Veiligheid en werkzaamheid van Dalbavancin versus actieve comparator bij volwassen patiënten met osteomyelitis

Inclusiecriteria:

• Een diagnose van osteomyelitis (eerste episode) gedefinieerd door:
• Pijn of puntgevoeligheid bij palpatie of sonderen tot op het bot
• Duidelijke röntgenfoto of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) consistent met osteomyelitis (onduidelijk gemarginaliseerd oedeemachtig patroon van beenmerghypointensiteit op niet-versterkte T1-gewogen sequenties, hyperintensiteit op vetverzadigde T2-gewogen en Short tau-inversieherstel (STIR)-sequenties en/of abnormale versterking van gadolinium-versterkte vetverzadigde T2-gewogen sequenties, met of zonder zichtbare periostitis of corticale botvernietiging) OF Gram-positieve kokken gedocumenteerd op een basislijn Gram-kleuring van een botspecimen
• Verhoogd C-reactief proteïne (CRP) (lage gevoeligheid) boven de bovengrens van normaal (ULN) (referentiebereik voor CRP met lage gevoeligheid is 3-10 mg/L)
• Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om, als ze uit het ziekenhuis worden ontslagen, terug te keren naar het ziekenhuis of een aangewezen kliniek voor geplande bezoeken, behandelingen, laboratoriumtests en andere poliklinische procedures zoals vereist door het protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Ontvangst van > 24 uur potentieel effectieve IV antibacteriële therapie voor osteomyelitis binnen 96 uur na randomisatie, tenzij gedocumenteerd werd dat de geïsoleerde ziekteverwekker methicilline-resistente Staphylococcus aureus (MRSA) was die resistent was tegen het toegediende antibioticum.
• Een eerdere episode van osteomyelitis, of een mislukte therapiekuur voor osteomyelitis.
• Infectie geassocieerd met een brandwond, met een sacrale decubituszweer of met meerdere plaatsen van osteomyelitis.
• Septische artritis die niet grenst aan osteomyelitis, zoals gediagnosticeerd door isolatie van een pathogeen uit synoviale vloeistofkweek.
• Immunosuppressie / immuundeficiëntie
• Bewijs van gramnegatieve bacteriën door gramkleuring in afwezigheid van grampositieve organismen.
• Gram-negatieve bacteriëmie
• Patiënten met gelijktijdige endocarditis, necrotiserende fasciitis of prothetisch materiaal op de plaats van infectie op het moment van aanvang van de studie.
• Infectie door een organisme waarvan bekend was dat het vóór aanvang van het onderzoek niet gevoelig was voor dalbavancin (gemiddelde remmende concentratie van dalbavancin [MIC] > 0,25 μg/ml) of vancomycine (MIC van vancomycine > 2 μg/ml).
• Gelijktijdige systemische antibacteriële therapie voor grampositieve infecties (bijv. rifampicine, gentamicine).
• Bekende of vermoede overgevoeligheid voor glycopeptide-antibiotica.
• Patiënten met een snel dodelijke ziekte, die naar verwachting de 3 maanden niet zullen overleven.
• Zwangere of zogende vrouwen; positieve zwangerschapstest in urine (of serum) bij screening (alleen premenopauzale vrouwen) of na opname (vóór toediening)
• Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen aanvaardbare anticonceptiemethode willen of kunnen gebruiken vanaf ten minste de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de laatste zwangerschapstest.