Avalie a segurança e a imunogenicidade das estratégias de vacinação Prime-Boost usando a vacina do vírus H5Nx adjuvante com AS03 ou MF59

Critério de inclusão:

1. É um homem ou mulher não grávida de 18 a 49 anos de idade, inclusive, no Dia 1 (primeira vacinação).
2. Irá evitar vacinações fora do estudo até 21 dias após a última vacinação.
3. Fornece consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento relacionado ao estudo.
4. Tem um estado de saúde estável, conforme estabelecido pelo exame físico, medições de sinais vitais e histórico médico.
5. Tem acesso a um meio consistente e confiável de contato telefônico, que pode ser em casa, no local de trabalho ou por meio de dispositivo eletrônico móvel pessoal.
6. É capaz de entender e cumprir os procedimentos de estudo planejados.
7. Mora a uma distância razoável do local para poder ir e voltar do local para visitas de acompanhamento e concorda em ir ao local para avaliação no caso de um evento adverso.
8. Concorda em manter contato com o local durante o estudo, não tem planos atuais de se mudar da área de estudo e fornece informações de contato atualizadas conforme necessário.

Critério de exclusão:

1. Tem alergia conhecida a ovos ou outros componentes da vacina (incluindo gelatina, formaldeído, octoxinol-9, timerosal ou proteína de galinha) ou alergia a adjuvantes à base de esqualeno ou teve reações graves após imunizações anteriores com vacinas contra o vírus influenza contemporâneo.
2. Uma mulher que tenha um teste de gravidez de urina positivo antes da vacinação neste estudo ou uma mulher que esteja amamentando.

3. Uma mulher com potencial para engravidar (a) que se recusa a usar um método aceitável de controle de natalidade (b) desde o dia 1 (primeira vacinação) até a consulta de fim de estudo e, se sexualmente ativa, que não usou um método confiável de controle de natalidade durante pelo menos 2 meses antes do Dia 1 (primeira vacinação).

   1. Mulher com potencial para engravidar é definida como pós-início da menarca e mulher na pré-menopausa capaz de engravidar. Isso não inclui mulheres que atendem a qualquer uma das seguintes condições: menopausa > 1 ano, laqueadura tubária > 1 ano, salpingo-ooforectomia bilateral ou histerectomia.
   2. A contracepção adequada é definida como um método contraceptivo com taxa de falha inferior a 1% ao ano quando usado de forma consistente e correta e, quando aplicável, de acordo com o rótulo do produto, por exemplo: abstinência de relações peniano-vaginais; contraceptivos orais, combinados ou apenas progestagênio; progestágeno injetável; implantes de etonogestrel ou levonorgestrel; anel vaginal estrogênico; adesivos anticoncepcionais percutâneos; dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino; esterilização do parceiro masculino pelo menos 6 meses antes do Dia 1 da mulher (primeira vacinação), e este homem é o único parceiro para aquele sujeito (As informações sobre a esterilidade masculina podem vir da revisão do pessoal do local dos registros médicos do sujeito ou entrevista com o sujeito em seu histórico médico); preservativo masculino combinado com espermicida vaginal (espuma, gel, filme, creme ou supositório); preservativo masculino combinado com diafragma feminino, com ou sem espermicida vaginal (espuma, gel, filme, creme ou supositório).
4. Está imunossuprimido como resultado de uma doença ou tratamento subjacente, ou quimioterapia anticancerígena ou radioterapia (citotóxica) nos 36 meses anteriores ao Dia 1 (primeira vacinação).
5. Tem uma doença neoplásica ativa ou história de qualquer malignidade hematológica. Um indivíduo com câncer de pele superficial que não requer intervenção além da excisão local não é excluído.
6. Faz uso prolongado (≥14 dias consecutivos) de glicocorticóides, incluindo prednisona oral ou parenteral ou equivalente (dose total > 20 mg por dia) ou esteroides inalatórios em altas doses (> 800 mcg/dia de dipropionato de beclometasona ou equivalente) no período de 1 mês antes da triagem. (Baixas doses [≤800 mcg/dia de dipropionato de beclometasona ou equivalente] inalados e esteróides tópicos são permitidos).
7. Tem um diagnóstico de esquizofrenia, doença bipolar ou outro diagnóstico psiquiátrico importante.
8. Foi hospitalizado por doença psiquiátrica, história de tentativa de suicídio ou confinamento por perigo para si ou para outros, nos últimos 10 anos.
9. Tem um diagnóstico neurológico ou psiquiátrico que, embora estável, é considerado pelo investigador como tornando o sujeito em potencial incapaz ou improvável de cumprir o protocolo ou fornecer relatórios de segurança precisos.
10. Recebeu imunoglobulina ou outro produto sanguíneo (com exceção da imunoglobulina Rho[D]) nos 3 meses anteriores ao Dia 1 (primeira vacinação).
11. Recebeu qualquer vacina viva dentro de 4 semanas ou vacinas inativadas dentro de 2 semanas antes do Dia 1 (primeira vacinação). Isso inclui vacinas contra a gripe sazonal.
12. Tem uma condição médica aguda ou crônica que, na opinião do investigador, tornaria a vacinação insegura ou interferiria na avaliação das respostas. Isso inclui condições médicas potencialmente mediadas pelo sistema imunológico, como síndrome de Guillain-Barré, narcolepsia, doença atual ou história de doença inflamatória crônica ou autoimune.
13. Tem um parente de primeiro grau com narcolepsia.
14. Tiver uma doença aguda, incluindo temperatura corporal superior a 100,4°F, na triagem, imediatamente antes de cada vacinação ou, conforme relato do indivíduo, dentro de 3 dias antes de cada vacinação. Indivíduos com uma doença aguda podem ser reagendados para uma vacinação, desde que a visita de vacinação esteja dentro da janela de visita. Observe que os indivíduos podem retornar para randomização após a resolução da doença aguda, desde que o recrutamento permaneça aberto e os indivíduos estejam dentro de 14 dias após a assinatura do consentimento.
15. Tem um valor laboratorial de segurança de Grau 2 ou superior (pelo grau de toxicidade da Food and Drug Administration dos EUA) na triagem.
16. Recebeu um agente experimental (vacina, biológico, dispositivo, hemoderivado ou medicamento) dentro de 1 mês antes do Dia 1 (primeira vacinação) neste estudo ou planeja receber um agente experimental durante o período do estudo.
17. Está participando ou planeja participar de outro estudo clínico intervencionista (fase ativa ou de acompanhamento) durante o período do estudo.
18. Recebeu uma vacina contra influenza H5 no passado ou tem um histórico de infecção por influenza H5 antes da inscrição.
19. Tem infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana, hepatite B ou hepatite C.
20. Tem histórico de abuso de álcool ou drogas nos 5 anos anteriores ao Dia 1 (primeira vacinação).
21. Tem um índice de massa corporal >35 kg/m2.
22. Tem qualquer condição que, na opinião do investigador, o coloque em um risco inaceitável de lesão ou o torne incapaz de atender aos requisitos do protocolo (incluindo avaliações de reatogenicidade do local da injeção).
23. É parente de primeiro grau de qualquer pessoa que esteja trabalhando neste estudo: site ou patrocinador.