Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

SLUITING van het linker atriumaanhangsel bij patiënten met atriumfibrilleren in vergelijking met medische therapie (CLOSURE-AF)

6 december 2025 bijgewerkt door: Ulf Landmesser, Charite University, Berlin, Germany

SLUITING van het linker atriumaanhangsel bij patiënten met atriumfibrilleren met een hoog risico op een beroerte en bloeding in vergelijking met medische therapie: een prospectief gerandomiseerd klinisch onderzoek

Het onderzoeksdoel is om het klinische voordeel te bepalen van percutane kathetergebaseerde sluiting van het linker atriumaanhangsel (LAA) bij patiënten met niet-valvulair atriumfibrilleren (NVAF) met een hoog risico op een beroerte (CHA2DS2-VASc-score ≥2) evenals een hoog risico van bloedingen vergeleken met de beste medische zorg (inclusief een [niet-vitamine K] oraal antistollingsmiddel [(N)OAC] indien daarvoor in aanmerking komt).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Boezemfibrilleren

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De geïndividualiseerde therapie met orale anticoagulantia wordt beschouwd als een essentiële preventieve therapie bij patiënten met atriumfibrilleren. Het risico op een beroerte kan met ongeveer 65% worden verminderd. Langdurige antistollingstherapie verhoogt echter ook het risico op ernstige bloedingen.

Een aanzienlijk deel van de patiënten met een hoog risico op een beroerte tolereert geen langdurige antistolling vanwege verschillende relatieve of absolute contra-indicaties. Zoals aangetoond in eerdere onderzoeken met niet-vitamine K-antagonistische anticoagulantia (NOAK), was 20-25% van de patiënten niet in staat langdurige antistollingstherapie te verdragen.

Om deze reden zijn aanvullende therapeutische benaderingen voor beroertepreventie bij patiënten met atriumfibrilleren ontwikkeld.

Een veelbelovende benadering is het op katheters gebaseerde sluiten van het aneurysma van het linker atrium, omdat meer dan 90% van de cardiale trombi bij patiënten met niet-valvulair atriumfibrilleren wordt gedetecteerd in het aneurysma van het linker atrium. Recente registratiestudies tonen aan dat de veiligheid van LAA-occluderimplantatie veelbelovend is. Verdere wetenschappelijke studies zijn echter nodig om meer voordelen van de onderliggende methode en patiënten die in aanmerking komen voor implantatie te onderzoeken.

Studiedoelen:

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

912

Fase

Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Duitsland
- - Berlin, Duitsland, 12559
    - DRK-Kliniken Berlin Köpenick, Klinik für Innere Medizin - Schwerpunkt Kardiologie und Angiologie
  - Berlin, Duitsland, 12203
    - Charité Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Kardiologie, Angiologie und Intensivmedizin, Deutsches Herzzentrum der Charité, Campus Benjamin Franklin (CBF)
  - Berlin, Duitsland, 13353
    - Deutsches Herzzentrum der Charité, Klinik für Kardiologie, Angiologie und Intensivmedizin, Campus Virchow-Klinikum
  - Berlin, Duitsland, 13353
    - Klinik für Kardiologie, Angiologie und Intensivmedizin, Deutsches Herzzentrum der Charité, Campus Virchow-Klinikum (CVK)
  - Berlin, Duitsland
    - Charité Universitätsmedizin Berlin, Campus Charité Mitte, Med. Klinik für Kardiologie und Angiologie
  - Brandenburg, Duitsland, 14770
    - Klinikum Brandenburg GmbH, Zentrum für Innere Medizin I
  - Bremen, Duitsland, 28277
    - Gesundheit Nord gGmbH, Klinikum Links der Weser, Klinik für Kardiologie und Angiologie
  - Coburg, Duitsland
    - Klinikum Coburg GmbH II. Med. Klinik für Innere Medizin und Kardiologie
  - Dachau, Duitsland
    - Amper Kliniken AG, Helios Amper-Klinikum Dachau, Innere Medizin I - Kardiologie & Pneumologie
  - Dresden, Duitsland
    - Städtisches Klinikum Dresden, II. Medizinische Klinik
  - Dresden, Duitsland
    - Technische Universität Dresden, Herzzentrum Dresden, Universitätsklinik, Medizinische Klinik Kardiologie
  - Erfurt, Duitsland, 99097
    - Katholisches Krankenhaus "St. Johann Nepomuk", Klinik für Innere Medizin II - Kardiologie
  - Erfurt, Duitsland
    - HELIOS Klinikum Erfurt GmbH, 3. Medizinische Klinik
  - Frankfurt, Duitsland
    - Universitätsklinikum Frankfurt, Medizinische Klinik III/ Kardiologie
  - Freiburg im Breisgau, Duitsland
    - UHZ Freiburg Bad Krozingen Klinik für Kardiologie und Angiologie II
  - Greifswald, Duitsland, 17475
    - Universität Greifswald, Klinik für Innere Medizin B - Kardiologie
  - Göttingen, Duitsland
    - Universitätsmedizin Göttingen, Klinik für Kardiologie und Pneumologie
  - Halle, Duitsland
    - Universitätsklinikum Halle (Saale), Universitätsklinik und Poliklinik für Innere Medizin III
  - Hamburg, Duitsland
    - Cardiologicum Hamburg
  - Hamburg, Duitsland, 22291
    - Asklepios Klinik Barmbek, I. Med. Abteilung - Kardiologie
  - Hamburg, Duitsland
    - Asklepios Klinik St. Georg Hamburg, Abteilung für Kardiologie
  - Hamburg, Duitsland
    - Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Universitäres Herzzentrum, Klinik für Allgemeine und Interventionelle Kardiologie
  - Heide, Duitsland
    - Westküstenklinikum Heide Medizinische Klinik 2 - Kardiologie
  - Heidelberg, Duitsland
    - Universitätsklinikum Heidelberg, Medizinische Klinik für Kardiologie, Angiologie und Pneumologie
  - Hennigsdorf, Duitsland
    - Oberhavel Kliniken, Klinik Hennigsdorf, Innere Medizin
  - Jena, Duitsland
    - Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin I - Kardiologie
  - Kiel, Duitsland, 24105
    - UKSH - Campus Kiel, Medizinische Klinik III - Kardiologie, Angiologie, Intensivmedizin
  - Leipzig, Duitsland
    - Herzzentrum Leipzig, Universitätsklinik für Kardiologie
  - Leipzig, Duitsland
    - Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Kardiologie
  - Lübeck, Duitsland, 23538
    - UKSH - Universitäres Herzzentrum Lübeck, Medizinische Klinik II - Kardiologie, Angiologie, Intensivmedizin
  - Mainz, Duitsland, 55131
    - Universitätsmedizin Mainz, Kardiologie I - Zentrum für Kardiologie
  - Mannheim, Duitsland, 68167
    - Universitätsmedizin Mannheim, I. Medizinische Klinik - Kardiologie, Angiologie, Intensivmedizin
  - München, Duitsland, 80636
    - Deutsches Herzzentrum München, Klinik an der TU München
  - München, Duitsland, 81377
    - LMU Universität München, Medizinische Klinik und Poliklinik I
  - München, Duitsland, 81379
    - Peter Osypka Herzzentrum München
  - München, Duitsland, 81737
    - Städt. Klinikum München GmbH, Klinikum Neuperlach, Klinik für Kardiologie, Pneumologie, intern. Intensivmedizin
  - München, Duitsland
    - Klinikum rechts der Isar, TU München, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I - Kardiologie
  - Rostock, Duitsland
    - Universitätsmedizin Rostock, Herzzentrum, Zentrum Innere Medizin - Abteilung für Kardiologie
  - Tübingen, Duitsland
    - Universitätsklinikum Tübingen, Medizinische Klinik, Abteilung III Kardiologie und Kreislauferkrankungen
  - Ulm, Duitsland, 89081
    - Universitätsklinik Ulm, Klinik für Innere Medizin II - Kardiologie
  - Würzburg, Duitsland
    - Universitätsklinikum Würzburg, Medizinische Klinik und Poliklinik I
  - Zwickau, Duitsland, 08060
    - Heinrich-Braun-Klinikum Zwickau, Klinik für Innere Medizin I - Kardiologie, Angiologie, Intern. Internsivmedizin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
Gedocumenteerde boezemfibrilleren (paroxismaal, aanhoudend, langdurig aanhoudend of permanent)
CHA2DS2VASc-Score ≥ 2
Hoog risico op bloedingen bij orale antistolling of contra-indicatie voor (N)OAC-therapie, in het bijzonder bij patiënten met ten minste één van de volgende aandoeningen (a-e):
1. HAS-BLED-Score ≥ 3
2. Voorafgaande intracraniale/intraspinale bloeding, intraoculaire bloeding die het gezichtsvermogen aantast (BARC: type 3c)
3. Complicatie van bloeding/bloeding die voldoet aan BARC type 3a of 3b: bloeding van het maagdarmkanaal, urogenitale kanaal of de luchtwegen, waarbij wordt aangenomen dat de patiënt een aanhoudend verhoogd risico op bloeding heeft, b.v. de oorzaak van het bloeden kan niet met succes worden geëlimineerd
4. Chronische nierziekte met eGFR 15-29 ml/min/1,73 m2
5. Elke terugkerende bloeding waardoor chronische antistolling niet haalbaar is
Proefpersoon komt in aanmerking voor een LAA-occluderapparaat
Leeftijd ≥18 jaar
Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven, deel te nemen aan alle bijbehorende onderzoeksactiviteiten

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

Absolute contra-indicatie voor acetylsalicylzuur
Andere comorbiditeiten dan AF die chronische (N)OAC-therapie vereisen, b.v. mechanische hartklepprothese
Symptomatische halsslagaderziekte (indien niet behandeld)
Complex aorta-atheroma met mobiele plaque (Kronzon-classificatie graad V)
Hart transplantatie
Actieve infectie of actieve endocarditis of andere infecties die leiden tot bacteriëmie
Cardiale tumor
Ernstig leverfalen (Child-Pugh klasse C of leverfalen met coagulopathie)
Ernstig nierfalen (GFR <15 ml/min/1,73 m2)
Zwangerschap of borstvoeding
Voor vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel: niet bereid om in te stemmen met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode (Pearl-index <1) gedurende de onderzoeksperiode
Onderwerp met deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek tijdens dit onderzoek of binnen 30 dagen vóór deelname aan dit onderzoek.
Bekende beëindigende ziekte met levensverwachting <1 jaar (inclusief die met eindstadium hartfalen)
Onderdanen, die zich op grond van een bindend ambts- of rechterlijk bevel aan een instelling hebben verbonden
Betrokkene die afhankelijk is van de Site, de Site Investigator, een eventuele subonderzoeker, zijn/haar vertegenwoordiger en/of de sponsor
Personen die de Duitse taal niet machtig zijn
Acuut hartfalen in de afgelopen 30 dagen
Hartinterventie in de afgelopen 30 dagen
Proefpersonen met geplande cardiale of niet-cardiale chirurgie of interventie. (Deze proefpersonen kunnen 30 dagen na zo'n ingreep/operatie worden opgenomen.)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Preventie
Toewijzing: Gerandomiseerd
Interventioneel model: Parallelle opdracht
Masker: Geen (open label)

Aantal wapens

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm	Interventie / Behandeling
Experimenteel: LAA sluitingsgroep Sluiting van het linker atriumaanhangsel door middel van CE-gemarkeerde LAA-sluitapparaten, gevolgd door postprocedurebehandeling (plaatjesaggregatieremmers, b.v. acetylsalicylzuur, clopidogrel)	Apparaat: CE-gecertificeerde LAA-sluitingen LAA-sluiting met behandeling na de procedure Geneesmiddel: Acetylsalicylzuur behandeling na de procedure volgens de artsen (aanbevelingen worden gedaan in het protocol); orale antistolling wordt in deze groep niet voorgeschreven Andere namen: KONT Geneesmiddel: Clopidogrel behandeling na de procedure volgens de artsen (aanbevelingen worden gedaan in het protocol); orale antistolling wordt in deze groep niet voorgeschreven
Actieve vergelijker: Beste medische zorggroep Geen sluiting van het linker atriumaanhangsel. Behandeling met de beste medische zorg (NOAC's (dabigatran, rivaroxaban, apixaban, edoxaban) of VKA (fenprocoumon, warfarine)	Geneesmiddel: Dabigatran Patiënten die zijn ingedeeld in de beste medische zorggroep krijgen ofwel NOAC-therapie ofwel VKA Andere namen: Pradaxa® Geneesmiddel: Rivaroxaban Patiënten die zijn ingedeeld in de beste medische zorggroep krijgen ofwel NOAC-therapie ofwel VKA Andere namen: Xarelto® Geneesmiddel: Apixaban Patiënten die zijn ingedeeld in de beste medische zorggroep krijgen ofwel NOAC-therapie ofwel VKA Andere namen: Eliquis® Geneesmiddel: Edoxaban Patiënten die zijn ingedeeld in de beste medische zorggroep krijgen ofwel NOAC-therapie ofwel VKA Andere namen: LIXIANA® Geneesmiddel: Fenprocoumon Patiënten die zijn ingedeeld in de beste medische zorggroep krijgen ofwel NOAC-therapie ofwel VKA Andere namen: Marcumar® Geneesmiddel: Warfarine Patiënten die zijn ingedeeld in de beste medische zorggroep krijgen ofwel NOAC-therapie ofwel VKA Andere namen: Coumadin®

Deelnemersgroep / Arm

Interventie / Behandeling

Experimenteel: LAA sluitingsgroep

Sluiting van het linker atriumaanhangsel door middel van CE-gemarkeerde LAA-sluitapparaten, gevolgd door postprocedurebehandeling (plaatjesaggregatieremmers, b.v. acetylsalicylzuur, clopidogrel)

Apparaat: CE-gecertificeerde LAA-sluitingen

LAA-sluiting met behandeling na de procedure

Geneesmiddel: Acetylsalicylzuur

behandeling na de procedure volgens de artsen (aanbevelingen worden gedaan in het protocol); orale antistolling wordt in deze groep niet voorgeschreven

Andere namen:

KONT

Geneesmiddel: Clopidogrel

behandeling na de procedure volgens de artsen (aanbevelingen worden gedaan in het protocol); orale antistolling wordt in deze groep niet voorgeschreven

Actieve vergelijker: Beste medische zorggroep

Geen sluiting van het linker atriumaanhangsel. Behandeling met de beste medische zorg (NOAC's (dabigatran, rivaroxaban, apixaban, edoxaban) of VKA (fenprocoumon, warfarine)

Geneesmiddel: Dabigatran