Seguridad y eficacia de dalbavancina versus comparador activo en pacientes adultos con osteomielitis

Criterios de inclusión:

• Un diagnóstico de osteomielitis (primer episodio) definido por:
• Dolor o sensibilidad puntual a la palpación o al sondaje del hueso
• Radiografía simple o resonancia magnética nuclear (RMN) compatible con osteomielitis (patrón de edema medular indistintamente marginado) hipointensidad en secuencias ponderadas en T1 sin contraste, hiperintensidad en secuencias ponderadas en T2 saturadas de grasa y de recuperación de inversión de tau corta (STIR) y/o realce anormal en secuencias potenciadas en T2 saturadas de grasa realzadas con gadolinio, con o sin periostitis visible o destrucción ósea cortical) O cocos grampositivos documentados en una tinción de Gram inicial de una muestra de hueso
• Proteína C reactiva (CRP) elevada (baja sensibilidad) por encima del límite superior normal (ULN) (el rango de referencia para CRP de baja sensibilidad es 3-10 mg/L)
• Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces, si son dados de alta del hospital, de regresar al hospital o a una clínica designada para visitas programadas, tratamiento, pruebas de laboratorio y otros procedimientos ambulatorios según lo requiera el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación.
• Recibir > 24 horas de terapia antibacteriana IV potencialmente eficaz para la osteomielitis dentro de las 96 horas posteriores a la aleatorización, a menos que se documentara que el patógeno aislado era Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) que era resistente al antibiótico administrado.
• Un episodio previo de osteomielitis o un tratamiento fallido para la osteomielitis.
• Infección asociada con una herida por quemadura, con una úlcera de decúbito sacro o con múltiples sitios de osteomielitis.
• Artritis séptica que no es contigua a la osteomielitis, diagnosticada mediante el aislamiento de un patógeno del cultivo de líquido sinovial.
• Inmunosupresión/inmunodeficiencia
• Evidencia de bacterias Gram-negativas por tinción de Gram en ausencia de organismos Gram-positivos.
• Bacteriemia por gramnegativos
• Pacientes con endocarditis concomitante, fascitis necrosante o material protésico en el sitio de infección al momento de iniciar el estudio.
• Infección debida a un organismo del que se sabía antes del ingreso al estudio que no era sensible a la dalbavancina (concentración inhibitoria media [MIC] de dalbavancina > 0,25 μg/mL) o vancomicina (MIC de vancomicina > 2 μg/mL).
• Tratamiento antibacteriano sistémico concomitante para infecciones grampositivas (p. ej., rifampicina, gentamicina).
• Hipersensibilidad conocida o sospechada a los antibióticos glicopéptidos.
• Pacientes con una enfermedad rápidamente fatal, que no se espera que sobrevivan por 3 meses.
• Mujeres embarazadas o lactantes; prueba de embarazo positiva en orina (o suero) en la selección (solo mujeres premenopáusicas) o después de la admisión (antes de la dosificación)
• Mujeres sexualmente activas en edad fértil que no quieran o no puedan usar un método anticonceptivo aceptable desde al menos la primera dosis del fármaco del estudio hasta la última prueba de embarazo.