Docetaxel, Oxaliplatin, Capecitabine, Bevacizumab en Trastuzumab bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde maagkanker (B-DOCT)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de maag of gastro-oesofageale overgang met inoperabele lokaal gevorderde of recidiverende en/of gemetastaseerde ziekte die niet vatbaar is voor curatieve therapie.
2. Meetbare ziekte, volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), beoordeeld met behulp van beeldvormende technieken (CT of MRI)
3. ECOG Prestatiestatus 0, 1 of 2 (zie bijlage 2)
4. Levensverwachting van minimaal 3 maanden
5. Leeftijd man of vrouw ≥ 18 jaar.
6. Ondertekende geïnformeerde toestemming.
7. Beoordeling van de HER2-status (primaire tumor of metastase) door het centrale laboratorium voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling (zie rubriek 9.1)
8. In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
9. LVEF ≥ 50% bepaald door multigated radionucleotide angiografie (MUGA) of cardiale echografie.

Uitsluitingscriteria:

Een van de volgende zaken zal de patiënt uitsluiten van het onderzoek:

1. Eerdere chemotherapie voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte (eerdere peri-operatieve chemotherapie is toegestaan ​​als er ten minste 6 maanden zijn verstreken tussen voltooiing van deze therapie en deelname aan het onderzoek).
2. Eerdere radiotherapie op de buik.
3. Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, behalve carcinoma in situ van de cervix of basaalcelcarcinoom.
4. Patiënten met actieve (significante of ongecontroleerde) gastro-intestinale bloedingen.
5. Resterende relevante toxiciteit als gevolg van eerdere therapie (met uitzondering van alopecia), b.v. neurologische toxiciteit ≥ graad 2 NCI-CTCAE.
6. Creatinineklaring <50 ml/min.
7. Aantal neutrofielen <1,5 x 109/l, of aantal bloedplaatjes <100 x 109/l.
8. Serumbilirubine >1,5 × bovengrens van normaal (ULN); of ASAT of ALAT >2,5 × ULN (of >5 × ULN bij patiënten met levermetastasen); of alkalische fosfatase >2,5 x ULN (of >5 x ULN bij patiënten met levermetastasen, of >10 x ULN bij patiënten met bot maar zonder levermetastasen); of albumine <25 g/L.
9. Bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie.
10. Geschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen; angina pectoris waarvoor medicatie nodig is; bewijs van transmuraal myocardinfarct op ECG; slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >180 mmHg of diastolische bloeddruk >100 mmHg); klinisch significante hartklepaandoening; of oncontroleerbare aritmieën met een hoog risico.
11. Patiënten met dyspneu in rust als gevolg van complicaties van gevorderde maligniteit of andere ziekte, of die ondersteunende zuurstoftherapie nodig hebben.
12. Patiënten die chronisch of met hoge doses corticosteroïden worden behandeld. (Geïnhaleerde steroïden en korte kuren met orale steroïden tegen braken of als eetluststimulans zijn toegestaan).
13. Grote operatie binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling; ernstige of niet genezende wond.
14. Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, eierstokcelproducten van de Chinese hamster of andere muriene of menselijke recombinante antilichamen.
15. Geschiedenis of klinisch bewijs van hersenmetastasen.
16. Ernstige ongecontroleerde systemische bijkomende ziekte, b.v. infecties of slecht gecontroleerde diabetes.
17. Positieve serumzwangerschapstest bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
18. Onderwerpen met reproductief potentieel die niet bereid zijn om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.
19. Elke experimentele medicamenteuze behandeling binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling.
20. Radiotherapie binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling (interval van 2 weken toegestaan ​​als palliatieve radiotherapie perifeer wordt gegeven aan botmetastasen en de patiënt herstelt van acute toxiciteit)
21. Arteriële trombose; cerebrovasculair accident binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving voor de studie.
22. Therapeutisch gebruik van orale coumarine-afgeleide of LMWH-anticoagulantia of NSAID's.
23. Continu gebruik van immunosuppressiva (voor gebruik van corticosteroïden zie ook #12).