Sicurezza ed efficacia della dalbavancina rispetto al comparatore attivo nei pazienti adulti con osteomielite

Criterio di inclusione:

• Una diagnosi di osteomielite (primo episodio) definita da:
• Dolore o dolorabilità puntiforme alla palpazione o al sondaggio delle ossa
• Radiografia standard o risonanza magnetica per immagini (MRI) compatibile con osteomielite (schema simile all'edema marginale indistinto di ipointensità del midollo osseo su sequenze pesate in T1 non potenziate, iperintensità su sequenze pesate in T2 sature di grasso e recupero di inversione breve tau (STIR) e/o enhancement anomalo su sequenze pesate in T2 saturi con gadolinio, con o senza periostite visibile o distruzione ossea corticale) OPPURE cocchi Gram-positivi documentati su una colorazione di Gram basale da un campione osseo
• Elevata proteina C-reattiva (PCR) (bassa sensibilità) al di sopra del limite superiore della norma (ULN) (l'intervallo di riferimento per la CRP a bassa sensibilità è 3-10 mg/L)
• I soggetti devono essere disposti e in grado, se dimessi dall'ospedale, di tornare in ospedale o in una clinica designata per visite programmate, cure, test di laboratorio e altre procedure ambulatoriali come richiesto dal protocollo.

Criteri di esclusione:

• Trattamento con un farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti la prima dose del prodotto sperimentale.
• - Ricezione di> 24 ore di terapia antibatterica EV potenzialmente efficace per l'osteomielite entro 96 ore dalla randomizzazione, a meno che l'agente patogeno isolato non sia stato documentato come Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA) che era resistente all'antibiotico somministrato.
• Un precedente episodio di osteomielite o un ciclo di terapia fallito per l'osteomielite.
• Infezione associata a una ferita da ustione, a un'ulcera da decubito sacrale o a sedi multiple di osteomielite.
• Artrite settica non contigua all'osteomielite, diagnosticata mediante isolamento di un agente patogeno dalla coltura del liquido sinoviale.
• Immunosoppressione/deficienza immunitaria
• Evidenza di batteri Gram-negativi mediante colorazione di Gram in assenza di organismi Gram-positivi.
• Batteriemia Gram-negativa
• Pazienti con concomitante endocardite, fascite necrotizzante o materiale protesico nel sito di infezione al momento dell'inizio dello studio.
• Infezione dovuta a un microrganismo noto prima dell'ingresso nello studio per non essere sensibile alla dalbavancina (concentrazione inibitoria media della dalbavancina [MIC] > 0,25 μg/ml) o alla vancomicina (MIC della vancomicina > 2 μg/ml).
• Terapia antibatterica sistemica concomitante per infezioni da Gram-positivi (p. es., rifampicina, gentamicina).
• Ipersensibilità nota o sospetta agli antibiotici glicopeptidici.
• Pazienti con una malattia rapidamente fatale, che non dovrebbero sopravvivere per 3 mesi.
• Donne incinte o che allattano; test di gravidanza su urina (o siero) positivo allo screening (solo donne in pre-menopausa) o dopo il ricovero (prima della somministrazione)
• - Donne sessualmente attive in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile almeno dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio fino all'ultimo test di gravidanza.