MPO-remmer A_Zeneca voor HFpEF
17 december 2024 bijgewerkt door: Barry Borlaug, Mayo Clinic
Hemodynamische effecten van een nieuwe myeloperoxidase-remmer met inspanning bij hartfalen met behouden ejectiefractie - een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde proof-of-principle-studie
Onderzoekers bestuderen het effect van een enkele dosis orale myeloperoxidase op hartfalen versus placebo.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Schrijf proefpersonen met een normale ejectiefractie in die naar het katheterisatielaboratorium zijn verwezen voor evaluatie van kortademigheid of kortademigheid.
Voer veiligheidslaboratoriummonsters, echocardiografie, arteriële tonometrie voor pulsgolfanalyse en beoordeling van de endotheliale functie uit voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Tijdens de katheterisatie zullen de onderzoekers bloed afnemen, de basisinspanningscapaciteit in rust en tijdens inspanning beoordelen.
Onderzoekers zullen ook een echocardiogram maken om metingen van het hart te doen.
Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd naar een van twee groepen, orale myeloperoxidaseremmer of placebogroep.
Studiegeneesmiddel of placebo zal worden toegediend, gevolgd door een herhaling van de baseline katheterisatiebeoordelingen.
Aan het einde van de tweede inspanningstest wordt de proefpersoon naar een kamer verplaatst en 's nachts gecontroleerd op veiligheid.
Herhaalde bloedafnames, echocardiogram, endotheliale functietest en hartbewaking zullen worden voltooid.
De proefpersoon zal worden gevraagd om tussen 9-14 dagen na de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel contact op te nemen met de onderzoekers.
De onderwerpen geschiedenis en bloedonderzoek zullen tijdens dat bezoek worden voltooid.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
30
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
30 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannetjes en vrouwtjes die niet vruchtbaar zijn
- Leeftijd ≥ 30 jaar
- Symptomen van kortademigheid (II-IV) op het moment van screening
- EF ≥ 50% zoals bepaald op beeldvormingsonderzoek binnen 12 maanden na inschrijving
- Katheterisatie documenteerde verhoogde vuldruk in rust (PCWP ≥15) of bij inspanning (PCWP ≥25)
Uitsluitingscriteria:
- Gebruik van nitraten, fosfodiësterase 5-remmers of andere NO-leverende therapie in de afgelopen 24 uur na screening
- Aanzienlijke klepaandoening (> matige regurgitatie links, > milde stenose)
- Vereiste van intraveneuze heparine aan het begin van de zaak
- Ernstige longparenchymziekte
- Acuut coronair syndroom of coronaire ziekte die naar het oordeel van onderzoekers revascularisatie vereist
- Systolische bloeddruk in rust < 100 mmHg
- Constrictieve pericarditis
- Infiltratieve, restrictieve of hypertrofische obstructieve cardiomyopathieën
- Eerdere anafylaxie voor een medicijn
- Zwangerschap of moeders die borstvoeding geven
- High Output hartfalen
- Actieve schildklierziekte
- Behandeling met een nieuwe chemische entiteit (gedefinieerd als een verbinding die niet is goedgekeurd voor marketing) binnen de voorgaande 3 maanden
- Patiënten met een eerdere allergie voor propylthiouracil
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Patiënt mag 30 mg orale placebo-capsule innemen na baseline rechterhartkatheterisatie.
|
Een enkelvoudige dosis van 30 mg placebo, oraal toegediend na baseline-, rust- en inspanningstesten bij patiënten tijdens rechterhartkatheterisatie.
|
|
Experimenteel: AZD4831 Orale myeloperoxidaseremmer
Patiënt mag 30 mg orale myeloperoxidaseremmer innemen na baseline rechterhartkatheterisatie.
|
Een enkelvoudige toediening van een orale MPO-remmer van 30 mg, oraal toegediend na baseline-, rust- en inspanningstesten bij patiënten tijdens rechterhartkatheterisatie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in inspanningspulmonale capillaire wigdruk (PCWP)
Tijdsspanne: Basislijn, ongeveer 30 minuten na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Pulmonale capillaire wigdruk (PCWP) geeft een indirecte schatting van de druk in het linker atrium (LAP).
PCWP is de druk die wordt gemeten door een longkatheter met een opgeblazen ballon in een kleine longslagadertak te wiggen.
De inspannings-PCWP-waarden worden verkregen bij een belasting van 20 Watt, gemeten in mmHg.
|
Basislijn, ongeveer 30 minuten na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
|
Oefening Pulmonale Capillaire Wigdruk (PCWP)
Tijdsspanne: Basislijn
|
Pulmonale capillaire wigdruk (PCWP) geeft een indirecte schatting van de druk in het linker atrium (LAP).
PCWP is de druk die wordt gemeten door een longkatheter met een opgeblazen ballon in een kleine longslagadertak te wiggen.
De inspannings-PCWP-waarden worden verkregen bij een belasting van 20 Watt, gemeten in mmHg.
|
Basislijn
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in rustpulmonale capillaire wigdruk (PCWP)
Tijdsspanne: Basislijn, ongeveer 30 minuten na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Pulmonale capillaire wigdruk (PCWP) geeft een indirecte schatting van de druk in het linker atrium (LAP).
PCWP is de druk die wordt gemeten door een longkatheter met een opgeblazen ballon in een kleine longslagadertak te wiggen terwijl hij in rust is, gemeten in mmHg.
|
Basislijn, ongeveer 30 minuten na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
|
Verandering in de centrale druk van de oefening
Tijdsspanne: Basislijn, ongeveer 30 minuten na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Inspanningswaarden na ontvangst van het onderzoeksmedicijn minus inspanningswaarden vóór het onderzoeksmedicijn, verkregen bij een werkbelasting van 20 Watt, gemeten in mmHg.
|
Basislijn, ongeveer 30 minuten na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
|
Verandering in de rustende centrale druk
Tijdsspanne: Basislijn, ongeveer 30 minuten na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Rustwaarden na toediening van het onderzoeksmedicijn min de rustwaarden vóór het onderzoeksmedicijn, gemeten in mmHg.
|
Basislijn, ongeveer 30 minuten na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
|
Verandering in de transmyocardiale lactaatratio van inspanning
Tijdsspanne: Basislijn, ongeveer 30 minuten na toediening van het geneesmiddel
|
Verkregen bij een werkbelasting van 20 Watt, bepaald door de lactaatextractieverhouding, die wordt berekend als lactaat arterieel minus lactaat coronaire sinus (CS) gedeeld door lactaat arterieel.
Negatieve waarden zijn indicatief voor myocardiale ischemie.
|
Basislijn, ongeveer 30 minuten na toediening van het geneesmiddel
|
|
Verandering in de transmyocardiale lactaatverhouding in rust
Tijdsspanne: Basislijn, ongeveer 30 minuten na toediening van het geneesmiddel
|
Verkregen tijdens rusttoestand, bepaald door de lactaatextractieverhouding, die wordt berekend als lactaat arterieel minus lactaat coronaire sinus (CS) gedeeld door lactaat arterieel.
Negatieve waarden zijn indicatief voor myocardiale ischemie.
|
Basislijn, ongeveer 30 minuten na toediening van het geneesmiddel
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Barry A Borlaug, M.D., Mayo Clinic
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 juli 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
11 februari 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
24 februari 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 juli 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
31 juli 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
2 augustus 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 december 2024
Laatst geverifieerd
1 december 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 17-002907
- UL1TR000135 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .