Thérapie génique de la bêta-thalassémie à l'aide d'un vecteur lentiviral auto-inactivant
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La thalassémie est considérée comme la maladie génétique la plus répandue dans le monde. La bêta-thalassémie est causée par des mutations du gène de la bêta-globine qui code pour la protéine bêta-globine, entraînant une érythropoïèse, une hémolyse et une anémie inefficaces. Actuellement, le seul remède contre la thalassémie est la greffe de moelle osseuse provenant d'un donneur apparenté compatible, qui présente cependant un risque important de mortalité liée à la greffe, de maladie du greffon contre l'hôte et de source limitée. Par conséquent, le transfert de gène, réalisé par la transplantation des propres cellules souches du patient qui ont été génétiquement modifiées avec le gène corrigé, pourrait potentiellement guérir la thalassémie.
Cette étude utilisera une procédure expérimentale de transfert de gènes réalisée en laboratoire pour insérer le gène apparenté dans les cellules souches autologues du participant à l'aide d'un vecteur lentiviral auto-inactivant. Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de la procédure de transfert de gènes et de déterminer la capacité des cellules corrigées par le gène à générer de nouvelles cellules sanguines saines chez les individus.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Lung-Ji Chang, PhD
- Numéro de téléphone: +86 0755-86573763
- E-mail: c@szgimi.org
Lieux d'étude
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Guangdong
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Shenzhen, Guangdong, Chine, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
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Contact:
- Lung-Ji Chang, PhD
- Numéro de téléphone: +86 0755-86573763
- E-mail: c@szgimi.org
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de bêta-thalathémie.
- Âge : ≥ 4 ans.
- Karnofsky : ≥ 80 %.
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) : > 50 % ; pas de maladie cardiaque évidente et d'hypertension pulmonaire.
- La fonction pulmonaire est normale; volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) et capacité vitale supérieure à 60 % et DLCO > 50 %.
- Créatinine sérique ≤ 2 × limite supérieure de la plage normale.
- L'IRM n'a montré aucune charge de super-fer dans le cœur et le foie, et aucune cirrhose sévère.
- Coagulation normale.
- Consentement écrit et éclairé obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Diagnostic de maladie maligne active (autre que la maladie de Bowen ou le cancer du col de l'utérus); ou a des antécédents familiaux de cancer.
- Myélopathie, modifications cytogénétiques liées à la tumeur ou autres maladies du sang plus graves.
- A une expérience de l'alcoolisme dans les 6 mois précédant l'inscription.
- Antécédents d'épilepsie.
- Antécédents de greffe de moelle osseuse.
- Existence d'un donneur apparenté HLA-identique disponible.
- Femelles gestantes ou allaitantes.
- Sujet infecté par le VHC (anticorps VHC positif), le VHB (HBsAg positif), le VIH (anticorps VIH positif), le HTLV (anticorps HTLV positif), l'anticorps Treponema pallidum positif ou la culture TB positive.
- Les patients, de l'avis des investigateurs, peuvent ne pas être éligibles ou ne pas être en mesure de se conformer à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Gene-modified autologous hematopoeitic stem cells
Gene-modified autologous hematopoeitic stem cells transduced with lentiviral vector carrying the beta-globin gene ex vivo
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1 infusion of 5x10^6~1x10^7 per kilogram body weight gene-modified cells; or more infusions depending on the circumstances
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité chez les patients utilisant la norme CTCAE version 4.0 pour évaluer le niveau d'événements indésirables
Délai: 6 mois
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Paramètre physiologique (mesure de la réponse des cytokines, fièvre, symptômes)
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6 mois
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Tolerability of transplanted cells that are transduced ex vivo & transplanted in subjects with ß-thalassemia major conditioned with a reduced-intensity non-myeloablative preparative regimen.
Délai: 1 year
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Monitoring the following: The occurrence of insertional oncogenesis, which will be investigated by monitoring peripheral blood cell counts & leukocyte clonality using PCR and sequencing analysis, and qPCR for vector copy number.
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1 year
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Treatment responses
Délai: 1 year
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Blood routine indexes will be recorded before and after treatment.
Objective response, such as complete response (CR), partial response (PR), stable disease (SD), or progressive disease (PD) will be assessed.
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1 year
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Lung-Ji Chang, PhD, Shenzhen Geno-immune Medical Institute
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GIMI-IRB-17008
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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