El estudio africano-PREDICT (PREDICT)

Antecedentes y planteamiento del problema: Análisis globales recientes han indicado que las presiones arteriales más altas en todo el mundo se registran en poblaciones de raza negra. Se cree que el perfil cardiovascular vulnerable de los africanos es el resultado de una combinación de factores como la rápida urbanización, el manejo anormal del sodio, la resistencia vascular elevada y la rigidez arterial. Los frecuentes subdiagnósticos y el tratamiento ineficaz de la hipertensión en general, pero especialmente en los africanos, dan como resultado complicaciones graves, como accidentes cerebrovasculares, enfermedades cardíacas y renales. Dado que el diagnóstico y el tratamiento generalmente no tienen éxito en las poblaciones negras, especialmente en los países de ingresos bajos y medianos, la prevención es clave para frenar la incidencia en rápido aumento de muerte y discapacidad por enfermedades cardiovasculares. La predicción del riesgo cardiovascular en poblaciones de raza negra en todo el mundo es inadecuada ya que no tenemos una comprensión clara de los complejos mecanismos que subyacen al desarrollo de la enfermedad cardiovascular.

Objetivo principal: en el "Estudio prospectivo africano sobre la detección e identificación tempranas de enfermedades cardiovasculares e hipertensión" (African-PREDICT), los investigadores tienen como objetivo identificar marcadores o predictores tempranos para el desarrollo de enfermedades cardiovasculares en sudafricanos negros. Solo al comprender la fisiopatología temprana del desarrollo de la enfermedad y al identificar marcadores como posibles indicadores de detección, predictores o objetivos para la intervención, los investigadores podrán implementar programas de prevención exitosos en africanos a edades más tempranas. Por lo tanto, los investigadores tienen como objetivo rastrear y monitorear el cambio en individuos blancos y negros jóvenes normotensos (de 20 a 30 años) durante 10 a 20 años. Para lograr esto, los investigadores realizarán mediciones detalladas de biomarcadores cardiovasculares y novedosos, así como evaluaciones conductuales y biopsicosociales cada 4-5 años para identificar y comprender los cambios tempranos en la función cardiovascular y los predictores específicos que contribuyen al desarrollo de hipertensión y de órganos diana. daño.

Metodología y Mediciones: En 2013 se inició el reclutamiento, tamizaje y evaluación de 1200 participantes normotensos y aparentemente sanos (negros N=600 y blancos N=600) con igual distribución por sexo. Dentro de una Clínica de Hipertensión se realizan una amplia gama de mediciones básicas y avanzadas para obtener un perfil muy detallado de los participantes en cada visita. Se obtiene lo siguiente: (1) datos relevantes del cuestionario que incluyen historial médico, estilo de vida, estatus social, factores de riesgo tradicionales (edad, sexo, tabaquismo, ingesta de alcohol) y cuestionarios validados sobre ingesta dietética, personalidad y perfil psicosocial; (2) Se toman muestras biológicas para análisis de biomarcadores (suero, plasma, orina puntual y orina de 24 horas) y se conservan a corto y largo plazo a -80 °C. Una amplia gama de biomarcadores tradicionales y novedosos relacionados con la hipertensión y las enfermedades cardiovasculares (incluidos, entre otros, perfil lipídico, glucosa, hemoglobina glicosilada, proteína C reactiva, interleucina-6, vitamina D, hemograma completo, sodio, potasio, creatinina, renina , aldosterona, angiotensina II, marcadores de estrés oxidativo y biodisponibilidad de óxido nítrico, cortisol, hormonas sexuales, insulina, péptido C, leptina y otras adipoquinas, marcadores angiogénicos, el eje del factor de crecimiento similar a la insulina, receptor activador del plasminógeno uroquinasa soluble , Nt-proBNP, fibulina-1 y nuevos marcadores aún no identificados). Estas muestras también serán analizadas en un intento de identificar bio-firmas en términos de las ciencias -ómicas (perfiles genómicos, metabolómicos y proteómicos) como predictores de deterioro cardiovascular; (3) mediciones antropométricas, medición de impedancia bioeléctrica de grasa corporal y masa magra, y monitoreo de actividad física de 7 días; (4) Una variedad de evaluaciones cardiovasculares: presión arterial de 24 horas, presión arterial central y pruebas de reactividad al estrés cardiovascular con presión arterial continua en los dedos; y (5) evaluaciones del daño temprano de órganos diana, incluida la relación albúmina-creatinina urinaria, grosor de la íntima-media carotídea, ECG, ecocardiografía, velocidad de la onda del pulso y calibre microvascular retiniano y dilatación durante la provocación con una prueba de parpadeo de luz.

Cronograma: El proyecto fue aprobado y avalado por el Departamento de Salud Nacional y Provincial, y fue aprobado por el Comité de Ética de la Universidad del Noroeste en 2012 (NWU-00001-12-A1). La selección comenzó en noviembre de 2012 y los participantes de la investigación comenzaron a ingresar al estudio a partir del 6 de febrero de 2013. La recopilación de datos de referencia se completó en diciembre de 2017. Las evaluaciones de seguimiento comenzaron en febrero de 2018 y continuarán hasta diciembre de 2022. El Comité de Ética en Investigación en Salud aprobó la continuación del estudio para 2020.

Resultados previstos: este proyecto aumentará la comprensión de los complejos mecanismos implicados en la etiología de los cambios cardiovasculares tempranos en personas relativamente jóvenes de ascendencia africana y europea, lo que (1) mejorará la capacidad para identificar a las personas en riesgo antes del desarrollo de enfermedades cardiovasculares (CVD ), y (2) predecir el desarrollo de hipertensión futura y ECV relacionada. Ambos resultados permitirán desarrollar una mejor prevención individualizada y poblacional de las ECV que contribuya a una mejor calidad de vida. Estos resultados no solo serán aplicables al África subsahariana, sino que se espera que tengan un impacto más amplio con respecto a las poblaciones blancas y negras a nivel mundial. Se espera que los resultados tengan un impacto científico significativo a través de publicaciones en revistas de alto impacto; y también para traducir directamente en nuevas políticas y prácticas de atención médica preventiva, traduciéndose en medidas preventivas con respecto al desarrollo de ECV en clínicas en toda Sudáfrica.