Beoordeel de veiligheid en immunogeniciteit van Prime-Boost-vaccinatiestrategieën met behulp van het H5Nx-virusvaccin met AS03 of MF59 als adjuvans

Inclusiecriteria:

1. Is een man of niet-zwangere vrouw van 18 tot en met 49 jaar oud op dag 1 (eerste vaccinatie).
2. Zal niet-studievaccinaties vermijden tot 21 dagen na de laatste vaccinatie.
3. Geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van studiegerelateerde procedures.
4. Heeft een stabiele gezondheidstoestand, zoals vastgesteld door lichamelijk onderzoek, metingen van vitale functies en medische voorgeschiedenis.
5. Heeft toegang tot een consistent en betrouwbaar middel voor telefonisch contact, dat thuis, op het werk of via een persoonlijk mobiel elektronisch apparaat kan zijn.
6. Is in staat geplande studieprocedures te begrijpen en na te leven.
7. Woont op redelijke afstand van de locatie om van en naar de locatie te kunnen reizen voor vervolgbezoeken en stemt ermee in om naar de locatie te gaan voor evaluatie in het geval van een ongewenst voorval.
8. Stemt ermee in om tijdens de duur van de studie in contact te blijven met de locatie, heeft momenteel geen plannen om het studiegebied te verlaten en verstrekt indien nodig bijgewerkte contactgegevens.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft een bekende allergie voor eieren of andere bestanddelen van het vaccin (waaronder gelatine, formaldehyde, octoxinol-9, thimerosal of kippeneiwit), of allergie voor op squaleen gebaseerde adjuvantia of heeft ernstige reacties gehad na eerdere immunisaties met moderne griepvirusvaccins.
2. Een vrouw met een positieve urine-zwangerschapstest voorafgaand aan vaccinatie in dit onderzoek of een vrouw die borstvoeding geeft.

3. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd (a) die weigert een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (b) vanaf dag 1 (eerste vaccinatie) tot het bezoek aan het einde van de studie en, indien seksueel actief, geen betrouwbare anticonceptiemethode heeft gebruikt gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan dag 1 (eerste vaccinatie).

   1. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als post-onset menarche en premenopauzale vrouwen die zwanger kunnen worden. Dit geldt niet voor vrouwen die aan een van de volgende voorwaarden voldoen: menopauze >1 jaar, afbinden van de eileiders >1 jaar, bilaterale salpingo-ovariëctomie of hysterectomie.
   2. Adequate anticonceptie wordt gedefinieerd als een anticonceptiemethode met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar, mits consistent en correct gebruikt en, indien van toepassing, in overeenstemming met het productetiket, bijvoorbeeld: onthouding van penis-vaginale geslachtsgemeenschap; orale anticonceptiva, gecombineerd of alleen met progestageen; injecteerbaar progestageen; implantaten van etonogestrel of levonorgestrel; oestrogene vaginale ring; percutane anticonceptiepleisters; spiraaltje of spiraaltje; sterilisatie van de mannelijke partner ten minste 6 maanden voorafgaand aan dag 1 van de vrouw (eerste vaccinatie), en deze man is de enige partner voor die proefpersoon (de informatie over de mannelijke steriliteit kan afkomstig zijn van de beoordeling door het locatiepersoneel van de medische dossiers van de proefpersoon of een interview met het onderwerp over haar medische geschiedenis); mannelijk condoom gecombineerd met een vaginaal zaaddodend middel (schuim, gel, film, crème of zetpil); mannencondoom gecombineerd met een vrouwendiafragma, al dan niet met een vaginaal zaaddodend middel (schuim, gel, film, crème of zetpil).
4. Is immunosuppressief als gevolg van een onderliggende ziekte of behandeling, of kankerbestrijdende chemotherapie of bestralingstherapie (cytotoxisch) binnen de voorafgaande 36 maanden voorafgaand aan dag 1 (eerste vaccinatie).
5. Heeft een actieve neoplastische ziekte of een voorgeschiedenis van een hematologische maligniteit. Een proefpersoon met oppervlakkige huidkanker die geen andere ingreep nodig heeft dan lokale excisie, wordt niet uitgesloten.
6. Heeft langdurig gebruik (≥14 opeenvolgende dagen) van glucocorticoïden, inclusief oraal of parenteraal prednison of equivalent (>20 mg totale dosis per dag) of hooggedoseerde geïnhaleerde steroïden (>800 mcg/dag beclomethasondipropionaat of equivalent) binnen 1 maand voorafgaand aan de screening. (Lage dosis [≤800 mcg/dag beclomethasondipropionaat of equivalent] geïnhaleerde en topische steroïden zijn toegestaan).
7. Heeft een diagnose van schizofrenie, bipolaire stoornis of een andere belangrijke psychiatrische diagnose.
8. Is in de afgelopen 10 jaar in het ziekenhuis opgenomen wegens psychiatrische ziekte, voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of opsluiting wegens gevaar voor zichzelf of anderen.
9. Heeft een neurologische of psychiatrische diagnose die, hoewel stabiel, volgens de onderzoeker de potentiële proefpersoon niet in staat of onwaarschijnlijk maakt om het protocol na te leven of nauwkeurige veiligheidsrapporten te verstrekken.
10. Heeft immunoglobuline of een ander bloedproduct gekregen (met uitzondering van Rho[D]-immunoglobuline) binnen de 3 maanden voorafgaand aan Dag 1 (eerste vaccinatie).
11. Heeft binnen 4 weken een levend vaccin gekregen of geïnactiveerde vaccins binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1 (eerste vaccinatie). Dit omvat seizoensgriepvaccins.
12. Heeft een acute of chronische medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, vaccinatie onveilig zou maken of de evaluatie van reacties zou verstoren. Dit omvat mogelijk immuungemedieerde medische aandoeningen zoals het Guillain-Barré-syndroom, narcolepsie, huidige of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of chronische ontstekingsziekte.
13. Heeft een eerstegraads familielid met narcolepsie.
14. Heeft een acute ziekte, waaronder een lichaamstemperatuur van meer dan 100,4 °F, bij screening, onmiddellijk voorafgaand aan elke vaccinatie of, volgens het rapport van de proefpersoon, binnen 3 dagen voorafgaand aan elke vaccinatie. Proefpersonen met een acute ziekte kunnen opnieuw worden ingepland voor een vaccinatie zolang het vaccinatiebezoek binnen het bezoekvenster valt. Houd er rekening mee dat proefpersonen kunnen terugkeren voor randomisatie na het verdwijnen van de acute ziekte, zolang de werving open blijft en de proefpersonen binnen 14 dagen na ondertekening van toestemming zijn.
15. Heeft een veiligheidslaboratoriumwaarde van graad 2 of hoger (volgens de toxiciteitsgraad van de Amerikaanse Food and Drug Administration) bij screening.
16. Heeft binnen 1 maand voorafgaand aan dag 1 (eerste vaccinatie) in deze studie een experimenteel middel (vaccin, biologisch middel, apparaat, bloedproduct of medicatie) gekregen of plant de ontvangst van een experimenteel middel tijdens de onderzoeksperiode.
17. Neemt deel of is van plan deel te nemen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek (actieve of follow-upfase) tijdens de onderzoeksperiode.
18. Heeft in het verleden een H5-griepvaccin gekregen of heeft een voorgeschiedenis van H5-griepinfectie voorafgaand aan inschrijving.
19. Heeft een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B of hepatitis C.
20. Heeft een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 5 jaar voorafgaand aan dag 1 (eerste vaccinatie).
21. Heeft een body mass index >35 kg/m2.
22. Heeft een aandoening waardoor hij of zij naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico op letsel zou lopen of waardoor hij of zij niet in staat zou zijn om te voldoen aan de vereisten van het protocol (inclusief beoordelingen van de reactie op de plaats van injectie).
23. Is een familielid in de eerste graad van een persoon die aan deze studie werkt: site of sponsor.