Thérapie génique de la bêta-thalassémie à l'aide d'un vecteur lentiviral auto-inactivant
28 novembre 2017 mis à jour par: Lung-Ji Chang, Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
Il s'agit d'un essai clinique de phase I/II de transfert de gène pour le traitement de la bêta-thalassémie à l'aide d'un vecteur lentiviral auto-inactivant pour corriger fonctionnellement le ou les gènes défectueux.
Les objectifs sont d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du protocole clinique de transfert de gènes.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La thalassémie est considérée comme la maladie génétique la plus répandue dans le monde. La bêta-thalassémie est causée par des mutations du gène de la bêta-globine qui code pour la protéine bêta-globine, entraînant une érythropoïèse, une hémolyse et une anémie inefficaces. Actuellement, le seul remède contre la thalassémie est la greffe de moelle osseuse provenant d'un donneur apparenté compatible, qui présente cependant un risque important de mortalité liée à la greffe, de maladie du greffon contre l'hôte et de source limitée. Par conséquent, le transfert de gène, réalisé par la transplantation des propres cellules souches du patient qui ont été génétiquement modifiées avec le gène corrigé, pourrait potentiellement guérir la thalassémie.
Cette étude utilisera une procédure expérimentale de transfert de gènes réalisée en laboratoire pour insérer le gène apparenté dans les cellules souches autologues du participant à l'aide d'un vecteur lentiviral auto-inactivant. Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de la procédure de transfert de gènes et de déterminer la capacité des cellules corrigées par le gène à générer de nouvelles cellules sanguines saines chez les individus.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
20
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Chine, 518000
- Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
4 ans à 70 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de bêta-thalathémie.
- Âge : ≥ 4 ans.
- Karnofsky : ≥ 80 %.
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) : > 50 % ; pas de maladie cardiaque évidente et d'hypertension pulmonaire.
- La fonction pulmonaire est normale; volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) et capacité vitale supérieure à 60 % et DLCO > 50 %.
- Créatinine sérique ≤ 2 × limite supérieure de la plage normale.
- L'IRM n'a montré aucune charge de super-fer dans le cœur et le foie, et aucune cirrhose sévère.
- Coagulation normale.
- Consentement écrit et éclairé obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Diagnostic de maladie maligne active (autre que la maladie de Bowen ou le cancer du col de l'utérus); ou a des antécédents familiaux de cancer.
- Myélopathie, modifications cytogénétiques liées à la tumeur ou autres maladies du sang plus graves.
- A une expérience de l'alcoolisme dans les 6 mois précédant l'inscription.
- Antécédents d'épilepsie.
- Antécédents de greffe de moelle osseuse.
- Existence d'un donneur apparenté HLA-identique disponible.
- Femelles gestantes ou allaitantes.
- Sujet infecté par le VHC (anticorps VHC positif), le VHB (HBsAg positif), le VIH (anticorps VIH positif), le HTLV (anticorps HTLV positif), l'anticorps Treponema pallidum positif ou la culture TB positive.
- Les patients, de l'avis des investigateurs, peuvent ne pas être éligibles ou ne pas être en mesure de se conformer à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Cellules souches autologues génétiquement modifiées
Cellules souches autologues transduites avec un vecteur lentiviral portant le gène apparenté ex vivo
|
1 perfusion pour 5x10^6~1x10^7 cellules génétiquement modifiées ; ou plusieurs infusions selon les circonstances
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Sécurité chez les patients utilisant la norme CTCAE version 4.0 pour évaluer le niveau d'événements indésirables
Délai: 6 mois
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Paramètre physiologique (mesure de la réponse des cytokines, fièvre, symptômes)
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Qualité de vie
Délai: 1 an
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La qualité de vie sera mesurée à l'aide de l'évaluation fonctionnelle de la thérapie générale du cancer (FACT-G) avant et après le traitement.
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1 an
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Réponses au traitement
Délai: 1 an
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Les index sanguins de routine seront obtenus avant et après le traitement.
Une réponse objective, telle qu'une réponse complète (CR), une réponse partielle (PR), une maladie stable (SD) ou une maladie évolutive (PD) sera évaluée par les critères RECIST v1.1.
|
1 an
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
1 décembre 2017
Achèvement primaire (Anticipé)
1 janvier 2019
Achèvement de l'étude (Anticipé)
31 décembre 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 novembre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 novembre 2017
Première publication (Réel)
24 novembre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
30 novembre 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 novembre 2017
Dernière vérification
1 novembre 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GIMI-IRB-17008
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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