril
- Parto planejado no John Sealy Hospital (JSH)
- Idade gestacional da ruptura da membrana e início do primeiro curso de corticosteroides antenatais entre 23 5/7 - 32 5/7 semanas
- Continuação planejada da gravidez sem indicação de parto por pelo menos 7 dias
Critério de exclusão:
- Idade materna > 50 anos
- Idade gestacional < 23 5/7 semanas ou > 32 5/7 semanas
- Anomalias congênitas importantes conhecidas, aneuploidia ou síndrome genética
- Morte fetal intrauterina
- Qualquer indicação para entrega acelerada
- corioamnionite materna
- Alergia conhecida ou reação adversa a corticosteróides
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Betametasona
Mulheres admitidas com PPROM que receberão um segundo curso de duas injeções intramusculares (IM) de 12 mg de betametasona administradas com 24 horas de intervalo.
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Betametasona 12mg IM administrada a cada 24 horas em duas doses
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo salino
Mulheres admitidas com PPROM que receberão placebo salino intramuscular, administrado em duas injeções com 24 horas de intervalo.
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Solução salina normal estéril a 0,9% administrada IM a cada 24 horas por duas doses
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Average Number of Days in the Neonatal Intensive Care Unit (NICU)
Prazo: daily from birth of infant up to one year or discharge from the NICU, whichever occurred first
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Mean number of days participants remained admitted to the Neonatal Intensive Care Unit (NICU) during hospitalization following birth.
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daily from birth of infant up to one year or discharge from the NICU, whichever occurred first
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Number of Participants With Composite Neonatal Morbidity
Prazo: assessed daily up to 120 days after birth or discharge from hospital, whichever occured first
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defined as ≥ 1 of the following: RDS (oxygen requirement, clinical diagnosis, and consistent chest radiograph), bronchopulmonary dysplasia (requirement for oxygen support at 30 days of life), severe IVH (grades III or IV), periventricular leukomalacia, blood culture-proven sepsis, necrotizing enterocolitis, or perinatal death (stillbirth or death before neonatal hospital discharge)
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assessed daily up to 120 days after birth or discharge from hospital, whichever occured first
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Average Number of Days Requiring Supplemental Oxygen or Ventilatory Support
Prazo: daily from birth until discharge from the NICU or up to 1 year of age, whichever occurred first.
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Amount of time, expressed in days from birth, that the infant required supplemental oxygen of any form, including nasal cannula, positive airway pressure, or ventilatory support.
Reported as the mean number of days participants required supplemental oxygen therapy or ventilatory support.
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daily from birth until discharge from the NICU or up to 1 year of age, whichever occurred first.
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Number of Participants Who Developed Respiratory Distress Syndrome (RDS)
Prazo: assessed daily up to 120 days after birth or discharge from hospital, whichever occurred first
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Will be quantified as either present or absent.
RDS defined as: compatible symptoms with radiographic evidence of hyaline membrane disease or respiratory insufficiency of prematurity requiring ventilatory support for ≥ 24 hrs
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assessed daily up to 120 days after birth or discharge from hospital, whichever occurred first
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Grade III or IV Intraventricular Hemorrhage (IVH)
Prazo: assessed daily up to 120 days after birth or discharge from hospital, whichever occurred first
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Will be quantified as either present or absent.
Grade III IVH defined as ventricles enlarged by accumulating blood.
Grade IV IVH defined as bleeding extending into brain matter around the ventricles.
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assessed daily up to 120 days after birth or discharge from hospital, whichever occurred first
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Number of Participants With Neonatal Sepsis
Prazo: daily up to 72 hours of life
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confirmed by culture in the first 72 hours of life
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daily up to 72 hours of life
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Number of Participants With Necrotizing Enterocolitis (NEC) Stage 2 or 3
Prazo: assessed daily up to 120 days after birth or discharge from hospital, whichever occurred first
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Will be quantified as either present or absent.
Stage 2 NEC will be defined as mild to moderate systemic illness, absent bowel sounds, abdominal tenderness, pneumatosis intestinalis or portal venous gas, metabolic acidosis, decreased platelets.
Stage 3 NEC will be defined as severely ill, marked distention, signs of peritonitis, hypotension, metabolic & respiratory acidosis, disseminated intravascular coagulopathy, pneumoperitoneum if bowel perforation present.
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assessed daily up to 120 days after birth or discharge from hospital, whichever occurred first
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Number of Perinatal Death(s)
Prazo: assessed daily up to 120 days after birth or discharge from hospital, whichever occurred first
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defined as stillbirth or death before neonatal discharge
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assessed daily up to 120 days after birth or discharge from hospital, whichever occurred first
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Labor Latency
Prazo: time from admission to delivery up to one year, or through study completion
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time from diagnosis of PPROM from admission until delivery of neonate or until completion of the study
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time from admission to delivery up to one year, or through study completion
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Infectious Morbidities
Prazo: time from admission until maternal discharge from the hospital and up until 6 weeks postpartum, or through study completion
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Chorioamnionitis will be defined as at least one temperature elevation above 38°C combined with at least two of the following signs: maternal or fetal tachycardia, uterine tenderness, foul smelling vaginal discharge, white blood count > 18,000.
Postpartum endometritis will be defined as postpartum temperature elevation above 38°C without other localizing sources of infection and with either uterine tenderness or foul-smelling lochia.
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time from admission until maternal discharge from the hospital and up until 6 weeks postpartum, or through study completion
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Benjamin Bush, MD, University of Texas Medical Branch in Galveston
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Practice bulletins No. 139: premature rupture of membranes. Obstet Gynecol. 2013 Oct;122(4):918-930. doi: 10.1097/01.AOG.0000435415.21944.8f.
- Atarod Z, Taghipour M, Roohanizadeh H, Fadavi S, Taghavipour M. Effects of single course and multicourse betamethasone prior to birth in the prognosis of the preterm neonates: A randomized, double-blind placebo-control clinical trial study. J Res Med Sci. 2014 Aug;19(8):715-9.
- Brookfield KF, El-Sayed YY, Chao L, Berger V, Naqvi M, Butwick AJ. Antenatal corticosteroids for preterm premature rupture of membranes: single or repeat course? Am J Perinatol. 2015 May;32(6):537-44. doi: 10.1055/s-0034-1396690. Epub 2014 Dec 29.
- Elimian A, Verma U, Canterino J, Shah J, Visintainer P, Tejani N. Effectiveness of antenatal steroids in obstetric subgroups. Obstet Gynecol. 1999 Feb;93(2):174-9. doi: 10.1016/s0029-7844(98)00400-1.
- Elimian A, Verma U, Visintainer P, Tejani N. Effectiveness of multidose antenatal steroids. Obstet Gynecol. 2000 Jan;95(1):34-6. doi: 10.1016/s0029-7844(99)00471-8.
- Gyamfi-Bannerman C, Son M. Preterm premature rupture of membranes and the rate of neonatal sepsis after two courses of antenatal corticosteroids. Obstet Gynecol. 2014 Nov;124(5):999-1003. doi: 10.1097/AOG.0000000000000460.
- Mazumder P, Dutta S, Kaur J, Narang A. Single versus multiple courses of antenatal betamethasone and neonatal outcome: a randomized controlled trial. Indian Pediatr. 2008 Aug;45(8):661-7.
- National Institutes of Health Consensus Development Panel. Antenatal corticosteroids revisited: repeat courses - National Institutes of Health Consensus Development Conference Statement, August 17-18, 2000. Obstet Gynecol. 2001 Jul;98(1):144-50. doi: 10.1016/s0029-7844(01)01410-7.
- Wijnberger LD, Mostert JM, van Dam KI, Mol BW, Brouwers H, Visser GH. Comparison of single and repeated antenatal corticosteroid therapy to prevent neonatal death and morbidity in the preterm infant. Early Hum Dev. 2002 Apr;67(1-2):29-36. doi: 10.1016/s0378-3782(01)00248-1.
- Yang SH, Choi SJ, Roh CR, Kim JH. Multiple courses of antenatal corticosteroid therapy in patients with preterm premature rupture of membranes. J Perinat Med. 2004;32(1):42-8. doi: 10.1515/JPM.2004.007.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Distúrbios Respiratórios
- Síndrome do Desconforto Respiratório
- Ruptura Prematura Prematura das Membranas
- Síndrome do Desconforto Respiratório em Bebês Prematuros
- Compostos policíclicos
- Pregada
- Pregnas
- Esteróides
- Compostos de anel fundido
- Esteróides, fluorados
- Pregadienetriols
- Betametasona
Outros números de identificação do estudo
- 15-0280
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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