Een gezondheidsonderzoekonderzoek om de overleving van patiënten met gemetastaseerde alvleesklierkanker na sequentiële chemotherapie te onderzoeken (PANTHEON)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en alle lokaal vereiste toestemming (EU-richtlijn gegevensprivacy in de EU) verkregen van de proefpersoon voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties
2. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van binnenkomst in de studie
3. Inoperabel adenocarcinoom van de alvleesklier eerder behandeld in de palliatieve setting met gemcitabine en nabpaclitaxel (Abraxane®)
4. Adequaat gedocumenteerd recidief en ziektestatus na/onder 1e regel (beste respons, duur van de behandeling, tijd tot progressie, reeds bestaande PNP en andere bijwerkingen)
5. Radiologisch bevestigde ziekteprogressie tijdens eerstelijnstherapie en meetbare referentieplaats(en) voor kanker zoals gedefinieerd door RECIST1.1
6. Randomisatie en start 2e lijns behandeling mogelijk binnen 4 weken na radiologisch gedocumenteerde ziekteprogressie tijdens 1e lijns therapie
7. ECOG-prestatiestatus 0-2
8. Geen voorafgaande radiotherapie

9. Adequaat bloedbeeld, leverenzymen en nierfunctie:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 per mm3)
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L (>100.000 per mm3)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 x institutionele bovengrens van normaal, tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het < 5x ULN moet zijn
   • Serum creatinine CL ≥ 60 ml/min berekeningen volgens lokale standaard
   • Bilirubine < 3 ULN
10. Vrouwelijke proefpersonen moeten ofwel van niet-reproductief potentieel zijn (dwz postmenopauzaal volgens voorgeschiedenis: ≥ 60 jaar oud en geen menstruatie gedurende ≥ 1 jaar zonder alternatieve medische oorzaak; OF voorgeschiedenis van hysterectomie, OF voorgeschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders, OF voorgeschiedenis van bilaterale ovariëctomie) of moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij aanvang van het onderzoek
11. De proefpersoon is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up

Uitsluitingscriteria:

1. Ernstige cardiovasculaire ziekte (bijv. onstabiele coronaire hartziekte of myocardinfarct binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studie)
2. Reeds bestaande polyneuropathie (PNP) ≥ graad 3 [National Cancer Institute Common Toxicity Criteria graad 3 of 4 sensorische of motorische neuropathie]
3. Eerdere of gelijktijdige maligniteit (anders dan alvleesklierkanker) die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn: basaalcelkanker van de huid
4. Geschiedenis van DPD-deficiëntie
5. Morbus Gilbert
6. Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of een van de bestanddelen van de producten
7. Medicatie waarvan bekend is dat deze interfereert met een van de in het onderzoek toegepaste middelen
8. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken (faalpercentage van minder dan 1% per jaar)
9. Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren

10. Elke medische aandoening die een contra-indicatie vormt voor dosering met een van de IMP's of een veiligheidsrisico vormt voor de patiënt, inclusief maar niet beperkt tot:

    1. chronische inflammatoire darmziekte en/of darmobstructie.
    2. actieve ongecontroleerde infectie
    3. klinisch significante bloeding of bloedingsdiathese
    4. klinisch significante stomatitis
    5. actieve ulceratie van het maagdarmkanaal
11. Eerdere inschrijving of randomisatie in de huidige studie (exclusief falen van screening)
12. Patiënt die op bevel van de rechtbank of door de autoriteiten is opgesloten of onvrijwillig is opgenomen § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG
13. Patiënten die niet kunnen instemmen omdat ze de aard, betekenis en implicaties van de klinische proef niet begrijpen en daarom geen rationele intentie kunnen vormen in het licht van de feiten [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG]