Bewerten Sie die Sicherheit und Immunogenität von Prime-Boost-Impfstrategien unter Verwendung von H5Nx-Virus-Impfstoff mit Adjuvans AS03 oder MF59

Einschlusskriterien:

1. Ist ein Mann oder eine nicht schwangere Frau im Alter von 18 bis einschließlich 49 Jahren am Tag 1 (erste Impfung).
2. Verzichtet auf studienfremde Impfungen bis 21 Tage nach der letzten Impfung.
3. Bietet eine schriftliche Einverständniserklärung vor der Einleitung von studienbezogenen Verfahren.
4. Hat einen stabilen Gesundheitszustand, wie durch körperliche Untersuchung, Vitalzeichenmessungen und Krankengeschichte festgestellt.
5. Hat Zugang zu einem konsistenten und zuverlässigen Telefonkontakt, der zu Hause, am Arbeitsplatz oder über ein persönliches mobiles elektronisches Gerät erfolgen kann.
6. Ist in der Lage, geplante Studienabläufe zu verstehen und einzuhalten.
7. Lebt in angemessener Entfernung vom Standort, um für Folgebesuche zum und vom Standort reisen zu können, und stimmt zu, im Falle eines unerwünschten Ereignisses zur Bewertung zum Standort zu gehen.
8. Stimmt zu, für die Dauer der Studie mit dem Standort in Kontakt zu bleiben, hat derzeit keine Pläne, das Studiengebiet zu verlassen, und stellt bei Bedarf aktualisierte Kontaktinformationen zur Verfügung.

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine bekannte Allergie gegen Eier oder andere Bestandteile des Impfstoffs (einschließlich Gelatine, Formaldehyd, Octoxinol-9, Thimerosal oder Hühnerprotein) oder eine Allergie gegen Adjuvantien auf Squalenbasis oder hatte schwere Reaktionen nach früheren Immunisierungen mit modernen Influenzavirus-Impfstoffen.
2. Eine Frau, die vor der Impfung in dieser Studie einen positiven Schwangerschaftstest im Urin hat, oder eine Frau, die stillt.

3. Eine Frau im gebärfähigen Alter (a), die sich weigert, eine akzeptable Verhütungsmethode (b) von Tag 1 (erste Impfung) bis zum Besuch am Ende der Studie anzuwenden, und die, falls sie sexuell aktiv ist, keine zuverlässige Verhütungsmethode angewendet hat für mindestens 2 Monate vor Tag 1 (erste Impfung).

   1. Frauen im gebärfähigen Alter sind definiert als Frauen mit Post-Onset-Menarche und prämenopausale Frauen, die schwanger werden können. Dies gilt nicht für Frauen, die eine der folgenden Bedingungen erfüllen: Menopause > 1 Jahr, Tubenligatur > 1 Jahr, bilaterale Salpingo-Oophorektomie oder Hysterektomie.
   2. Eine angemessene Verhütungsmethode ist definiert als eine Verhütungsmethode mit einer Versagerrate von weniger als 1 % pro Jahr bei konsequenter und korrekter Anwendung und gegebenenfalls in Übereinstimmung mit der Produktkennzeichnung, zum Beispiel: Abstinenz von Penis-Vaginalverkehr; orale Kontrazeptiva, entweder kombiniert oder Gestagen allein; injizierbares Gestagen; Implantate von Etonogestrel oder Levonorgestrel; östrogener Vaginalring; Perkutane Empfängnisverhütungspflaster; Intrauterinpessar oder Intrauterinsystem; Sterilisation des männlichen Partners mindestens 6 Monate vor Tag 1 der Frau (erste Impfung), und dieser Mann ist der einzige Partner für dieses Subjekt (Die Informationen über die männliche Sterilität können aus der Überprüfung der medizinischen Unterlagen des Subjekts durch das Standortpersonal oder einem Interview mit stammen das Thema ihrer Krankengeschichte); Kondom für Männer in Kombination mit einem vaginalen Spermizid (Schaum, Gel, Folie, Creme oder Zäpfchen); Kondom für Männer kombiniert mit einem Diaphragma für die Frau, entweder mit oder ohne Vaginal-Spermizid (Schaum, Gel, Folie, Creme oder Zäpfchen).
4. Ist aufgrund einer zugrunde liegenden Krankheit oder Behandlung oder einer Krebs-Chemotherapie oder Strahlentherapie (zytotoxisch) innerhalb der letzten 36 Monate vor Tag 1 (erste Impfung) immunsupprimiert.
5. Hat eine aktive neoplastische Erkrankung oder eine Vorgeschichte einer hämatologischen Malignität. Ein Patient mit oberflächlichem Hautkrebs, der keinen anderen Eingriff als eine lokale Exzision benötigt, ist nicht ausgeschlossen.
6. Langzeitanwendung (≥ 14 aufeinanderfolgende Tage) von Glukokortikoiden, einschließlich oralem oder parenteralem Prednison oder Äquivalent (> 20 mg Gesamtdosis pro Tag) oder hochdosierten inhalativen Steroiden (> 800 mcg/Tag Beclomethasondipropionat oder Äquivalent) innerhalb von 1 Monat vor dem Screening. (Niedrig dosierte [≤800 mcg/Tag Beclomethasondipropionat oder Äquivalent] inhalative und topische Steroide sind erlaubt).
7. Hat eine Diagnose von Schizophrenie, bipolarer Erkrankung oder einer anderen wichtigen psychiatrischen Diagnose.
8. Wurde in den letzten 10 Jahren wegen einer psychiatrischen Erkrankung, eines Suizidversuchs in der Vorgeschichte oder wegen Selbst- oder Fremdgefährdung ins Krankenhaus eingeliefert.
9. Hat eine neurologische oder psychiatrische Diagnose, die, obwohl stabil, vom Ermittler beurteilt wird, um das potenzielle Subjekt unfähig oder unwahrscheinlich zu machen, das Protokoll einzuhalten oder genaue Sicherheitsberichte vorzulegen.
10. Hat innerhalb der 3 Monate vor Tag 1 (erste Impfung) Immunglobulin oder ein anderes Blutprodukt (mit Ausnahme von Rho[D]-Immunglobulin) erhalten.
11. Hat innerhalb von 4 Wochen einen Lebendimpfstoff oder innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 (erste Impfung) einen inaktivierten Impfstoff erhalten. Dazu gehören saisonale Influenza-Impfstoffe.
12. Hat eine akute oder chronische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers die Impfung unsicher machen oder die Bewertung der Reaktionen beeinträchtigen würde. Dazu gehören potenziell immunvermittelte Erkrankungen wie das Guillain-Barré-Syndrom, Narkolepsie, aktuelle oder vergangene Autoimmunerkrankungen oder chronisch entzündliche Erkrankungen.
13. Hat einen Verwandten ersten Grades mit Narkolepsie.
14. Hat eine akute Krankheit, einschließlich einer Körpertemperatur von mehr als 100,4 ° F, beim Screening, unmittelbar vor jeder Impfung oder, je nach Probandenbericht, innerhalb von 3 Tagen vor jeder Impfung. Patienten mit einer akuten Erkrankung können für eine Impfung verschoben werden, solange der Impfbesuch innerhalb des Besuchszeitraums liegt. Beachten Sie, dass die Probanden nach Abklingen der akuten Erkrankung zur Randomisierung zurückkehren können, solange die Rekrutierung offen bleibt und die Probanden innerhalb von 14 Tagen nach Unterzeichnung der Einwilligung sind.
15. Hat beim Screening einen Sicherheitslaborwert von Grad 2 oder höher (nach Toxizitätsgrad der US Food and Drug Administration).
16. Hat innerhalb von 1 Monat vor Tag 1 (erste Impfung) in dieser Studie einen experimentellen Wirkstoff (Impfstoff, Biologikum, Gerät, Blutprodukt oder Medikament) erhalten oder plant den Erhalt eines experimentellen Wirkstoffs während des Studienzeitraums.
17. Während des Studienzeitraums an einer anderen interventionellen klinischen Studie (entweder aktive oder Follow-up-Phase) teilnimmt oder plant, daran teilzunehmen.
18. Hat in der Vergangenheit einen Influenza-H5-Impfstoff erhalten oder hat vor der Einschreibung eine H5-Influenza-Infektion in der Vorgeschichte.
19. Hat eine bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus, Hepatitis B oder Hepatitis C.
20. Hat eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 5 Jahren vor Tag 1 (erste Impfung).
21. Hat einen Body-Mass-Index >35 kg/m2.
22. Hat einen Zustand, der ihn oder sie nach Ansicht des Prüfarztes einem inakzeptablen Verletzungsrisiko aussetzen oder ihn oder sie unfähig machen würde, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen (einschließlich der Reaktogenitätsbewertung der Injektionsstelle).
23. Ist ein Verwandter ersten Grades einer Person, die an dieser Studie arbeitet: Standort oder Sponsor.