- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03090438
IVF-resultaten na reparatie van varicocele
Het effect van voorlopige varicocele-reparatie op IVF-uitkomsten bij onvruchtbaarheid bij mannelijke factoren
Onvruchtbaarheid treft naar schatting 6-18% van de paren die proberen zwanger te worden. In 20-30% van de gevallen ligt het probleem bij de man. Varicocele is een veelvoorkomende oorzaak van mannelijke factoronvruchtbaarheid (MFI) die verantwoordelijk is voor 30-35% van de primaire en 69-81% van de secundaire MFI. Van varicocele-reparatie is aangetoond dat het de spermaparameters verbetert en de natuurlijke zwangerschapspercentages en de resultaten van geassisteerde voortplantingstechnieken (ART) verhoogt.
Er zijn twee mogelijke behandelingsroutes voor varicocele-geassocieerde mannelijke factor-onvruchtbaarheid. 1) standaard IVF/ICSI 2) herstel van varicocele gevolgd door IVF/ICSI als er geen spontane zwangerschap is. Er bestaat echter geen consensus over welke route de voorkeur heeft en er zijn geen gerandomiseerde vergelijkende onderzoeken uitgevoerd.
IVF/ICSI is een standaardbehandeling voor onvruchtbaarheid, maar vereist vaak herhaalde behandelingen om een levend geboren kind te krijgen. Het doel van deze studie is om te bepalen of de verbeterde spermaparameters veroorzaakt door eerdere behandeling van de varicocele zullen resulteren in verbeteringen in zowel de algehele zwangerschaps-/geboortecijfers als in IVF/ICSI-resultaten.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Een varicocele is een abnormale verwijding van de pampiniforme plexus veroorzaakt door incompetentie van de kleppen in de interne zaadader. Varicocele heeft een prevalentie van 10-15% in de algemene bevolking en is een veelvoorkomende oorzaak van mannelijke onvruchtbaarheid, aanwezig bij 30-35% van de mannen met primaire en 69-81% van de mannen met secundaire onvruchtbaarheid. Er is meer dan één benadering voor de behandeling van varicocèle-geassocieerde MFI. Een gebruikelijke benadering is om te behandelen met kunstmatige voortplantingstechnieken (ART). Patiënten met een totaal aantal beweeglijke zaadcellen van <10 miljoen zaadcellen worden meestal behandeld door IVF met of zonder ICSI. Bevruchting van oöcyten kan worden bereikt door zelfs maar een enkele geschikte spermatozoa in het laboratorium te isoleren, waarbij de meeste tekortkomingen in de spermakwaliteit bij mannelijke onvruchtbaarheid worden omzeild. De resultaten van deze behandeling met verse embryo's met een maternale leeftijd van <35 jaar zijn 46% zwangerschappen en 40% levendgeborenen per cyclus.
Als alternatief kan varicocele-geassocieerde MFI worden behandeld door de varicocele te repareren om de spermakwaliteit te verbeteren. Occlusie van de zaadaders door chirurgische en radiologische methoden wordt onder deze omstandigheden gewoonlijk uitgevoerd om de vruchtbaarheid te verbeteren. Er bestaat een grote hoeveelheid literatuur die na de behandeling verbeteringen aantoont in spermaparameters en sperma-DNA-kwaliteit, evenals verbeterde spontane zwangerschapspercentages in vergelijking met geen behandeling. Er zijn ook onderzoeken die verbeterde resultaten van ART aantonen na reparatie van varicocele.
Beide benaderingen hebben hun voorstanders. ART levert vaak een relatief snel resultaat op en heeft een uitstekende staat van dienst voor zowel zwangerschaps- als levendgeboortecijfers. Helaas zijn deze technieken niet zonder risico's, zoals ovarieel hyperstimulatiesyndroom en procedurele complicaties. Meerlingzwangerschappen komen vaak voor met een verhoogd risico op vroeggeboorte en een laag geboortegewicht. Bovendien zijn de behandelingen duur en verhogen meerdere behandelingen de financiële druk op de gezondheidszorg.
Varicocele-occlusie is een kleine ingreep. Indien radiologisch uitgevoerd, is er vaak onmiddellijke terugkeer naar normale activiteit. Het aantal complicaties is erg laag, voornamelijk als gevolg van allergie voor radiologische contrastmiddelen. Moderne apparatuur en zorgvuldige techniek maken het mogelijk de procedure uit te voeren met zeer lage stralingsdoses die ver onder het niveau liggen waarvan bewezen is dat ze enig biologisch nadelig effect hebben.
Als kan worden aangetoond dat varicocele-herstel de zwangerschapsuitkomsten verbetert bij varicocele-gerelateerde MFI door spontane zwangerschappen of door het verbeteren van het aantal zwangerschappen en levendgeborenen per ART-implantatie, dan zijn er dwingende medische en economische redenen om het als eerste behandeling op te nemen.
Op dit moment zijn er geen goed geconstrueerde gerandomiseerde onderzoeken om de uitkomsten van deze twee benaderingen te vergelijken.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënt voldoet aan de behandelingsindicaties voor varicocele volgens de richtlijnen van ASRM 2014
- Voelbare varicocele bij lichamelijk onderzoek
- De vrouwelijke partner heeft een normale vruchtbaarheid of een mogelijk behandelbare oorzaak van onvruchtbaarheid
- Man heeft abnormale spermaparameters
Leeftijd vrouwelijke partner < 35 jaar
Uitsluitingscriteria:
Subklinische varicocèle
Geïsoleerde teratospermie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Varicocele-embolisatie vóór IVF
Deelnemers zullen zes maanden voordat ze met IVF beginnen katheterisatie en embolisatie van varicoceles ondergaan
|
Echogeleide rechter interne halsadertoegang met plaatsing van een vasculaire huls.
Fluoroscopisch geleide selectieve katheterisatie van de linker en rechter (indien bilateraal) zaadaders tot het niveau van het liesband.
Occlusie van de zaadader(en) door embolisatiespiralen en een scleroserend middel (natriumtetradecylsulfaat 3%).
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: IVF zonder varicocèle-embolisatie
Deelnemers gaan van inschrijving direct door naar IVF
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Levend geboortecijfer
Tijdsspanne: 25 maanden
|
Het percentage embryotransfers dat resulteert in een levendgeborene
|
25 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Zwangerschapscijfer
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Het percentage embryotransfers dat resulteert in een klinische zwangerschap ((echografische visualisatie van een zwangerschapszak met hartslag)
|
18 maanden
|
|
Overdrachten per klinische zwangerschap
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Totale transfers gedeeld door totale klinische zwangerschappen (exclusief natuurlijke zwangerschappen) voor elke onderzoeksgroep
|
18 maanden
|
|
Overdrachten per levendgeborene
Tijdsspanne: 25 maanden
|
Totale overdrachten gedeeld door het totale aantal levendgeborenen (exclusief natuurlijke zwangerschappen) voor elke onderzoeksgroep
|
25 maanden
|
|
Aantal doorgaande zwangerschappen
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Aantal zwangerschappen (inclusief natuurlijke) met tussenpozen van 3 maanden
|
18 maanden
|
|
Lopend levend geboortecijfer
Tijdsspanne: 25 maanden
|
Aantal levendgeborenen (inclusief natuurlijk) met tussenpozen van 3 maanden
|
25 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Anthony G Verstandig, MD, C
- Hoofdonderzoeker: Ruth Ronn, MD, V
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Gorelick JI, Goldstein M. Loss of fertility in men with varicocele. Fertil Steril. 1993 Mar;59(3):613-6.
- Agarwal A, Deepinder F, Cocuzza M, Agarwal R, Short RA, Sabanegh E, Marmar JL. Efficacy of varicocelectomy in improving semen parameters: new meta-analytical approach. Urology. 2007 Sep;70(3):532-8. doi: 10.1016/j.urology.2007.04.011.
- Diegidio P, Jhaveri JK, Ghannam S, Pinkhasov R, Shabsigh R, Fisch H. Review of current varicocelectomy techniques and their outcomes. BJU Int. 2011 Oct;108(7):1157-72. doi: 10.1111/j.1464-410X.2010.09959.x. Epub 2011 Mar 24.
- Verstandig AG, Shamieh B, Shraibman V, Raveh D. Radiation dose reduction in fluoroscopic procedures: left varicocele embolization as a model. Eur Radiol. 2015 Jun;25(6):1639-45. doi: 10.1007/s00330-014-3556-4. Epub 2014 Dec 19.
- Esteves SC, Roque M, Agarwal A. Outcome of assisted reproductive technology in men with treated and untreated varicocele: systematic review and meta-analysis. Asian J Androl. 2016 Mar-Apr;18(2):254-8. doi: 10.4103/1008-682X.163269.
- Kim KH, Lee JY, Kang DH, Lee H, Seo JT, Cho KS. Impact of surgical varicocele repair on pregnancy rate in subfertile men with clinical varicocele and impaired semen quality: a meta-analysis of randomized clinical trials. Korean J Urol. 2013 Oct;54(10):703-9. doi: 10.4111/kju.2013.54.10.703. Epub 2013 Oct 15.
- Schauer I, Madersbacher S, Jost R, Hubner WA, Imhof M. The impact of varicocelectomy on sperm parameters: a meta-analysis. J Urol. 2012 May;187(5):1540-7. doi: 10.1016/j.juro.2011.12.084. Epub 2012 Mar 14.
- Li F, Yamaguchi K, Okada K, Matsushita K, Ando M, Chiba K, Yue H, Fujisawa M. Significant improvement of sperm DNA quality after microsurgical repair of varicocele. Syst Biol Reprod Med. 2012 Oct;58(5):274-7. doi: 10.3109/19396368.2012.692431. Epub 2012 Jul 2.
- The influence of varicocele on parameters of fertility in a large group of men presenting to infertility clinics. World Health Organization. Fertil Steril. 1992 Jun;57(6):1289-93.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SZMCvarivf
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .