Évaluer l'innocuité et l'immunogénicité des stratégies de vaccination Prime-Boost à l'aide du vaccin contre le virus H5Nx adjuvanté avec AS03 ou MF59

Critère d'intégration:

1. Est un homme ou une femme non enceinte âgé de 18 à 49 ans, inclusivement, au jour 1 (première vaccination).
2. Évitera les vaccinations hors étude jusqu'à 21 jours après la dernière vaccination.
3. Fournit un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure liée à l'étude.
4. A un état de santé stable, tel qu'établi par un examen physique, des mesures des signes vitaux et des antécédents médicaux.
5. A accès à un moyen de contact téléphonique cohérent et fiable, qui peut être à la maison, au travail ou par un appareil électronique mobile personnel.
6. Est capable de comprendre et de se conformer aux procédures d'étude prévues.
7. Habite à une distance raisonnable du site pour pouvoir se déplacer vers et depuis le site pour des visites de suivi et accepte de se rendre sur le site pour une évaluation en cas d'événement indésirable.
8. Accepte de rester en contact avec le site pendant la durée de l'étude, n'a pas actuellement l'intention de quitter la zone d'étude et fournit des informations de contact mises à jour si nécessaire.

Critère d'exclusion:

1. A une allergie connue aux œufs ou à d'autres composants du vaccin (y compris la gélatine, le formaldéhyde, l'octoxinol-9, le thimérosal ou les protéines de poulet), ou une allergie aux adjuvants à base de squalène ou a eu des réactions graves suite à des immunisations antérieures avec des vaccins antigrippaux contemporains.
2. Une femme qui a un test de grossesse urinaire positif avant la vaccination dans cette étude ou une femme qui allaite.

3. Une femme en âge de procréer (a) qui refuse d'utiliser une méthode de contraception acceptable (b) du jour 1 (première vaccination) à la visite de fin d'étude et, si sexuellement active, qui n'a pas utilisé une méthode de contraception fiable pendant au moins 2 mois avant le jour 1 (première vaccination).

   1. Une femme en âge de procréer est définie comme une ménarche post-apparition et une femme préménopausée capable de devenir enceinte. Cela n'inclut pas les femmes qui remplissent l'une des conditions suivantes : ménopause > 1 an, ligature des trompes > 1 an, salpingo-ovariectomie bilatérale ou hystérectomie.
   2. Une contraception adéquate est définie comme une méthode contraceptive dont le taux d'échec est inférieur à 1 % par an lorsqu'elle est utilisée régulièrement et correctement et, le cas échéant, conformément à l'étiquette du produit, par exemple : l'abstinence de rapports péno-vaginaux ; contraceptifs oraux, combinés ou progestatifs seuls ; progestatif injectable; implants d'étonogestrel ou de lévonorgestrel; anneau vaginal oestrogénique; timbres contraceptifs percutanés; dispositif intra-utérin ou système intra-utérin ; stérilisation du partenaire masculin au moins 6 mois avant le jour 1 de la femme (première vaccination), et cet homme est le seul partenaire pour ce sujet (les informations sur la stérilité masculine peuvent provenir de l'examen par le personnel du site des dossiers médicaux du sujet ou d'un entretien avec le sujet sur ses antécédents médicaux); préservatif masculin associé à un spermicide vaginal (mousse, gel, film, crème ou suppositoire) ; préservatif masculin associé à un diaphragme féminin, avec ou sans spermicide vaginal (mousse, gel, film, crème ou suppositoire).
4. Est immunodéprimé à la suite d'une maladie ou d'un traitement sous-jacent, ou d'une chimiothérapie anticancéreuse ou d'une radiothérapie (cytotoxique) au cours des 36 mois précédant le jour 1 (première vaccination).
5. A une maladie néoplasique active ou des antécédents de toute hémopathie maligne. Un sujet atteint d'un cancer cutané superficiel qui ne nécessite pas d'intervention autre qu'une exérèse locale n'est pas exclu.
6. A utilisé à long terme (≥ 14 jours consécutifs) des glucocorticoïdes, y compris de la prednisone orale ou parentérale ou un équivalent (> 20 mg de dose totale par jour) ou des stéroïdes inhalés à forte dose (> 800 mcg/jour de dipropionate de béclométhasone ou équivalent) dans un délai d'un mois avant le dépistage. (Les stéroïdes inhalés et topiques à faible dose [≤ 800 mcg/jour de dipropionate de béclométhasone ou équivalent] sont autorisés).
7. A un diagnostic de schizophrénie, de maladie bipolaire ou d'un autre diagnostic psychiatrique majeur.
8. A été hospitalisé pour une maladie psychiatrique, des antécédents de tentative de suicide ou d'isolement pour danger pour lui-même ou pour autrui, au cours des 10 dernières années.
9. A un diagnostic neurologique ou psychiatrique qui, bien que stable, est jugé par l'investigateur comme rendant le sujet potentiel incapable ou peu susceptible de se conformer au protocole ou de fournir des rapports de sécurité précis.
10. A reçu de l'immunoglobuline ou un autre produit sanguin (à l'exception de l'immunoglobuline Rho [D]) dans les 3 mois précédant le jour 1 (première vaccination).
11. A reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines ou des vaccins inactivés dans les 2 semaines précédant le jour 1 (première vaccination). Cela inclut les vaccins contre la grippe saisonnière.
12. A une condition médicale aiguë ou chronique qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait la vaccination dangereuse ou interférerait avec l'évaluation des réponses. Cela inclut les affections médicales potentiellement à médiation immunitaire telles que le syndrome de Guillain-Barré, la narcolepsie, les maladies auto-immunes ou inflammatoires chroniques actuelles ou antérieures.
13. A un parent au premier degré atteint de narcolepsie.
14. A une maladie aiguë, y compris une température corporelle supérieure à 100,4 ° F, lors du dépistage, immédiatement avant chaque vaccination ou, selon le rapport du sujet, dans les 3 jours précédant chaque vaccination. Les sujets atteints d'une maladie aiguë peuvent être reprogrammés pour une vaccination tant que la visite de vaccination se situe dans la fenêtre de visite. Notez que les sujets peuvent revenir pour la randomisation après la résolution de la maladie aiguë tant que le recrutement reste ouvert et que les sujets sont dans les 14 jours suivant la signature du consentement.
15. A une valeur de laboratoire de sécurité de grade 2 ou supérieure (selon le grade de toxicité de la Food and Drug Administration des États-Unis) lors du dépistage.
16. A reçu un agent expérimental (vaccin, produit biologique, dispositif, produit sanguin ou médicament) dans le mois précédant le jour 1 (première vaccination) de cette étude ou prévoit de recevoir un agent expérimental pendant la période d'étude.
17. Participe ou prévoit de participer à une autre étude clinique interventionnelle (phase active ou de suivi) pendant la période d'étude.
18. A reçu un vaccin contre la grippe H5 dans le passé ou a des antécédents d'infection par la grippe H5 avant l'inscription.
19. A une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine, l'hépatite B ou l'hépatite C.
20. A des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les 5 ans précédant le jour 1 (première vaccination).
21. A un indice de masse corporelle > 35 kg/m2.
22. A une condition qui, de l'avis de l'investigateur, l'exposerait à un risque inacceptable de blessure ou le rendrait incapable de répondre aux exigences du protocole (y compris les évaluations de la réactogénicité du site d'injection).
23. Est un parent au premier degré de toute personne travaillant sur cette étude : site ou commanditaire.