Fase I-studie van GSK2982772 bij Japanse gezonde mannelijke deelnemers
26 september 2023 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline
Een single-center, gerandomiseerde, dubbelblinde, dosis-oplopende, placebo-gecontroleerde studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van orale TID-doses (één dag) van GSK2982772 bij Japanse gezonde mannelijke proefpersonen te evalueren
De studie is van plan ongeveer 12 proefpersonen in te schrijven.
Het hoofddoel van de studie is het beoordelen van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van de driemaal daagse (TID) dosering van GSK2982772 bij Japanse gezonde mannelijke proefpersonen.
De studie zal bestaan uit vier studieperiodes van elk minstens 7 dagen met proefpersonen in huis gedurende 4 nachten (tot 72 uur na de eerste dosis).
Tijdens elke behandelingsperiode (TP) worden proefpersonen de dag vóór de dosering op de afdeling opgenomen en worden ze ontslagen nadat de beoordelingen van 72 uur na de dosis zijn voltooid.
Er zal een wash-out zijn van ten minste 7 dagen tussen de TP-doses voor elk individu, waarna er een follow-up van 7 dagen zal zijn.
Het in dit onderzoek voorgestelde dosisbereik is gebaseerd op een lage aanvangsdosis, die zal worden verhoogd tot de hoogste dosis die bedoeld is voor het fase 2b-dosisbereikonderzoek.
De beslissing om door te gaan naar het volgende dosisniveau van GSK2982772 binnen het onderzoek wordt per doseringsperiode genomen door de hoofdonderzoeker en GSK Medical Monitor.
De duur van de studie is ongeveer 22 weken.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
13
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Fukuoka, Japan, 812-0025
- GSK Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
20 jaar tot 64 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De proefpersoon moet 20 tot en met 64 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
- Gezond zoals bepaald door de Onderzoekers op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, neurologisch onderzoek, laboratoriumtests en ECG. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameter(s) die niet specifiek is/zijn vermeld in de opname- of uitsluitingscriteria, buiten het referentiebereik voor de onderzochte populatie, mag alleen worden opgenomen als de onderzoekers in overleg met de GSK Medical Monitor overeenkomen en documenteer dat de bevinding waarschijnlijk geen extra risicofactoren zal introduceren en de studieprocedures niet zal verstoren.
- Lichaamsgewicht >= 50 kilogram (kg) en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18,5-24,9 kg/vierkante meter (inclusief).
- Japanse mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken zoals beschreven in het protocol tijdens de behandelingsperiode en tot het vervolgbezoek.
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in het protocol.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis of aanwezigheid van cardiovasculaire, respiratoire, lever-, nier-, gastro-intestinale, endocriene, hematologische of neurologische aandoeningen die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen aanzienlijk kunnen veranderen; een risico vormen bij het nemen van de onderzoeksbehandeling; of interfereren met de interpretatie van gegevens.
- Abnormale bloeddruk zoals bepaald door de onderzoekers.
- Symptomatische herpes zoster binnen 3 maanden voorafgaand aan screening.
- Bewijs van actieve of latente tuberculose (tbc) zoals gedocumenteerd door medische geschiedenis en onderzoek, röntgenfoto's van de borstkas (anterieur en lateraal) en tbc-testen (T-spot. TB)
- ALAT >1,5 keer bovengrens van normaal (ULN).
- Bilirubine >1,5 keer ULN (geïsoleerd bilirubine >1,5 keer ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%)
- Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
- Voorgeschiedenis van actieve infecties binnen 14 dagen na eerste toediening van onderzoeksmedicatie.
- Gecorrigeerd QT-interval (QTc) verkregen met behulp van de formule van Fridericia (QTcF) > 450 milliseconde.
- Geschiedenis of diagnose van obstructieve slaapapneu of een significante ademhalingsstoornis. Astma bij kinderen dat volledig is opgelost, is toegestaan.
- Geschiedenis van actief zelfmoordgedachtengedrag in de afgelopen 6 maanden of een geschiedenis van zelfmoordpogingen tijdens het leven van een persoon.
- Geschiedenis of actueel bewijs van koortsstuipen, epilepsie, convulsies, aanzienlijk hoofdletsel of andere significante neurologische aandoeningen.
- Eerder of voorgenomen gebruik van vrij verkrijgbare of voorgeschreven medicatie, inclusief kruidenmedicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering; levend(e) vaccin(s) binnen 1 maand voorafgaand aan de screening, of is van plan dergelijke vaccins tijdens het onderzoek te ontvangen.
- Voorgeschiedenis van donatie van bloed of bloedproducten >= 400 ml binnen 3 maanden of >= 200 ml binnen 1 maand voorafgaand aan de screening.
- Blootstelling aan meer dan 4 nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
- De proefpersoon heeft deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek of ander medisch onderzoek binnen 4 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek.
- Proefpersoon is positief Serologische test voor syfilis Rapid Plasma Reagin [RPR] en Treponema pallidum [TP]), tuberculose, humaan immunodeficiëntievirus (hiv) antigeen/antilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg), hepatitis C-virus (HCV) antilichaam, of Humaan T-cel leukemie virus type 1 (HTLV-1) antilichaam bij screening.
- Positieve medicatiescreening voorafgaand aan de studie.
- Regelmatig gebruik van bekende drugs van misbruik.
- Regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek gedefinieerd als: voor een gemiddelde wekelijkse inname van > 14 eenheden voor mannen. Eén eenheid komt overeen met 350 ml bier, 150 ml wijn of 45 ml 80 proof gedistilleerde dranken.
- Roken of geschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
- Gevoeligheid voor een van de onderzoeksbehandelingen, of componenten daarvan, of een geneesmiddel of andere allergie die, naar de mening van de onderzoekers of GSK Medical Monitor, een contra-indicatie vormt voor deelname aan het onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Sequentie 1: Placebo TID dan 60 TID dan 120 TID dan 240 TID
De in aanmerking komende proefpersonen in deze arm zullen placebo driemaal daags krijgen in TP1, GSK2982772 60 mg driemaal daags in TP2, GSK2982772 120 mg driemaal daags in TP3 en GSK2982772 240 mg driemaal daags in TP4.
GSK2982772 of placebo wordt toegediend om 0 uur (de eerste dosering), 7 uur (de tweede dosering) en 14 uur (de derde dosering) op Dag 1 in elke TP.
De proefpersonen vasten 's nachts gedurende 8 uur vóór de eerste dosis.
Elke TP wordt gevolgd door een uitwasperiode van ten minste 7 dagen, voor elk onderwerp.
|
GSK2982772 zal verkrijgbaar zijn als witte tot bijna witte, ronde, filmomhulde tabletten voor orale toediening
Placebo-matching GSK2982772 zal beschikbaar zijn als witte tot bijna witte, ronde, filmomhulde tabletten voor orale toediening.
|
|
Experimenteel: Sequentie 2: 60 TID dan Placebo TID dan 120 TID dan 240 TID
De in aanmerking komende proefpersonen in deze arm zullen GSK2982772 60 mg driemaal daags in TP1 krijgen, placebo driemaal daags in TP2, GSK2982772 120 mg driemaal daags in TP3 en GSK2982772 240 mg driemaal daags in TP4.
GSK2982772 of placebo wordt toegediend om 0 uur (de eerste dosering), 7 uur (de tweede dosering) en 14 uur (de derde dosering) op Dag 1 in elke TP.
De proefpersonen vasten 's nachts gedurende 8 uur vóór de eerste dosis.
Elke TP wordt gevolgd door een uitwasperiode van ten minste 7 dagen, voor elk onderwerp.
|
GSK2982772 zal verkrijgbaar zijn als witte tot bijna witte, ronde, filmomhulde tabletten voor orale toediening
Placebo-matching GSK2982772 zal beschikbaar zijn als witte tot bijna witte, ronde, filmomhulde tabletten voor orale toediening.
|
|
Experimenteel: Sequentie 3: 60 TID dan 120 TID dan Placebo TID dan 240 TID
De in aanmerking komende proefpersonen in deze arm zullen GSK2982772 60 mg driemaal daags krijgen in TP1, GSK2982772 120 mg driemaal daags in TP2, placebo driemaal daags in TP3 en GSK2982772 240 mg driemaal daags in TP4.
GSK2982772 of placebo wordt toegediend om 0 uur (de eerste dosering), 7 uur (de tweede dosering) en 14 uur (de derde dosering) op Dag 1 in elke TP.
De proefpersonen vasten 's nachts gedurende 8 uur vóór de eerste dosis.
Elke TP wordt gevolgd door een uitwasperiode van ten minste 7 dagen, voor elk onderwerp.
|
GSK2982772 zal verkrijgbaar zijn als witte tot bijna witte, ronde, filmomhulde tabletten voor orale toediening
Placebo-matching GSK2982772 zal beschikbaar zijn als witte tot bijna witte, ronde, filmomhulde tabletten voor orale toediening.
|
|
Experimenteel: Sequentie 4: 60 TID dan 120 TID dan 240 TID dan Placebo TID
De in aanmerking komende proefpersonen in deze arm zullen GSK2982772 60 mg driemaal daags in TP1, GSK2982772 120 mg driemaal daags in TP2, GSK2982772 240 mg driemaal daags in TP3 en placebo driemaal daags in TP4 krijgen.
GSK2982772 of placebo wordt toegediend om 0 uur (de eerste dosering), 7 uur (de tweede dosering) en 14 uur (de derde dosering) op Dag 1 in elke TP.
De proefpersonen vasten 's nachts gedurende 8 uur vóór de eerste dosis.
Elke TP wordt gevolgd door een uitwasperiode van ten minste 7 dagen, voor elk onderwerp.
|
GSK2982772 zal verkrijgbaar zijn als witte tot bijna witte, ronde, filmomhulde tabletten voor orale toediening
Placebo-matching GSK2982772 zal beschikbaar zijn als witte tot bijna witte, ronde, filmomhulde tabletten voor orale toediening.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat ongewenste voorvallen (AE's) en ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) meldt
Tijdsspanne: Vanaf de dag van de eerste dosis tot 39 dagen
|
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een studiebehandeling, al dan niet gerelateerd aan de studiebehandeling.
Een SAE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook, de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, opname in een ziekenhuis of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is, geassocieerd met leveraandoeningen. letsel en verminderde leverfunctie of andere situaties volgens medisch of wetenschappelijk oordeel.
Veiligheidspopulatie bestaande uit alle deelnemers die ten minste één dosis studiebehandeling hebben gekregen.
Deze populatie is gebruikt voor de veiligheidsanalyses.
|
Vanaf de dag van de eerste dosis tot 39 dagen
|
|
Verandering van basislijn in parameters voor klinische chemie
Tijdsspanne: Basislijn (dag -1) en na 72 uur bij elke behandelingsperiode
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor de analyse van klinische chemische parameters, waaronder: glucose, calcium, cholesterol, chloride, high-density-lipoproteïne (HDL)-cholesterol, kalium, low-density-lipoproteïne (LDL)-cholesterol, fosfaat, natrium, triglyceriden en ureum.
De uitgangswaarde was de laatste beoordeling vóór de dosis (dag -1) met een niet-ontbrekende waarde, inclusief die van ongeplande bezoeken.
De verandering ten opzichte van de basislijn wordt berekend als de waarde bij het bezoek na de dosis min de waarde van de basislijn.
|
Basislijn (dag -1) en na 72 uur bij elke behandelingsperiode
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in klinische chemische parameters: albumine en eiwit
Tijdsspanne: Basislijn (dag -1) en na 72 uur bij elke behandelingsperiode
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor de analyse van klinische chemieparameters, waaronder: albumine en eiwit.
De uitgangswaarde was de laatste beoordeling vóór de dosis (dag -1) met een niet-ontbrekende waarde, inclusief die van ongeplande bezoeken.
De verandering ten opzichte van de basislijn wordt berekend als de waarde bij het bezoek na de dosis min de waarde van de basislijn.
|
Basislijn (dag -1) en na 72 uur bij elke behandelingsperiode
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in klinische chemieparameters: alkalisch fosfaat (ALP), alanine-aminotransferase (ALT), aspartaat-aminotransferase (AST), creatininekinase (CK), gammaglutamyltransferase (GGT) en lactaatdehydrognase (LDH)
Tijdsspanne: Basislijn (dag -1) en na 72 uur bij elke behandelingsperiode
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor de analyse van klinische chemieparameters, waaronder: ALP, ALT, AST, CK, GGT en LDH.
De uitgangswaarde was de laatste beoordeling vóór de dosis (dag -1) met een niet-ontbrekende waarde, inclusief die van ongeplande bezoeken.
De verandering ten opzichte van de basislijn wordt berekend als de waarde bij het bezoek na de dosis min de waarde van de basislijn.
|
Basislijn (dag -1) en na 72 uur bij elke behandelingsperiode
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in klinische chemieparameter: amylase
Tijdsspanne: Basislijn (dag -1) en na 72 uur bij elke behandelingsperiode
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor de analyse van de klinische chemieparameter: amylase.
De uitgangswaarde was de laatste beoordeling vóór de dosis (dag -1) met een niet-ontbrekende waarde, inclusief die van ongeplande bezoeken.
De verandering ten opzichte van de basislijn wordt berekend als de waarde bij het bezoek na de dosis min de waarde van de basislijn.
|
Basislijn (dag -1) en na 72 uur bij elke behandelingsperiode
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in klinische chemische parameters: direct bilirubine, bilirubine, creatinine en uraat (urinezuur)
Tijdsspanne: Basislijn (dag -1) en na 72 uur bij elke behandelingsperiode
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor de analyse van klinische chemieparameters: direct bilirubine, bilirubine, creatinine en uraat.
De uitgangswaarde was de laatste beoordeling vóór de dosis (dag -1) met een niet-ontbrekende waarde, inclusief die van ongeplande bezoeken.
De verandering ten opzichte van de basislijn wordt berekend als de waarde bij het bezoek na de dosis min de waarde van de basislijn.
|
Basislijn (dag -1) en na 72 uur bij elke behandelingsperiode
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in klinische chemieparameter: C-reactief proteïne (CRP) van TID-doses voor één dag van GSK2982772
Tijdsspanne: Basislijn (dag -1) en na 72 uur bij elke behandelingsperiode
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor de analyse van de klinische chemieparameter: CRP.
De uitgangswaarde was de laatste beoordeling vóór de dosis (dag -1) met een niet-ontbrekende waarde, inclusief die van ongeplande bezoeken.
De verandering ten opzichte van de basislijn wordt berekend als de waarde bij het bezoek na de dosis min de waarde van de basislijn.
|
Basislijn (dag -1) en na 72 uur bij elke behandelingsperiode
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in hematologieparameter: hematocriet
Tijdsspanne: Basislijn (dag -1) en na 72 uur bij elke behandelingsperiode
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor de analyse van de hematologische parameter: hematocriet.
De uitgangswaarde was de laatste beoordeling vóór de dosis (dag -1) met een niet-ontbrekende waarde, inclusief die van ongeplande bezoeken.
De verandering ten opzichte van de basislijn wordt berekend als de waarde bij het bezoek na de dosis min de waarde van de basislijn.
|
Basislijn (dag -1) en na 72 uur bij elke behandelingsperiode
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in hematologieparameter: hemoglobine
Tijdsspanne: Basislijn (dag -1) en na 72 uur bij elke behandelingsperiode
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor de analyse van de hematologische parameter: hemoglobine.
De uitgangswaarde was de laatste beoordeling vóór de dosis (dag -1) met een niet-ontbrekende waarde, inclusief die van ongeplande bezoeken.
De verandering ten opzichte van de basislijn wordt berekend als de waarde bij het bezoek na de dosis min de waarde van de basislijn.
|
Basislijn (dag -1) en na 72 uur bij elke behandelingsperiode
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in hematologieparameter: erytrocytengemiddelde corpusculaire hemoglobine (MCH)
Tijdsspanne: Basislijn (dag -1) en na 72 uur bij elke behandelingsperiode
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor de analyse van de hematologische parameter: erytrocyt MCH.
De uitgangswaarde was de laatste beoordeling vóór de dosis (dag -1) met een niet-ontbrekende waarde, inclusief die van ongeplande bezoeken.
De verandering ten opzichte van de basislijn wordt berekend als de waarde bij het bezoek na de dosis min de waarde van de basislijn.
|
Basislijn (dag -1) en na 72 uur bij elke behandelingsperiode
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in hematologieparameter: erytrocyten gemiddeld corpusculair volume (MCV)
Tijdsspanne: Basislijn (dag -1) en na 72 uur bij elke behandelingsperiode
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor de analyse van de hematologische parameter: erytrocyt MCV.
De uitgangswaarde was de laatste beoordeling vóór de dosis (dag -1) met een niet-ontbrekende waarde, inclusief die van ongeplande bezoeken.
De verandering ten opzichte van de basislijn wordt berekend als de waarde bij het bezoek na de dosis min de waarde van de basislijn.
|
Basislijn (dag -1) en na 72 uur bij elke behandelingsperiode
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in hematologieparameter: erytrocyten
Tijdsspanne: Basislijn (dag -1) en na 72 uur bij elke behandelingsperiode
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor de analyse van de hematologische parameter: erytrocyten.
De uitgangswaarde was de laatste beoordeling vóór de dosis (dag -1) met een niet-ontbrekende waarde, inclusief die van ongeplande bezoeken.
De verandering ten opzichte van de basislijn wordt berekend als de waarde bij het bezoek na de dosis min de waarde van de basislijn.
|
Basislijn (dag -1) en na 72 uur bij elke behandelingsperiode
|
|
Wijziging ten opzichte van baseline in hematologieparameter: reticulocyten/erytrocyten
Tijdsspanne: Basislijn (dag -1) en na 72 uur bij elke behandelingsperiode
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor de analyse van de hematologische parameter: percentage reticulocyten.
De uitgangswaarde was de laatste beoordeling vóór de dosis (dag -1) met een niet-ontbrekende waarde, inclusief die van ongeplande bezoeken.
De verandering ten opzichte van de basislijn wordt berekend als de waarde bij het bezoek na de dosis min de waarde van de basislijn.
|
Basislijn (dag -1) en na 72 uur bij elke behandelingsperiode
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in hematologische parameters: bloedplaatjes en leukocyten van TID-doses voor één dag van GSK2982772
Tijdsspanne: Basislijn (dag -1) en na 72 uur bij elke behandelingsperiode
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor de analyse van hematologische parameters, waaronder het aantal bloedplaatjes en leukocyten.
De uitgangswaarde was de laatste beoordeling vóór de dosis (dag -1) met een niet-ontbrekende waarde, inclusief die van ongeplande bezoeken.
De verandering ten opzichte van de basislijn wordt berekend als de waarde bij het bezoek na de dosis min de waarde van de basislijn.
|
Basislijn (dag -1) en na 72 uur bij elke behandelingsperiode
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in hematologieparameters van TID-doses voor één dag van GSK2982772
Tijdsspanne: Basislijn (dag -1) en na 72 uur bij elke behandelingsperiode
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor de analyse van hematologische parameters waaronder neutrofielen/leukocyten, lymfocyten/leukocyten, monocyten/leukocyten, eosinofielen/leukocyten en basofielen/leukocyten. De uitgangswaarde was de laatste beoordeling vóór de dosis (dag -1) met een niet-ontbrekende waarde, inclusief die van ongeplande bezoeken.
De verandering ten opzichte van de basislijn wordt berekend als de waarde bij het bezoek na de dosis min de waarde van de basislijn.
|
Basislijn (dag -1) en na 72 uur bij elke behandelingsperiode
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in urinepotentieel van waterstof (pH)
Tijdsspanne: Basislijn (dag -1) en na 72 uur bij elke behandelingsperiode
|
Urinemonsters werden verzameld voor analyse van de urine-pH.
pH wordt berekend op een schaal van 0 tot 14, waarden op de schaal verwijzen naar de mate van alkaliteit of zuurgraad.
Een pH van 7 is neutraal.
Een pH van minder dan 7 is zuur en een pH van meer dan 7 is basisch.
Normale urine heeft een licht zure pH (5,0-6,0).
De uitgangswaarde was de laatste beoordeling vóór de dosis (dag -1) met een niet-ontbrekende waarde, inclusief die van ongeplande bezoeken.
De verandering ten opzichte van de basislijn wordt berekend als de waarde bij het bezoek na de dosis min de waarde van de basislijn.
|
Basislijn (dag -1) en na 72 uur bij elke behandelingsperiode
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in soortelijk gewicht van urine
Tijdsspanne: Basislijn (dag -1) en na 72 uur bij elke behandelingsperiode
|
Urinemonsters werden verzameld voor analyse van het soortelijk gewicht van de urine.
Het soortelijk gewicht van urine is een maat voor de concentratie van opgeloste stoffen in de urine en geeft informatie over het vermogen van de nier om urine te concentreren.
De concentratie van de uitgescheiden moleculen bepaalt het soortelijk gewicht van de urine.
De meting van het soortelijk gewicht van de urine is een routinematig onderdeel van urineonderzoek.
De uitgangswaarde was de laatste beoordeling vóór de dosis (dag -1) met een niet-ontbrekende waarde, inclusief die van ongeplande bezoeken.
De verandering ten opzichte van de basislijn wordt berekend als de waarde bij het bezoek na de dosis min de waarde van de basislijn.
|
Basislijn (dag -1) en na 72 uur bij elke behandelingsperiode
|
|
Aantal deelnemers met abnormale resultaten van urineonderzoek volgens de peilstokmethode
Tijdsspanne: Om de 72 uur van elke behandelperiode
|
Urinemonsters werden verzameld om urinebilirubine, urineglucose, urineketonen, urine-occult bloed, urine-eiwit en urine-urobilinogeen te beoordelen door middel van een peilstoktest.
De dipstick-test geeft resultaten op een semi-kwantitatieve manier, en resultaten voor urineanalyseparameter van urine bilirubine, urine occult bloed, urine glucose, urine ketonen, urine eiwit en urine urobilinogeen kunnen worden gelezen als negatief (-) en sporen (+-) die proportionele concentraties in het urinemonster aangeven.
|
Om de 72 uur van elke behandelperiode
|
|
Verandering van baseline in elektrocardiogram (ECG) bevinding: gemiddelde hartslag
Tijdsspanne: Basislijn (dag -1) en na 2, 7, 14, 24, 48 en 72 uur bij elke behandelingsperiode
|
Volledige 12-lead ECG's werden opgenomen in de deelnemer met behulp van een geautomatiseerde ECG-machine.
De uitgangswaarde was de laatste beoordeling vóór de dosis (dag -1) met een niet-ontbrekende waarde, inclusief die van ongeplande bezoeken.
De verandering ten opzichte van de basislijn wordt berekend als de waarde bij het bezoek na de dosis min de waarde van de basislijn.
|
Basislijn (dag -1) en na 2, 7, 14, 24, 48 en 72 uur bij elke behandelingsperiode
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in ECG-bevindingen van TID-doses voor één dag van GSK2982772
Tijdsspanne: Basislijn (dag -1) en na 2, 7, 14, 24, 48 en 72 uur bij elke behandelingsperiode
|
Volledige 12-afleidingen ECG's werden opgenomen bij deelnemers met behulp van een geautomatiseerde ECG-machine en gemeten PR-, QRS-, QT- en QTcF-intervallen.
De uitgangswaarde was de laatste beoordeling vóór de dosis (dag -1) met een niet-ontbrekende waarde, inclusief die van ongeplande bezoeken.
De verandering ten opzichte van de basislijn wordt berekend als de waarde bij het bezoek na de dosis min de waarde van de basislijn.
|
Basislijn (dag -1) en na 2, 7, 14, 24, 48 en 72 uur bij elke behandelingsperiode
|
|
Aantal deelnemers met abnormale niet-klinisch significante cardiale telemetrie
Tijdsspanne: Tot 24 uur per behandelperiode
|
Er werd continue cardiale telemetrie uitgevoerd en het aantal deelnemers met abnormale klinisch significante en niet-klinisch significante waarden wordt weergegeven.
|
Tot 24 uur per behandelperiode
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in systolische bloeddruk (SBP) en diastolische bloeddruk (DBP)
Tijdsspanne: Basislijn (dag -1) en na 2, 7, 14, 24, 48 en 72 uur bij elke behandelingsperiode
|
De bloeddruk van de deelnemers werd gemeten op aangegeven tijdstippen in rugligging na 5 minuten rust.
De uitgangswaarde was de laatste beoordeling vóór de dosis (dag -1) met een niet-ontbrekende waarde, inclusief die van ongeplande bezoeken.
De verandering ten opzichte van de basislijn wordt berekend als de waarde bij het bezoek na de dosis min de waarde van de basislijn.
|
Basislijn (dag -1) en na 2, 7, 14, 24, 48 en 72 uur bij elke behandelingsperiode
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in pulsfrequentie van TID-doses voor één dag van GSK2982772
Tijdsspanne: Basislijn (dag -1) en na 2, 7, 14, 24, 48 en 72 uur bij elke behandelingsperiode
|
De hartslag van de deelnemers werd gemeten op aangegeven tijdstippen in rugligging na 5 minuten rust.
De uitgangswaarde was de laatste beoordeling vóór de dosis (dag -1) met een niet-ontbrekende waarde, inclusief die van ongeplande bezoeken.
De verandering ten opzichte van de basislijn wordt berekend als de waarde bij het bezoek na de dosis min de waarde van de basislijn.
|
Basislijn (dag -1) en na 2, 7, 14, 24, 48 en 72 uur bij elke behandelingsperiode
|
|
Verandering van basislijn in lichaamstemperatuur van TID-doses voor één dag van GSK2982772
Tijdsspanne: Basislijn (dag -1) en na 2, 7, 14, 24, 48 en 72 uur bij elke behandelingsperiode
|
De temperatuur van de deelnemers werd gemeten op aangegeven tijdstippen in rugligging na 5 minuten rust.
De uitgangswaarde was de laatste beoordeling vóór de dosis (dag -1) met een niet-ontbrekende waarde, inclusief die van ongeplande bezoeken.
De verandering ten opzichte van de basislijn wordt berekend als de waarde bij het bezoek na de dosis min de waarde van de basislijn.
|
Basislijn (dag -1) en na 2, 7, 14, 24, 48 en 72 uur bij elke behandelingsperiode
|
|
Aantal deelnemers met abnormale neurologische onderzoeken van TID-doses gedurende één dag van GSK2982772
Tijdsspanne: Basislijn (dag -1) en na 2, 7, 14, 24, 48 en 72 uur bij elke behandelingsperiode
|
Neurologische onderzoeken, waaronder: mentale status, gang, evenwicht, coördinatie, hersenzenuwen, motorvermogen, reflexen en sensorisch systeem (lichte aanraking en pijn) werden beoordeeld op door de deelnemers gespecificeerde tijdstippen.
|
Basislijn (dag -1) en na 2, 7, 14, 24, 48 en 72 uur bij elke behandelingsperiode
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de plasmageneesmiddelconcentratie versus tijdcurve over 24 uur (AUC[0-24]) en AUC over elk dosisinterval van TID-doses voor één dag van GSK2982772
Tijdsspanne: Pre-dosis, 20 en 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 5, 7 uur, 7 uur 20 minuten, 7 uur 40 minuten, 8, 8,5, 9, 10, 12, 14 uur, 14 uur 20 minuten, 14 uur 40 minuten, 15, 15,5, 16, 17, 19, 22 en 24 uur na de dosis bij elke behandelingsperiode
|
Bloedmonsters werden verzameld van deelnemers op aangegeven tijdstippen en geanalyseerd op AUC (0-24) en AUC voor elke dosis: AUC(0-7), AUC (7-14) en AUC (14-24) na toediening van TID doses GSK2982772.
Farmacokinetische analyse werd uitgevoerd met behulp van standaard niet-compartimentele methoden.
Alle deelnemers aan de veiligheidspopulatie van wie een farmacokinetisch monster is verkregen en geanalyseerd, werden opgenomen in de farmacokinetische populatie.
|
Pre-dosis, 20 en 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 5, 7 uur, 7 uur 20 minuten, 7 uur 40 minuten, 8, 8,5, 9, 10, 12, 14 uur, 14 uur 20 minuten, 14 uur 40 minuten, 15, 15,5, 16, 17, 19, 22 en 24 uur na de dosis bij elke behandelingsperiode
|
|
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) en waargenomen dalconcentraties geneesmiddelplasma na elke driemaal daagse dosering van GSK2982772
Tijdsspanne: Pre-dosis, 20 en 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 5, 7 uur, 7 uur 20 minuten, 7 uur 40 minuten, 8, 8,5, 9, 10, 12, 14 uur, 14 uur 20 minuten, 14 uur 40 minuten, 15, 15,5, 16, 17, 19, 22, 24, 28, 32, 36, 48, 60 en 72 uur na de dosis bij elke behandelingsperiode
|
Bloedmonsters werden verzameld van deelnemers op aangegeven tijdstippen en geanalyseerd op Cmax en waargenomen dalconcentraties van geneesmiddelplasma: C0, C7, C14 en C24 na toediening van TID-doses van GSK2982772.
|
Pre-dosis, 20 en 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 5, 7 uur, 7 uur 20 minuten, 7 uur 40 minuten, 8, 8,5, 9, 10, 12, 14 uur, 14 uur 20 minuten, 14 uur 40 minuten, 15, 15,5, 16, 17, 19, 22, 24, 28, 32, 36, 48, 60 en 72 uur na de dosis bij elke behandelingsperiode
|
|
Terminale halfwaardetijd (t1/2) na de derde TID-dosis gedurende één dag van GSK2982772
Tijdsspanne: Pre-dosis, 20 en 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 5, 7 uur, 7 uur 20 minuten, 7 uur 40 minuten, 8, 8,5, 9, 10, 12, 14 uur, 14 uur 20 minuten, 14 uur 40 minuten, 15, 15,5, 16, 17, 19, 22, 24, 28, 32, 36, 48, 60 en 72 uur na de dosis bij elke behandelingsperiode
|
Bloedmonsters werden verzameld van deelnemers op aangegeven tijdstippen en t1/2 werd geanalyseerd na de toediening van de derde TID-dosis GSK2982772.
|
Pre-dosis, 20 en 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 5, 7 uur, 7 uur 20 minuten, 7 uur 40 minuten, 8, 8,5, 9, 10, 12, 14 uur, 14 uur 20 minuten, 14 uur 40 minuten, 15, 15,5, 16, 17, 19, 22, 24, 28, 32, 36, 48, 60 en 72 uur na de dosis bij elke behandelingsperiode
|
|
Tijd tot maximaal waargenomen plasmageneesmiddelconcentratie (Tmax) van elke TID-doses voor één dag van GSK2982772
Tijdsspanne: Pre-dosis, 20 en 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 5, 7 uur, 7 uur 20 minuten, 7 uur 40 minuten, 8, 8,5, 9, 10, 12, 14 uur, 14 uur 20 minuten, 14 uur 40 minuten, 15, 15,5, 16, 17, 19, 22, 24, 28, 32, 36, 48, 60 en 72 uur na de dosis bij elke behandelingsperiode
|
Bloedmonsters werden verzameld van deelnemers op aangegeven tijdstippen en Tmax werd geanalyseerd na toediening van TID-doses van GSK2982772.
|
Pre-dosis, 20 en 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 5, 7 uur, 7 uur 20 minuten, 7 uur 40 minuten, 8, 8,5, 9, 10, 12, 14 uur, 14 uur 20 minuten, 14 uur 40 minuten, 15, 15,5, 16, 17, 19, 22, 24, 28, 32, 36, 48, 60 en 72 uur na de dosis bij elke behandelingsperiode
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
19 juli 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
21 september 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
26 september 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 juli 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 juli 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
18 juli 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
4 oktober 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 september 2023
Laatst geverifieerd
1 september 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 205037
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
IPD voor dit onderzoek zal beschikbaar worden gesteld via de website voor het aanvragen van klinische onderzoeksgegevens.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD zal beschikbaar worden gesteld binnen 6 maanden na publicatie van de resultaten van de primaire eindpunten van de studie.
IPD-toegangscriteria voor delen
Toegang wordt verleend nadat een onderzoeksvoorstel is ingediend en is goedgekeurd door het onafhankelijke beoordelingspanel en nadat er een overeenkomst voor het delen van gegevens is gesloten.
Er wordt toegang verleend voor een initiële periode van 12 maanden, maar indien gerechtvaardigd kan een verlenging worden verleend tot nog eens 12 maanden.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .