Fase II-studie van NGC-drievoudig regime bij patiënten met mogelijk reseceerbare alvleesklierkanker
Fase II multicenter studie van Nab-paclitaxel, gemcitabine en cisplatine (NGC-drievoudig regime als preoperatieve therapie bij patiënten met mogelijk reseceerbare en borderline reseceerbare alvleesklierkanker
Dit is een fase II multicenter studie van nab-paclitaxel, gemcitabine en cisplatine (NGC triple regime) als preoperatieve therapie bij patiënten met potentieel resectabele alvleesklierkanker.
ZIEKTE STAAT
- Potentieel opereerbaar of borderline resectabel adenocarcinoom van de alvleesklier zoals beoordeeld aan de hand van standaard CT-criteria en histologisch bevestigd.
- Staging volgens pancreasprotocol, spiraalvormige abdominale computertomografie (met contrast) of MRI (met contrast) vereist (endoscopische echografie is niet vereist).
- Geen bewijs van uitgezaaide ziekte. Lymfadenopathie (gedefinieerd als klieren met een lengte van >1 cm in de korte as) buiten het chirurgische bekken (d.w.z. para-aorta, peri-cavale as, coeliakie-as of verre klieren) wordt beschouwd als M1 (tenzij er een biopsie van de klieren is genomen en deze negatief is, kan inschrijving worden overwogen na beoordeling met de studie-PI).
Potentieel reseceerbare pancreaskanker
- Geen betrokkenheid van de arteria coeliakie, arteria hepatica communis en arteria mesenterica superior (SMA) en, indien aanwezig, rechter leverslagader vervangen.
- Geen betrokkenheid of <180° interface tussen tumor en vaatwand van de poortader en/of superieure mesenteriale ader (SMV-PV) en open samenvloeiing van poortader/miltader.
- Voor tumoren van het lichaam en de staart van de alvleesklier wordt betrokkenheid van de miltslagader en -ader in welke mate dan ook als reseceerbare ziekte beschouwd. Borderline Resectabele alvleesklierkanker
- Tumor-vatinterface ≥180° van de omtrek van de vaatwand en/of reconstrueerbare occlusie van de SMV-PV.
- Interface tumor-vat <180° van de omtrek van de SMA.
- Interface tumor-vat <180° van de omtrek van de coeliakie-slagader.
- Reconstrueerbare interface met een kort segment van elke graad tussen tumor en leverslagader.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van deze studie is om erachter te komen of de studiegeneesmiddelen nab-paclitaxel, cisplatine en gemcitabine samen veilig en effectief zijn. De combinatie van nab-paclitaxel plus gemcitabine is onderzocht bij de behandeling van patiënten met alvleesklierkanker en is sinds september 2013 goedgekeurd voor de behandeling van gevorderde alvleesklierkanker. In deze studie zal cisplatine worden toegevoegd aan nab-paclitaxel plus gemcitabine, en worden getest bij mensen die nog geen kankertherapie hebben gehad voor de diagnose van gelokaliseerde alvleesklierkanker, als behandeling voorafgaand aan een operatie, met als doel de respons te verbeteren.
Een andere naam voor nab-paclitaxel is Abraxane®. Nab-paclitaxel bevat dezelfde medicatie als het receptgeneesmiddel voor chemotherapie Abraxane®. Nab-paclitaxel is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van gevorderde borstkanker en in september 2013 werd nab-paclitaxel, gecombineerd met gemcitabine, door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van gevorderde alvleesklierkanker.
Cisplatine is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van gevorderde blaaskanker, gevorderde eierstokkanker en gevorderde zaadbalkanker en andere vormen van kanker bij kinderen. Cisplatine is echter niet goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van gevorderde alvleesklierkanker.
Gemcitabine werd in 1996 door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van pancreaskanker. Het is ook een goedgekeurde behandeling voor eierstokkanker, longkanker en borstkanker.
Nab-paclitaxel, cisplatine en gemcitabine worden gedurende 2 weken wekelijks gegeven, gevolgd door een week rust, in totaal 3 cycli. Een cyclus wordt gedefinieerd als een reeks van 3 weken chemotherapiebehandeling. Patiënten zullen een operatie ondergaan na minimaal 3 weken na cyclus 3 van chemotherapie. Na de operatie kunnen patiënten maximaal 3 cycli van dezelfde chemotherapiecombinatie worden behandeld.
Studietype
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
De belangrijkste opnamecriteria voor het onderzoek omvatten het volgende:
- Patiënt heeft een ECOG-prestatiestatus PS 0-1. Geen eerdere chemotherapie of bestraling voor alvleesklierkanker en geen eerdere blootstelling aan gemcitabine en/of nab-paclitaxel
Patiënt heeft de volgende bloedtellingen bij baseline:
- ANC ≥1,5 × 109/L (1500 /mm3)
- Bloedplaatjes ≥100 × 109/L; (100.000/mm3)
- Hgb ≥10 g/dl
Patiënt heeft bij baseline de volgende bloedchemieniveaus:
- AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 3,0 × bovengrens van normaal (ULN)
- Alkalische fosfatase (AP) ≤3,0 X ULN
- Totaal bilirubine ≤1,5 of ≤ULN
- Serumcreatinine ≤1,5 mg/dl of berekende klaring ≥50 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met serumcreatininewaarden >1,5 mg/dL
- Patiënt heeft een aanvaardbare stollingsstatus zoals aangegeven door een PT binnen normale grenzen (± 15%) en PTT binnen normale grenzen (± 15%)
De belangrijkste uitsluitingscriteria zijn onder meer:
- Patiënt heeft lokaal gevorderde inoperabele alvleesklierkanker.
- Patiënten ouder dan 75 jaar.
- Andere histologieën dan adenocarcinoom, of gemengde histologieën, komen NIET in aanmerking.
- Patiënt gebruikt therapeutische Coumadin voor een voorgeschiedenis van longembolie of DVT.
- Patiënt heeft actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie(s) die systemische therapie vereisen.
- Patiënt heeft een bekende infectie met HIV, hepatitis B of hepatitis C.
- Patiënt heeft een grote operatie ondergaan, anders dan diagnostische chirurgie (d.w.z. operatie uitgevoerd om een biopsie te verkrijgen voor diagnose zonder verwijdering van een orgaan) binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 van de behandeling in deze studie.
- Voorafgaande chemotherapie of bestraling voor alvleesklierkanker. Eerdere blootstelling aan gemcitabine en/of nab-paclitaxel.
Patiënt heeft een voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen.
-
-
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Resectabel en borderline restabel
Potentieel opereerbaar of borderline resectabel adenocarcinoom van de alvleesklier zoals beoordeeld aan de hand van standaard CT-criteria en histologisch bevestigd. Patiënten krijgen 3 cycli preoperatieve chemotherapie (NGC-drievoudig regime). Het regime bestaat uit gemcitabine 800 mg/m2, Nab-paclitaxel 100 mg/m2 en cisplatine 25 mg/m2 intraveneus toegediend wekelijks x 2, elke 3 weken (één cyclus). Patiënten zullen binnen 12 weken na de operatie worden beoordeeld op adjuvante therapie, die zal bestaan uit Nab-paclitaxel, gemcitabine en cisplatine IV wekelijks x 2, elke 3 weken (één cyclus) x 3 cycli. |
gemcitabine 800 mg/m2; Abraxane (nab-paclitaxel 100 mg/m2; cisplatine 25 mg/m2
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de overleving van 2 jaar vanaf de datum van binnenkomst in de studie te evalueren
Tijdsspanne: Patiënten zullen worden gevolgd om te overleven vanaf dag 1 van de behandeling door middel van telefoontjes of het maandelijks bekijken van dossiers gedurende de eerste 6 maanden, en daarna elke 6 maanden gedurende 24 maanden.
|
De totale overleving van patiënten en de overleving na 1 en 2 jaar zullen worden getabelleerd.
|
Patiënten zullen worden gevolgd om te overleven vanaf dag 1 van de behandeling door middel van telefoontjes of het maandelijks bekijken van dossiers gedurende de eerste 6 maanden, en daarna elke 6 maanden gedurende 24 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bepaal het aantal en type behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE 4.0
Tijdsspanne: Bewaak behandelingsgerelateerde bijwerkingen tijdens neoadjuvante behandeling tot 3 maanden voorafgaand aan de operatie en tot 3 maanden na de operatie.
|
Om het aantal en type behandelingsgerelateerde bijwerkingen te bepalen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
|
Bewaak behandelingsgerelateerde bijwerkingen tijdens neoadjuvante behandeling tot 3 maanden voorafgaand aan de operatie en tot 3 maanden na de operatie.
|
|
Histologische respons op pre-operatieve therapie
Tijdsspanne: Specimens verkregen tijdens een operatie 3-7 weken na de laatste dosis chemotherapie;
|
Graad III/IV histologische respons op preoperatieve therapie bij gereseceerde tumorspecimens
|
Specimens verkregen tijdens een operatie 3-7 weken na de laatste dosis chemotherapie;
|
|
Radiologische respons op pre-operatieve therapie bij de primaire tumor
Tijdsspanne: PET/CT-scans uitgevoerd bij baseline, en onmiddellijk voorafgaand aan de operatie, 3-7 weken na de laatste dosis chemotherapie;
|
Radiologisch responspercentage in de primaire tumor op preoperatieve therapie
|
PET/CT-scans uitgevoerd bij baseline, en onmiddellijk voorafgaand aan de operatie, 3-7 weken na de laatste dosis chemotherapie;
|
|
CA 19-9 respons op preoperatieve therapie
Tijdsspanne: CA 19-9 evaluatie tijdens preoperatieve therapie eenmaal per behandelcyclus;
|
CA 19-9 respons op preoperatieve therapie
|
CA 19-9 evaluatie tijdens preoperatieve therapie eenmaal per behandelcyclus;
|
|
Resectabiliteitspercentage (RO en R1) na preoperatieve therapie
Tijdsspanne: Bepaal het resectabiliteitspercentage van RO en R1 bij de operatie, 3-7 weken na de laatste dosis chemotherapie;
|
Resectabiliteitspercentage (RO en R1) na preoperatieve therapie bij potentieel operabele of lokaal gevorderde patiënten
|
Bepaal het resectabiliteitspercentage van RO en R1 bij de operatie, 3-7 weken na de laatste dosis chemotherapie;
|
|
Bepaal postoperatieve complicaties van chirurgie
Tijdsspanne: Evalueer chirurgische complicaties binnen 12 weken na de operatie om te bepalen of u in aanmerking komt voor maximaal 3 cycli (28 dagen per cyclus) adjuvante behandeling
|
Tabel postoperatieve complicaties van een operatie
|
Evalueer chirurgische complicaties binnen 12 weken na de operatie om te bepalen of u in aanmerking komt voor maximaal 3 cycli (28 dagen per cyclus) adjuvante behandeling
|
|
Tijd tot herhaling
Tijdsspanne: Na dag 1 van de behandeling wordt de tijd tot recidief verzameld binnen de follow-upperiode van 24 maanden
|
Bepaal de tijd tot recidief en recidiefpatronen binnen de follow-upperiode van 24 maanden
|
Na dag 1 van de behandeling wordt de tijd tot recidief verzameld binnen de follow-upperiode van 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Endocriene systeemziekten
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Endocriene klierneoplasmata
- Alvleesklier Ziekten
- Pancreasneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Gemcitabine
- Paclitaxel
- Cisplatine
Andere studie-ID-nummers
- PCRT 17-001
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .