Terapia genowa talasemii beta przy użyciu samoinaktywującego się wektora lentiwirusowego
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Talasemia jest uważana za najczęstszą chorobę genetyczną na świecie. Talasemia beta spowodowana jest mutacjami w genie beta-globiny, który koduje białko beta-globiny, co prowadzi do nieskutecznej erytropoezy, hemolizy i niedokrwistości. Obecnie jedynym lekarstwem na talasemię jest przeszczep szpiku kostnego od spokrewnionego, zgodnego dawcy, który wiąże się jednak ze znacznym ryzykiem śmiertelności związanej z przeszczepem, chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi i ograniczonym źródłem. Dlatego transfer genów, uzyskany poprzez przeszczep własnych komórek macierzystych pacjenta, które zostały genetycznie zmodyfikowane za pomocą skorygowanego genu, może potencjalnie wyleczyć talasemię.
W tym badaniu zostanie wykorzystana eksperymentalna procedura transferu genów przeprowadzona w laboratorium w celu wprowadzenia pokrewnego genu do autologicznych komórek macierzystych uczestnika przy użyciu samoinaktywującego się wektora lentiwirusowego. Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności procedury transferu genów oraz określenie zdolności komórek z korekcją genu do generowania nowych, zdrowych komórek krwi u poszczególnych osób.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Lung-Ji Chang, PhD
- Numer telefonu: +86 0755-86573763
- E-mail: c@szgimi.org
Lokalizacje studiów
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Chiny, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
Kontakt:
- Lung-Ji Chang, PhD
- Numer telefonu: +86 0755-86573763
- E-mail: c@szgimi.org
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie beta-talatemii.
- Wiek: ≥ 4 lata.
- Karnofsky'ego: ≥ 80%.
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF): > 50%; brak oczywistej choroby serca i nadciśnienia płucnego.
- Czynność płuc jest prawidłowa; natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) i pojemność życiowa większa niż 60% i DLCO > 50%.
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2 × górna granica normy.
- MRI nie wykazał obciążenia superżelazem w sercu i wątrobie ani ciężkiej marskości wątroby.
- Normalna koagulacja.
- Pisemna, świadoma zgoda uzyskana przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem.
Kryteria wyłączenia:
- Rozpoznanie czynnej choroby nowotworowej (innej niż choroba Bowena lub rak szyjki macicy); lub ma rodzinną historię raka.
- Mielopatia, zmiany cytogenetyczne związane z nowotworem lub inne cięższe choroby krwi.
- Miał doświadczenie z alkoholizmem w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.
- Historia epilepsji.
- Historia transplantacji szpiku kostnego.
- Istnienie dostępnego dawcy spokrewnionego z identycznym HLA.
- Samice w ciąży lub karmiące.
- Pacjent zakażony HCV (dodatni na obecność przeciwciał HCV), HBV (dodatni na obecność HBsAg), HIV (dodatni na obecność przeciwciał przeciwko HIV), HTLV (dodatni na przeciwciała HTLV), dodatni na obecność przeciwciał przeciwko Treponema pallidum lub pozytywny wynik hodowli gruźlicy.
- Pacjenci, zdaniem badaczy, mogą nie kwalifikować się lub nie być w stanie podporządkować się badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Gene-modified autologous hematopoeitic stem cells
Gene-modified autologous hematopoeitic stem cells transduced with lentiviral vector carrying the beta-globin gene ex vivo
|
1 infusion of 5x10^6~1x10^7 per kilogram body weight gene-modified cells; or more infusions depending on the circumstances
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo pacjentów stosujących standard CTCAE wersja 4.0 do oceny poziomu zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Parametr fizjologiczny (pomiar odpowiedzi cytokinowej, gorączka, objawy)
|
6 miesięcy
|
|
Tolerability of transplanted cells that are transduced ex vivo & transplanted in subjects with ß-thalassemia major conditioned with a reduced-intensity non-myeloablative preparative regimen.
Ramy czasowe: 1 year
|
Monitoring the following: The occurrence of insertional oncogenesis, which will be investigated by monitoring peripheral blood cell counts & leukocyte clonality using PCR and sequencing analysis, and qPCR for vector copy number.
|
1 year
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Treatment responses
Ramy czasowe: 1 year
|
Blood routine indexes will be recorded before and after treatment.
Objective response, such as complete response (CR), partial response (PR), stable disease (SD), or progressive disease (PD) will be assessed.
|
1 year
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Lung-Ji Chang, PhD, Shenzhen Geno-immune Medical Institute
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GIMI-IRB-17008
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .