African-PREDICT-studien (PREDICT)

Bakgrund och problemformulering: Nya globala analyser har visat att de högsta blodtrycken i världen registreras i svarta populationer. Afrikanernas sårbara kardiovaskulära profil tros bero på en kombination av faktorer som snabb urbanisering, onormal natriumhantering, förhöjt kärlmotstånd och artärstelhet. De frekventa underdiagnoserna och den ineffektiva behandlingen av hypertoni i allmänhet, men särskilt hos afrikaner, resulterar i allvarliga komplikationer, såsom stroke, hjärt- och njursjukdomar. Eftersom diagnos och behandling i allmänhet misslyckas i svarta befolkningar - särskilt i låg- och medelinkomstländer - är förebyggande nyckeln för att stävja den snabbt ökande förekomsten av dödsfall och funktionshinder till följd av hjärt- och kärlsjukdomar. Kardiovaskulär riskförutsägelse i svarta populationer över hela världen är otillräcklig eftersom vi inte har en klar förståelse för de komplexa mekanismer som ligger bakom utvecklingen av hjärt-kärlsjukdomar.

Huvudmål: I "African Prospective study on the Early Detection and Identification of Cardiovascular disease and Hypertension" (African-PREDICT) syftar utredarna till att identifiera tidiga markörer eller prediktorer för utvecklingen av hjärt-kärlsjukdom hos svarta sydafrikaner. Endast genom att förstå den tidiga patofysiologin för sjukdomsutveckling och genom att identifiera markörer som potentiella screeningindikatorer, prediktorer eller mål för intervention, kommer utredarna att kunna implementera framgångsrika förebyggande program hos afrikaner i yngre åldrar. Forskarna siktar därför på att spåra och övervaka förändringar hos unga, normotensiva svarta och vita individer (i åldern 20-30 år) över 10-20 år. För att uppnå detta kommer utredarna att utföra detaljerade kardiovaskulära och nya biomarkörmätningar, såväl som beteendemässiga och biopsykosociala bedömningar vart 4-5 år för att identifiera och förstå tidiga förändringar i kardiovaskulär funktion, och specifika prediktorer som bidrar till utvecklingen av hypertoni och målorgan. skada.

Metod och mätningar: Under 2013 startade rekrytering, screening och bedömning av 1200 normotensiva och till synes friska deltagare (svarta N=600 och vita N=600) med jämn könsfördelning. Ett brett utbud av grundläggande och avancerade mätningar tas inom en hypertoniklinik för att få en mycket detaljerad profil av deltagarna vid varje besök. Följande erhålls: (1) relevanta frågeformulärsdata inklusive medicinsk historia, livsstil, social status, traditionella riskfaktorer (ålder, kön, rökning, alkoholintag) och validerade frågeformulär om kostintag, personlighet och psykosocial profil; (2) Biologiska prover för biomarköranalyser (serum, plasma, punkturin och 24-timmarsurin) tas och bevaras under kort och lång tid vid -80°C. Ett brett utbud av traditionella och nya biomarkörer relaterade till högt blodtryck och kardiovaskulära sjukdomar (inklusive bland annat lipidprofil, glukos, glykerat hemoglobin, C-reaktivt protein, interleukin-6, vitamin D, fullt blodvärde, natrium, kalium, kreatinin, renin aldosteron, angiotensin II, markörer för oxidativ stress och biotillgänglighet av kväveoxid, kortisol, könshormoner, insulin, C-peptid, leptin och andra adipokiner, angiogena markörer, den insulinliknande tillväxtfaktoraxeln, löslig urokinasplasminogenaktivatorreceptor , Nt-proBNP, fibulin-1 och nya markörer som ännu inte identifierats) kommer att bedömas. Dessa prover kommer också att analyseras i ett försök att identifiera biosignaturer i termer av -omics vetenskaper (genomiska, metabolomiska och proteomiska profiler) som prediktorer för kardiovaskulär försämring; (3) antropometriska mätningar, bioelektrisk impedansmätning av kroppsfett och mager massa och 7-dagars övervakning av fysisk aktivitet; (4) En rad kardiovaskulära bedömningar: 24-timmars blodtryck, centralt artärtryck och kardiovaskulär stressreaktivitetstester med kontinuerligt fingerblodtryck; och (5) Bedömningar av tidig målorganskada inklusive urinalbumin-till-kreatinin-förhållande, carotis intima-media tjocklek, EKG, ekokardiografi, pulsvågshastighet och retinal mikrovaskulär kaliber och dilatation under provokation med ett ljusflimmertest.

Tidsplan: Projektet godkändes och godkänns av National and Provincial Department of Health, och godkändes av North-West Universitys etiska kommitté 2012 (NWU-00001-12-A1). Screeningen påbörjades i november 2012 och forskningsdeltagare började gå in i studien från den 6 februari 2013. Insamling av basdata slutfördes i december 2017. Uppföljningsbedömningar påbörjades i februari 2018 och kommer att pågå till december 2022. Hälsoforskningsetiska kommittén godkände en fortsättning av studien för 2020.

Förväntade resultat: Detta projekt kommer att öka förståelsen för de komplexa mekanismerna som är involverade i etiologin av tidiga kardiovaskulära förändringar hos relativt unga individer från afrikanska och europeiska härkomster, vilket kommer (1) att förbättra förmågan att identifiera individer i riskzonen före utvecklingen av kardiovaskulära sjukdomar (CVD). ), och (2) förutsäga utvecklingen av framtida hypertoni och relaterad CVD. Båda resultaten kommer att göra det möjligt att utveckla bättre individualiserad och befolkningsbaserad förebyggande av hjärt-kärlsjukdom som bidrar till bättre livskvalitet. Dessa resultat kommer inte bara att vara tillämpliga på Afrika söder om Sahara utan förväntas ha en bredare inverkan med avseende på vita och svarta befolkningar globalt. Resultaten förväntas ha betydande vetenskapligt genomslag genom publikationer i tidskrifter med stor genomslagskraft; och även att direkt omsättas till ny förebyggande hälsovårdspolicy och praxis - att översätta till förebyggande åtgärder avseende utvecklingen av hjärt-kärlsjukdomar på kliniker i hela Sydafrika.