Генная терапия бета-талассемии с использованием самоинактивирующегося лентивирусного вектора
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Талассемия считается наиболее распространенным генетическим заболеванием во всем мире. Бета-талассемия вызывается мутациями в гене бета-глобина, кодирующем белок бета-глобин, что приводит к неэффективному эритропоэзу, гемолизу и анемии. В настоящее время единственным лекарством от талассемии является трансплантация костного мозга от родственного совместимого донора, которая, однако, имеет значительный риск связанной с трансплантацией смертности, реакции «трансплантат против хозяина» и ограниченного источника. Следовательно, перенос гена, достигнутый путем трансплантации собственных стволовых клеток пациента, генетически модифицированных скорректированным геном, потенциально может вылечить талассемию.
В этом исследовании будет использоваться экспериментальная процедура переноса генов, проводимая в лаборатории, чтобы вставить родственный ген в аутологичные стволовые клетки участника с использованием самоинактивирующегося лентивирусного вектора. Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности процедуры переноса генов, а также определение способности генокорректированных клеток генерировать новые, здоровые клетки крови у людей.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Китай, 518000
- Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Диагностика бета-талатемии.
- Возраст: ≥ 4 лет.
- Карновски: ≥ 80%.
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ): > 50%; отсутствие явных заболеваний сердца и легочной гипертензии.
- Легочная функция в норме; объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) и жизненная емкость легких более 60% и DLCO > 50%.
- Креатинин сыворотки ≤ 2 × верхний предел нормального диапазона.
- МРТ не показала сверхжелезной нагрузки на сердце и печень и тяжелого цирроза печени.
- Нормальная коагуляция.
- Письменное информированное согласие, полученное до проведения любых процедур, связанных с исследованием.
Критерий исключения:
- Диагностика активного злокачественного заболевания (кроме болезни Боуэна или рака шейки матки); или имеет семейную историю рака.
- Миелопатия, связанные с опухолью цитогенетические изменения или другие более тяжелые заболевания крови.
- Имеет опыт алкоголизма в течение 6 месяцев до зачисления.
- История эпилепсии.
- История трансплантации костного мозга.
- Наличие доступного HLA-идентичного родственного донора.
- Беременные или кормящие самки.
- Субъект, инфицированный HCV (положительный результат на антитела к HCV), HBV (положительный результат по HBsAg), ВИЧ (положительный результат по антителам к ВИЧ), HTLV (положительный результат по антителам к HTLV), положительный результат на антитела к Treponema pallidum или положительный результат культуры ТБ.
- Пациенты, по мнению исследователей, могут не подходить или не соответствовать требованиям исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Геномодифицированные аутологичные стволовые клетки
Аутологичные стволовые клетки, трансдуцированные лентивирусным вектором, несущим родственный ген ex vivo
|
1 вливание 5x10^6~1x10^7 генно-модифицированных клеток; или больше вливаний в зависимости от обстоятельств
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность у пациентов с использованием стандарта CTCAE версии 4.0 для оценки уровня нежелательных явлений
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Физиологический параметр (измерение цитокинового ответа, лихорадка, симптомы)
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Качество жизни
Временное ограничение: 1 год
|
Качество жизни будет измеряться с помощью общей функциональной оценки терапии рака (FACT-G) до и после лечения.
|
1 год
|
|
Ответы на лечение
Временное ограничение: 1 год
|
Рутинные показатели крови будут получены до и после лечения.
Объективный ответ, такой как полный ответ (CR), частичный ответ (PR), стабильное заболевание (SD) или прогрессирующее заболевание (PD), будет оцениваться с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1.
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GIMI-IRB-17008
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .