- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03090438
Risultati della fecondazione in vitro dopo la riparazione del varicocele
L'effetto della riparazione preliminare del varicocele sugli esiti della fecondazione in vitro nell'infertilità del fattore maschile
Si stima che l'infertilità colpisca dal 6 al 18% delle coppie che cercano di concepire. Nel 20-30% dei casi il problema riguarda il maschio. Il varicocele è una causa comune di infertilità da fattore maschile (MFI) essendo responsabile del 30-35% di MFI primaria e del 69-81% di MFI secondaria. È stato dimostrato che la riparazione del varicocele migliora i parametri dello sperma e aumenta i tassi di gravidanza naturale e i risultati delle tecniche di riproduzione assistita (ART).
Esistono due possibili percorsi terapeutici per l'infertilità da fattore maschile associata al varicocele. 1) fecondazione in vitro/ICSI standard 2) riparazione del varicocele seguita da fecondazione in vitro/ICSI in assenza di gravidanza spontanea. Non vi è tuttavia consenso su quale via sia preferibile e non sono stati condotti studi comparativi randomizzati.
La fecondazione in vitro/ICSI è un trattamento standard per l'infertilità, ma spesso richiede trattamenti ripetuti per ottenere un parto vivo. Lo scopo di questo studio è determinare se i parametri spermatici migliorati causati dal precedente trattamento del varicocele si tradurranno in miglioramenti sia nei tassi complessivi di gravidanza/nascita che nei risultati della fecondazione in vitro/ICSI.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Un varicocele è una dilatazione anormale del plesso pampiniforme causata dall'incompetenza delle valvole nella vena spermatica interna. Il varicocele ha una prevalenza del 10-15% nella popolazione generale ed è una causa comune di infertilità maschile, essendo presente nel 30-35% degli uomini con infertilità primaria e nel 69-81% degli uomini con infertilità secondaria. Esiste più di un approccio al trattamento del varicocele associato a MFI. Un approccio comune è il trattamento con tecniche di riproduzione assistita (ART). I pazienti con un numero totale di spermatozoi mobili <10 milioni di spermatozoi sono solitamente trattati con fecondazione in vitro con o senza ICSI. La fecondazione degli ovociti può essere ottenuta isolando anche un singolo spermatozoo adeguato in laboratorio, bypassando la maggior parte delle inadeguatezze della qualità del seme nell'infertilità del fattore maschile. I risultati di questo trattamento utilizzando embrioni freschi con un'età materna di <35 anni sono il 46% di gravidanze e il 40% di nati vivi per ciclo.
In alternativa, l'MFI associato al varicocele può essere trattato riparando il varicocele per migliorare la qualità dello sperma. L'occlusione delle vene spermatiche con metodi chirurgici e radiologici viene comunemente eseguita in queste circostanze per migliorare la fertilità. Esiste un ampio corpus di letteratura che dimostra miglioramenti post-trattamento nei parametri dello sperma e nella qualità del DNA dello sperma, nonché tassi di gravidanza spontanea migliorati rispetto a nessun trattamento. Ci sono anche studi che dimostrano risultati migliori della ART dopo la riparazione del varicocele.
Entrambi gli approcci hanno i loro sostenitori. L'ART spesso fornisce un risultato relativamente rapido e ha un noto track record eccellente sia per la gravidanza che per i tassi di natalità dal vivo. Sfortunatamente, queste tecniche non sono prive di rischi come la sindrome da iperstimolazione ovarica e le complicanze procedurali. Le gravidanze multiple sono comuni con un aumentato rischio di parto prematuro e basso peso alla nascita. Inoltre i trattamenti sono costosi e trattamenti multipli aumentano l'onere finanziario per il sistema sanitario.
L'occlusione del varicocele è una procedura minore. Se eseguito radiologicamente, vi è spesso un immediato ritorno alla normale attività. Il tasso di complicanze è molto basso, principalmente a causa dell'allergia radiologica al mezzo di contrasto. Attrezzature moderne e tecniche accurate consentono di completare la procedura con dosi di radiazioni molto basse, ben al di sotto del livello dimostrato di avere effetti biologici avversi.
Se si può dimostrare che la riparazione del varicocele migliora gli esiti della gravidanza nelle MFI correlate al varicocele mediante gravidanze spontanee o migliorando la gravidanza e i tassi di natalità vivi per impianto di ART, allora ci sono valide ragioni sanitarie ed economiche per incorporarla come trattamento iniziale.
Al momento non ci sono studi randomizzati ben costruiti per confrontare i risultati di questi due approcci.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Il paziente è conforme alle indicazioni per il trattamento del varicocele secondo le linee guida ASRM 2014
- Varicocele palpabile all'esame obiettivo
- La partner femminile ha una fertilità normale o una causa di infertilità potenzialmente curabile
- Il maschio ha parametri seminali anormali
Età della compagna < 35 anni
Criteri di esclusione:
Varicocele subclinico
Teratospermia isolata
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Embolizzazione del varicocele prima della fecondazione in vitro
I partecipanti avranno il cateterismo e l'embolizzazione del varicocele sei mesi prima dell'inizio della fecondazione in vitro
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Accesso ecoguidato alla vena giugulare interna destra con posizionamento di una guaina vascolare.
Cateterizzazione selettiva sotto guida fluoroscopica delle vene spermatiche sinistra e destra (se bilaterale) a livello del legamento inguinale.
Occlusione della/e vena/e spermatica/e mediante spirali di embolizzazione e agente sclerosante (sodio tetradecil solfato 3%).
Altri nomi:
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Nessun intervento: FIVET senza embolizzazione varicocele
I partecipanti procederanno dall'iscrizione direttamente alla fecondazione in vitro
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di natalità in diretta
Lasso di tempo: 25 mesi
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La percentuale di trasferimenti di embrioni risultanti in un parto vivo
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25 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di gravidanza
Lasso di tempo: 18 mesi
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La percentuale di trasferimenti di embrioni risultanti in una gravidanza clinica ((visualizzazione ecografica di un sacco gestazionale con battito cardiaco)
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18 mesi
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Trasferimenti per gravidanza clinica
Lasso di tempo: 18 mesi
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Trasferimenti totali divisi per gravidanze cliniche totali (escluse le gravidanze naturali) per ciascun gruppo di studio
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18 mesi
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Trasferimenti per nati vivi
Lasso di tempo: 25 mesi
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Trasferimenti totali divisi per il totale dei nati vivi (escluse le gravidanze naturali) per ciascun gruppo di studio
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25 mesi
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Tasso di gravidanza in corso
Lasso di tempo: 18 mesi
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Numero di gravidanze (incluse quelle naturali) a intervalli di tempo di 3 mesi
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18 mesi
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Tasso di nati vivi in corso
Lasso di tempo: 25 mesi
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Numero di nati vivi (compresi i naturali) a intervalli di tempo di 3 mesi
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25 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Anthony G Verstandig, MD, C
- Investigatore principale: Ruth Ronn, MD, V
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Gorelick JI, Goldstein M. Loss of fertility in men with varicocele. Fertil Steril. 1993 Mar;59(3):613-6.
- Agarwal A, Deepinder F, Cocuzza M, Agarwal R, Short RA, Sabanegh E, Marmar JL. Efficacy of varicocelectomy in improving semen parameters: new meta-analytical approach. Urology. 2007 Sep;70(3):532-8. doi: 10.1016/j.urology.2007.04.011.
- Diegidio P, Jhaveri JK, Ghannam S, Pinkhasov R, Shabsigh R, Fisch H. Review of current varicocelectomy techniques and their outcomes. BJU Int. 2011 Oct;108(7):1157-72. doi: 10.1111/j.1464-410X.2010.09959.x. Epub 2011 Mar 24.
- Verstandig AG, Shamieh B, Shraibman V, Raveh D. Radiation dose reduction in fluoroscopic procedures: left varicocele embolization as a model. Eur Radiol. 2015 Jun;25(6):1639-45. doi: 10.1007/s00330-014-3556-4. Epub 2014 Dec 19.
- Esteves SC, Roque M, Agarwal A. Outcome of assisted reproductive technology in men with treated and untreated varicocele: systematic review and meta-analysis. Asian J Androl. 2016 Mar-Apr;18(2):254-8. doi: 10.4103/1008-682X.163269.
- Kim KH, Lee JY, Kang DH, Lee H, Seo JT, Cho KS. Impact of surgical varicocele repair on pregnancy rate in subfertile men with clinical varicocele and impaired semen quality: a meta-analysis of randomized clinical trials. Korean J Urol. 2013 Oct;54(10):703-9. doi: 10.4111/kju.2013.54.10.703. Epub 2013 Oct 15.
- Schauer I, Madersbacher S, Jost R, Hubner WA, Imhof M. The impact of varicocelectomy on sperm parameters: a meta-analysis. J Urol. 2012 May;187(5):1540-7. doi: 10.1016/j.juro.2011.12.084. Epub 2012 Mar 14.
- Li F, Yamaguchi K, Okada K, Matsushita K, Ando M, Chiba K, Yue H, Fujisawa M. Significant improvement of sperm DNA quality after microsurgical repair of varicocele. Syst Biol Reprod Med. 2012 Oct;58(5):274-7. doi: 10.3109/19396368.2012.692431. Epub 2012 Jul 2.
- The influence of varicocele on parameters of fertility in a large group of men presenting to infertility clinics. World Health Organization. Fertil Steril. 1992 Jun;57(6):1289-93.
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Ultimo verificato
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- SZMCvarivf
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