O Estudo Africano-PREDICT (PREDICT)

Antecedentes e Declaração do Problema: Análises globais recentes indicaram que as pressões sanguíneas mais altas em todo o mundo são registradas em populações negras. Acredita-se que o perfil cardiovascular vulnerável dos africanos resulte de uma combinação de fatores como rápida urbanização, manipulação anormal de sódio, resistência vascular elevada e rigidez arterial. O subdiagnóstico frequente e o tratamento ineficaz da hipertensão em geral, mas especialmente nos africanos, resultam em complicações graves, como acidente vascular cerebral, doenças cardíacas e renais. Como o diagnóstico e o tratamento geralmente não são bem-sucedidos em populações negras - especialmente em países de baixa e média renda - a prevenção é fundamental para conter o rápido aumento da incidência de morte e incapacidade por doenças cardiovasculares. A previsão do risco cardiovascular em populações negras em todo o mundo é inadequada, pois não temos uma compreensão clara dos mecanismos complexos subjacentes ao desenvolvimento de doenças cardiovasculares.

Objetivo principal: No "estudo africano PRospective sobre a detecção precoce e identificação de doenças cardiovasculares e hipertensão" (African-PREDICT), os investigadores pretendem identificar marcadores precoces ou preditores para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares em sul-africanos negros. Somente compreendendo a fisiopatologia precoce do desenvolvimento da doença e identificando marcadores como potenciais indicadores de triagem, preditores ou alvos para intervenção, os investigadores serão capazes de implementar programas de prevenção bem-sucedidos em africanos em idades mais jovens. Os pesquisadores, portanto, pretendem rastrear e monitorar a mudança em indivíduos jovens, negros e brancos normotensos (com idade entre 20 e 30 anos) ao longo de 10 a 20 anos. Para conseguir isso, os investigadores realizarão medições cardiovasculares e de novos biomarcadores, bem como avaliações comportamentais e biopsicossociais a cada 4-5 anos, a fim de identificar e compreender as alterações precoces na função cardiovascular e preditores específicos que contribuem para o desenvolvimento de hipertensão e órgãos-alvo. dano.

Metodologia e Medidas: Em 2013 iniciou-se o recrutamento, triagem e avaliação de 1200 participantes normotensos e aparentemente saudáveis ​​(negros N=600 e brancos N=600) com igual distribuição por sexo. Uma ampla gama de medições básicas e avançadas são feitas dentro de uma Clínica de Hipertensão para obter um perfil altamente detalhado dos participantes a cada visita. O seguinte é obtido: (1) dados relevantes do questionário, incluindo histórico médico, estilo de vida, status social, fatores de risco tradicionais (idade, sexo, tabagismo, consumo de álcool) e questionários validados sobre ingestão alimentar, personalidade e perfil psicossocial; (2) Amostras biológicas para análises de biomarcadores (soro, plasma, urina pontual e urina de 24 horas) são coletadas e preservadas por curto e longo prazo a -80°C. Uma ampla gama de biomarcadores tradicionais e novos relacionados à hipertensão e doenças cardiovasculares (incluindo, entre outros, perfil lipídico, glicose, hemoglobina glicada, proteína C reativa, interleucina-6, vitamina D, hemograma completo, sódio, potássio, creatinina, renina , aldosterona, angiotensina II, marcadores de estresse oxidativo e biodisponibilidade de óxido nítrico, cortisol, hormônios sexuais, insulina, peptídeo C, leptina e outras adipocinas, marcadores angiogênicos, eixo do fator de crescimento semelhante à insulina, receptor solúvel do ativador do plasminogênio da uroquinase , Nt-proBNP, fibulina-1 e novos marcadores ainda não identificados) serão avaliados. Essas amostras também serão analisadas na tentativa de identificar bio-assinaturas em termos de ciências -ômicas (perfis genômico, metabolômico e proteômico) como preditores de deterioração cardiovascular; (3) medidas antropométricas, medição de bioimpedância elétrica de gordura corporal e massa magra e monitoramento de atividade física de 7 dias; (4) Uma variedade de avaliações cardiovasculares: pressão arterial de 24 horas, pressão arterial central e testes de reatividade ao estresse cardiovascular com pressão arterial digital contínua; e (5) Avaliações de danos precoces a órgãos-alvo, incluindo relação entre albumina e creatinina urinária, espessura da camada íntima e média da carótida, ECG, ecocardiografia, velocidade da onda de pulso e calibre e dilatação microvascular da retina durante a provocação com um teste de oscilação de luz.

Calendário: O projeto foi aprovado e endossado pelo Departamento Nacional e Provincial de Saúde, e foi aprovado pelo Comitê de Ética da North-West University em 2012 (NWU-00001-12-A1). A triagem começou em novembro de 2012 e os participantes da pesquisa começaram a entrar no estudo a partir de 6 de fevereiro de 2013. A coleta de dados de linha de base foi concluída em dezembro de 2017. As avaliações de acompanhamento começaram em fevereiro de 2018 e continuarão até dezembro de 2022. O Comitê de Ética em Pesquisa em Saúde aprovou a continuação do estudo para 2020.

Resultados Antecipados: Este projeto aumentará a compreensão dos mecanismos complexos envolvidos na etiologia das alterações cardiovasculares precoces em indivíduos relativamente jovens de ascendência africana e europeia, o que (1) melhorará a capacidade de identificar indivíduos em risco antes do desenvolvimento de doenças cardiovasculares (DCV ) e (2) prever o desenvolvimento de hipertensão futura e DCV relacionada. Ambos os resultados permitirão desenvolver uma melhor prevenção individualizada e populacional das DCV, contribuindo para uma melhor qualidade de vida. Esses resultados não serão aplicáveis ​​apenas à África Subsaariana, mas espera-se que tenham um impacto mais amplo em relação às populações brancas e negras globalmente. Espera-se que os resultados tenham impacto científico significativo por meio de publicações em periódicos de alto impacto; e também para traduzir diretamente em novas políticas e práticas preventivas de saúde - traduzindo-se em medidas preventivas relacionadas ao desenvolvimento de DCVs em clínicas em toda a África do Sul.