De African-PREDICT-studie (PREDICT)

Achtergrond en probleemstelling: Recente wereldwijde analyses hebben aangetoond dat de hoogste bloeddruk ter wereld wordt geregistreerd in zwarte populaties. Aangenomen wordt dat het kwetsbare cardiovasculaire profiel van Afrikanen het gevolg is van een combinatie van factoren zoals snelle verstedelijking, abnormale natriumbehandeling, verhoogde vasculaire weerstand en arteriële stijfheid. De frequente onderdiagnoses en ineffectieve behandeling van hypertensie in het algemeen, maar vooral bij Afrikanen, leiden tot ernstige complicaties, zoals beroerte, hart- en nieraandoeningen. Aangezien diagnose en behandeling over het algemeen niet succesvol zijn bij zwarte bevolkingsgroepen - vooral in lage- en middeninkomenslanden - is preventie de sleutel om de snel toenemende incidentie van overlijden en invaliditeit als gevolg van hart- en vaatziekten te beteugelen. De voorspelling van cardiovasculaire risico's in zwarte populaties wereldwijd is ontoereikend, aangezien we geen duidelijk inzicht hebben in de complexe mechanismen die ten grondslag liggen aan de ontwikkeling van hart- en vaatziekten.

Hoofddoel: In de "African PRospective study on the Early Detection and Identification of Cardiovascular disease and Hypertension" (African-PREDICT) trachten de onderzoekers vroege markers of voorspellers voor de ontwikkeling van hart- en vaatziekten bij zwarte Zuid-Afrikanen te identificeren. Alleen door de vroege pathofysiologie van ziekteontwikkeling te begrijpen en door markers te identificeren als potentiële screeningsindicatoren, voorspellers of doelen voor interventie, zullen de onderzoekers in staat zijn om succesvolle preventieprogramma's bij Afrikanen op jongere leeftijd te implementeren. De onderzoekers streven er daarom naar om veranderingen bij jonge, normotensieve zwarte en blanke individuen (20-30 jaar oud) gedurende 10-20 jaar te volgen en te volgen. Om dit te bereiken zullen de onderzoekers gedetailleerde cardiovasculaire en nieuwe biomarkermetingen uitvoeren, evenals gedrags- en biopsychosociale beoordelingen om de 4-5 jaar om vroege veranderingen in de cardiovasculaire functie te identificeren en te begrijpen, en specifieke voorspellers die bijdragen aan de ontwikkeling van hypertensie en doelorgaanfalen. schade.

Methodologie en metingen: In 2013 startte de werving, screening en beoordeling van 1200 normotensieve en ogenschijnlijk gezonde deelnemers (zwart N=600 en wit N=600) met gelijke geslachtsverdeling. Binnen een hypertensiekliniek wordt een breed scala aan basis- en geavanceerde metingen uitgevoerd om bij elk bezoek een zeer gedetailleerd profiel van de deelnemers te krijgen. Het volgende wordt verkregen: (1) relevante vragenlijstgegevens, waaronder medische geschiedenis, levensstijl, sociale status, traditionele risicofactoren (leeftijd, geslacht, roken, alcoholgebruik) en gevalideerde vragenlijsten over inname via voeding, persoonlijkheid en psychosociaal profiel; (2) Biologische monsters voor biomarkeranalyses (serum, plasma, spoturine en 24-uurs urine) worden genomen en voor korte en lange termijn bewaard bij -80°C. Een breed scala aan traditionele en nieuwe biomarkers gerelateerd aan hypertensie en hart- en vaatziekten (waaronder onder andere lipidenprofiel, glucose, geglyceerd hemoglobine, C-reactief proteïne, interleukine-6, vitamine D, volledig bloedbeeld, natrium, kalium, creatinine, renine , aldosteron, angiotensine II, markers van oxidatieve stress en biologische beschikbaarheid van stikstofmonoxide, cortisol, geslachtshormonen, insuline, C-peptide, leptine en andere adipokines, angiogene markers, de insuline-achtige groeifactor-as, oplosbare urokinase plasminogeenactivatorreceptor , Nt-proBNP, fibuline-1 en nieuwe merkers die nog niet zijn geïdentificeerd) zullen worden beoordeeld. Deze monsters zullen ook worden geanalyseerd in een poging bio-signaturen te identificeren in termen van de -omics-wetenschappen (genomische, metabolomische en proteomische profielen) als voorspellers van cardiovasculaire achteruitgang; (3) antropometrische metingen, bio-elektrische impedantiemeting van lichaamsvet en vetvrije massa, en 7-daagse fysieke activiteitsmonitoring; (4) Een reeks cardiovasculaire beoordelingen: 24-uurs bloeddruk, centrale arteriële druk en cardiovasculaire stressreactiviteitstests met continue vingerbloeddruk; en (5) beoordelingen van vroege doelorgaanbeschadiging, waaronder albumine-creatinineverhouding in de urine, dikte van de intima-media van de halsslagader, ECG, echocardiografie, pulsgolfsnelheid en retinale microvasculaire kaliber en dilatatie tijdens provocatie met een lichtflikkeringstest.

Tijdschema: Het project werd goedgekeurd en wordt onderschreven door het nationale en provinciale ministerie van Volksgezondheid en werd in 2012 goedgekeurd door de ethische commissie van de North-West University (NWU-00001-12-A1). De screening begon in november 2012 en de onderzoeksdeelnemers begonnen vanaf 6 februari 2013 aan het onderzoek deel te nemen. De verzameling van basislijngegevens werd in december 2017 voltooid. De vervolgbeoordelingen zijn gestart in februari 2018 en lopen door tot december 2022. De ethische commissie voor gezondheidsonderzoek keurde de voortzetting van de studie voor 2020 goed.

Verwachte resultaten: Dit project zal het begrip vergroten van de complexe mechanismen die betrokken zijn bij de etiologie van vroege cardiovasculaire veranderingen bij relatief jonge individuen van Afrikaanse en Europese afkomst, wat (1) het vermogen zal verbeteren om individuen te identificeren die risico lopen vóór de ontwikkeling van cardiovasculaire aandoeningen (CVD ), en (2) de ontwikkeling van toekomstige hypertensie en gerelateerde HVZ voorspellen. Beide uitkomsten zullen het mogelijk maken om betere geïndividualiseerde en populatiegebaseerde preventie van hart- en vaatziekten te ontwikkelen, wat bijdraagt ​​aan een betere kwaliteit van leven. Deze resultaten zullen niet alleen van toepassing zijn op Sub-Sahara Afrika, maar zullen naar verwachting een bredere impact hebben met betrekking tot blanke en zwarte bevolkingsgroepen wereldwijd. Resultaten zullen naar verwachting een significante wetenschappelijke impact hebben door middel van publicaties in high-impact tijdschriften; en ook om direct te vertalen naar nieuw beleid en praktijken op het gebied van preventieve gezondheidszorg - wat zich vertaalt in preventieve maatregelen met betrekking tot de ontwikkeling van hart- en vaatziekten in klinieken in heel Zuid-Afrika.