Een studie van UCB en MSC's bij kinderen met CP: ACCeNT-CP (ACCeNT-CP)
17 augustus 2021 bijgewerkt door: Joanne Kurtzberg, MD
Een fase I/II-studie van allogene navelstrengbloed en van navelstrengweefsel afgeleide mesenchymale stromale celinfusies bij kinderen met hersenverlamming
Het hoofddoel van deze studie is het schatten van de verandering in de motorische functie 12 maanden na behandeling met een enkelvoudige dosis allogeen navelstrengbloed (AlloCB) of herhaalde doses mesenchymale stromacellen afkomstig uit navelstrengweefsel (hCT-MSC) bij kinderen met cerebrale verlamming.
Bovendien zal deze studie de broodnodige gegevens leveren aan de gemeenschap van klinische onderzoeken over de natuurlijke geschiedenis van de motorische functie bij CP gedurende korte perioden (minder dan 1 jaar) die relevant zijn voor het uitvoeren van klinische onderzoeken en de veiligheid van AlloCB beoordelen. en hCT-MSC-infusie bij kinderen met hersenverlamming.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is een fase I/II, prospectieve, gerandomiseerde, open-label studie die is ontworpen om de effectgrootte van verandering in de GMFM-66-score te bepalen bij proefpersonen die worden behandeld met hCT-MSC of allogene CB en om de veiligheid van herhaalde doses hCT- MSC bij kinderen met hersenverlamming.
Kinderen van 2-5 jaar met hersenverlamming als gevolg van hypoxische ischemische encefalopathie, beroerte of periventriculaire leukomalacie kunnen in aanmerking komen voor deelname.
Alle deelnemers zullen uiteindelijk op enig moment tijdens het onderzoek worden behandeld met een allogeen celproduct.
Deelnemers worden gerandomiseerd naar een van de drie armen: (1) de "AlloCB"-arm krijgt één allogene CB-infusie bij het basisbezoek; (2) de "MSC"-arm zal drie hCT-MSC-infusies ontvangen, elk één bij baseline, drie maanden en zes maanden; (3) de arm met "natuurlijk verloop" krijgt geen infuus bij baseline, maar krijgt na 12 maanden een allogeen CB-infuus.
Motorische uitkomstmaten zullen worden beoordeeld op baseline, zes maanden en een jaar tijdspunten.
De veiligheid wordt geëvalueerd bij elk infuusbezoek en op afstand gedurende nog eens 12 maanden na het laatste bezoek.
De duur van deelname aan de studie is 24 maanden vanaf het moment van het basisbezoek.
Randomisatie naar behandelingsarmen zal worden gestratificeerd op basis van GMFCS-niveau bij aanvang van de studie en etiologie van CP (beroerte versus andere).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
91
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
2 jaar tot 5 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥24 maanden en ≤60 maanden gecorrigeerde leeftijd op het moment van inschrijving.
- Diagnose: Unilaterale of bilaterale hypertone cerebrale parese secundair aan in utero of perinatale beroerte/bloeding, hypoxische ischemische encefalopathie (inclusief, maar niet beperkt tot, geboorteverstikking) en/of periventriculaire leukomalacie.
- Prestatiestatus: Bruto Motorische Functie Classificatie Score niveaus I - IV
- Beoordeling van beeldvorming van de hersenen (verkregen als standaardzorg voorafgaand aan deelname aan de studie) duidt niet op een genetische aandoening of misvorming van de hersenen.
- Toestemming wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger.
Uitsluitingscriteria:
- Beschikbare gekwalificeerde autologe navelstrengbloedeenheid.
- Hypotone of ataxische hersenverlamming zonder spasticiteit.
- Autisme en stoornissen in het autistisch spectrum.
- Hypsaritmie.
- Legaal blind
- Hardnekkige aanvallen die epileptische encefalopathie veroorzaken.
- Bewijs van een progressieve neurologische ziekte.
- Heeft een actieve, ongecontroleerde systemische infectie of documentatie van HIV+ status.
- Bekende genetische ziekte of fenotypisch bewijs van een genetische ziekte bij lichamelijk onderzoek.
- Gelijktijdige genetische of verworven ziekte of comorbiditeit(en) waarvoor een toekomstige allogene stamceltransplantatie nodig zou kunnen zijn.
- Vereist beademingsondersteuning, inclusief thuisbeademing, CPAP, BiPAP of aanvullende zuurstof.
- Verminderde nier- of leverfunctie zoals bepaald door serumcreatinine >1,5 mg/dl en/of totaal bilirubine >1,3 mg/dl behalve bij patiënten met bekende ziekte van Gilbert.
- Mogelijke immunosuppressie, gedefinieerd als WBC <3.000 cellen/ml of absoluut aantal lymfocyten (ALC) <1500 met abnormale T-cel subsets.
- De medische toestand van de patiënt staat een veilige reis niet toe.
- Eerder enige vorm van cellulaire therapie heeft ontvangen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Allogeen navelstrengbloed
Proefpersonen krijgen een enkele intraveneuze infusie van maximaal 10x107/kg allogene navelstrengbloedcellen (CB)
|
Proefpersonen krijgen bij het basisbezoek een enkele infusie van allogeen navelstrengbloed.
|
|
Experimenteel: Navelstrengweefsel Mesenchymale stromale cellen
Proefpersonen krijgen drie intraveneuze infusies van 2x106/kg menselijke navelstrengweefselcellen (hCT-MSC), vervaardigd uit allogene navelstrengdonoren
|
De proefpersonen krijgen 3 infusies met MSC's (baseline, 3 maanden en 6 maanden).
|
|
Actieve vergelijker: Natuurlijke geschiedenis
Proefpersonen krijgen pas na de beoordeling van 12 maanden een infuus met het onderzoeksproduct.
Tijdens het bezoek van 12 maanden zullen ze een infusie van allogene navelstrengbloedcellen krijgen, zodat alle studiedeelnemers een soort cellulaire therapie krijgen.
|
Proefpersonen krijgen bij het basisbezoek een enkele infusie van allogeen navelstrengbloed.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in grove motorische functiemeting (GMFM-66) die groter is dan de verwachte verandering
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 maanden
|
GMFM-66 wordt gebruikt om de grove motorische functie te evalueren bij kinderen met hersenverlamming en wordt gescoord met behulp van een eigen softwareprogramma genaamd de Gross Motor Ability Estimator dat een continue score op intervalniveau produceert van 0 tot 100.
Hogere scores duiden op een betere motorische functie.
Het primaire eindpunt in deze studie werd berekend op basis van de GMFM-66-score in drie stappen: 1) De "waargenomen" verandering in motorische functie vanaf baseline tot maand 12 werd berekend (positieve waarden duiden op verbetering, negatieve waarden duiden op vermindering en nul duidt op geen verandering) voor elke deelnemer; en 2) De verwachte verandering in motorische functie werd voor elke deelnemer bepaald op basis van gepubliceerde groeicurven; en 3) De verwachte verandering in GMFM-66 werd afgetrokken van de waargenomen verandering om het uiteindelijke primaire resultaat te verkrijgen.
Positieve waarden geven een grotere verandering aan dan zou worden verwacht, nul geeft een verandering aan zoals verwacht, en negatieve waarden duiden op een kleinere hoeveelheid verandering dan zou worden verwacht.
|
Basislijn tot 12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Het secundaire eindpunt van deze studie is het aantal bijwerkingen dat zich voordoet gedurende een periode van 12 maanden na behandeling met hCT-MSC of AlloCB.
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
10 april 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
26 februari 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 mei 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 maart 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 maart 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
22 maart 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
19 augustus 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 augustus 2021
Laatst geverifieerd
1 augustus 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Pro00089362
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .