Gentherapie van bèta-thalassemie met behulp van een zelfinactiverende lentivirale vector
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Thalassemie wordt wereldwijd beschouwd als de meest voorkomende genetische aandoening. Beta-thalassemie wordt veroorzaakt door mutaties in het beta-globine-gen dat codeert voor het beta-globine-eiwit, wat leidt tot ineffectieve erytropoëse, hemolyse en bloedarmoede. Momenteel is de enige remedie voor thalassemie beenmergtransplantatie van een verwante, compatibele donor, die echter het aanzienlijke risico van transplantatiegerelateerde mortaliteit, graft-versus-host-ziekte en beperkte bron heeft. Daarom zou genoverdracht, bereikt door transplantatie van de eigen stamcellen van de patiënt die genetisch gemodificeerd zijn met het gecorrigeerde gen, mogelijk thalassemie kunnen genezen.
Deze studie zal een experimentele procedure voor genoverdracht gebruiken die in een laboratorium wordt uitgevoerd om het verwante gen in de autologe stamcellen van de deelnemer in te brengen met behulp van een zelfinactiverende lentivirale vector. Het doel van deze studie is om de veiligheid en effectiviteit van de procedure voor genoverdracht te evalueren en om het vermogen van de gen-gecorrigeerde cellen te bepalen om nieuwe, gezonde bloedcellen bij individuen te genereren.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Lung-Ji Chang, PhD
- Telefoonnummer: +86 0755-86573763
- E-mail: c@szgimi.org
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, China, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
Contact:
- Lung-Ji Chang, PhD
- Telefoonnummer: +86 0755-86573763
- E-mail: c@szgimi.org
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van beta-thalathemie.
- Leeftijd: ≥ 4 jaar.
- Karnofsky: ≥ 80%.
- Linkerventrikelejectiefractie (LVEF): > 50%; geen duidelijke hartziekte en pulmonale hypertensie.
- Longfunctie is normaal; geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) en vitale capaciteit groter dan 60% en DLCO > 50%.
- Serumcreatinine ≤ 2 × bovengrens van het normale bereik.
- MRI toonde geen superijzerbelasting in het hart en de lever, en geen ernstige cirrose.
- Normale coagulatie.
- Schriftelijke, geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
Uitsluitingscriteria:
- Diagnose van actieve kwaadaardige ziekte (anders dan de ziekte van Bowen of baarmoederhalskanker); of een familiegeschiedenis van kanker heeft.
- Myelopathie, tumorgerelateerde cytogenetische veranderingen of andere ernstigere bloedziekten.
- Heeft ervaring met alcoholisme binnen 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving.
- Geschiedenis van epilepsie.
- Geschiedenis van beenmergtransplantatie.
- Bestaan van een beschikbare HLA-identieke verwante donor.
- Zwangere of zogende vrouwtjes.
- Proefpersoon geïnfecteerd met HCV (HCV-antilichaampositief), HBV (HBsAg-positief), HIV (HIV-antilichaampositief), HTLV (HTLV-antilichaampositief), Treponema pallidum-antilichaampositief of tbc-kweekpositief.
- Patiënten komen, naar de mening van onderzoekers, mogelijk niet in aanmerking of kunnen niet meewerken aan het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Gene-modified autologous hematopoeitic stem cells
Gene-modified autologous hematopoeitic stem cells transduced with lentiviral vector carrying the beta-globin gene ex vivo
|
1 infusion of 5x10^6~1x10^7 per kilogram body weight gene-modified cells; or more infusions depending on the circumstances
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid bij patiënten die de CTCAE versie 4.0-standaard gebruiken om het niveau van bijwerkingen te evalueren
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Fysiologische parameter (meting van cytokinerespons, koorts, symptomen)
|
6 maanden
|
|
Tolerability of transplanted cells that are transduced ex vivo & transplanted in subjects with ß-thalassemia major conditioned with a reduced-intensity non-myeloablative preparative regimen.
Tijdsspanne: 1 year
|
Monitoring the following: The occurrence of insertional oncogenesis, which will be investigated by monitoring peripheral blood cell counts & leukocyte clonality using PCR and sequencing analysis, and qPCR for vector copy number.
|
1 year
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Treatment responses
Tijdsspanne: 1 year
|
Blood routine indexes will be recorded before and after treatment.
Objective response, such as complete response (CR), partial response (PR), stable disease (SD), or progressive disease (PD) will be assessed.
|
1 year
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Lung-Ji Chang, PhD, Shenzhen Geno-immune Medical Institute
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GIMI-IRB-17008
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .