(Val) Ganciclovir TDM bij ontvangers van transplantaties
(Val) Ganciclovir Therapeutische geneesmiddelenbewaking bij ontvangers van transplantaties
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten die een solide orgaan- of stamceltransplantatie ondergaan, lopen het risico een cytomegalovirus (CMV)-infectie of -reactivatie te ontwikkelen. Het risico op CMV-infectie/-reactivering en de ernst ervan hangt af van de CMV-serostatus van donor en ontvanger. Valganciclovir (orale pro-drug van ganciclovir) profylaxe wordt gebruikt om CMV-infectie of reactivering uit te stellen tot een later punt in de post-transplantatie.
CMV-infectie/-reactivering leidt niet altijd tot klinische ziekte. Valganciclovir (oraal) kan worden gebruikt wanneer CMV-DNA in het bloed wordt aangetroffen, maar patiënt geen of weinig klachten heeft. Echter, bij ernstige symptomen zoals colitis, nefritis, hepatitis, pneumonitis, uveïtis of encefalitis (actieve CMV-ziekte) is ganciclovir intraveneus geïndiceerd. Bij klinisch herstel wordt de behandeling vaak aangevuld met valganciclovir.
Het is belangrijk dat de ganciclovirspiegel adequaat is, omdat een te hoge spiegel kan leiden tot bijwerkingen zoals cytopenie en een te lage spiegel kan leiden tot falen van de behandeling en ontwikkeling van resistentie. Er worden verschillende doseringsschema's genoemd in verschillende bronnen. Deze schema's zijn gebaseerd op gedateerde literatuur.
Het doel van (val)ganciclovir therapeutic drug monitoring (TDM) is om meer inzicht te krijgen in de farmacodynamiek en farmacokinetiek van ganciclovir, in het kader van profylaxe en behandeling van CMV-infecties, om de patiënt een adequate dosis te kunnen geven.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Groningen, Nederland
- Werving
- UMCG
-
Contact:
- JWC Alffenaar, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Moet ganciclovir intraveneus of oraal valganciclovir krijgen als routinezorg
- Moet een solide orgaan- of stamceltransplantatie hebben gekregen
- Moet 18 jaar of ouder zijn
Uitsluitingscriteria:
Er zijn geen uitsluitingscriteria.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-Alleen
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Profylaxe
Patiënten die (val)ganciclovir krijgen voor profylaxe van cytomegalovirus
|
Intraveneus ganciclovir + TDM
Andere namen:
Oraal valganciclovir + TDM
Andere namen:
|
|
Behandeling
Patiënten die (val)ganciclovir krijgen voor de behandeling van het cytomegalovirus
|
Intraveneus ganciclovir + TDM
Andere namen:
Oraal valganciclovir + TDM
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Falen van CMV-behandeling (met valganciclovir en ganciclovir) met behulp van virale belastingsmetingen en bepaling van mutaties in CMV-kinasegen UL97 en DNA-polymerasegen UL54
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
|
Hoeveel dagen tot de ontwikkeling van het falen van de behandeling?
Het mislukken van de behandeling wordt bepaald door een verhoogde virale belasting (gemeten in serum, volbloed, plasma in kopieën per ml en/of virale resistentie (verandering van behandeling met ganciclovir naar behandeling met foscarnet als gevolg, resistentie wordt bepaald door resistentietesten bepaling CMV-kinasegen UL97 en DNA-polymerasegen UL54 voor mutaties) of overlijden door CMV.
|
12 maanden na transplantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Baanbrekende CMV-infectie tijdens CMV-profylaxe met valganciclovir
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
|
Doorbraak CMV-infectie tijdens profylaxe met valganciclovir, tijd (dagen) tot ontwikkeling van doorbraak CMV-infectie tijdens profylaxe
|
12 maanden na transplantatie
|
|
Therapeutisch venster
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
|
Hoeveel niveaus bevinden zich binnen en buiten het therapeutische venster (hoeveel lage en hoge niveaus)?
|
12 maanden na transplantatie
|
|
Succesvolle behandeling met (val)ganciclovir bepaald door twee opeenvolgende negatieve virale ladingen
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
|
Het percentage patiënten uit de CMV-behandelingsgroep met een succesvolle CMV-behandeling, succesvolle CMV-behandeling wordt gedefinieerd door virale belasting <100 kopieën/ml (tweemaal achter elkaar gemeten).
|
12 maanden na transplantatie
|
|
(Val)ganciclovir voor behandeluitkomsten (1)
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
|
Het percentage patiënten uit de CMV-behandelingsgroep dat ondergedoseerd is
|
12 maanden na transplantatie
|
|
(Val)ganciclovir voor behandeluitkomsten (2)
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
|
Het percentage patiënten uit de CMV-behandelingsgroep dat resistentie tegen ganciclovir ontwikkelt
|
12 maanden na transplantatie
|
|
Factoren die dalconcentraties van (val)ganciclovir kunnen beïnvloeden (1)
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
|
Veroorzaakt het type getransplanteerd orgaan (lever, longen, nier, hart, stamceltransplantatie) hoge of lage (val)ganciclovir dalconcentraties (mg/L)?
Het gedefinieerde therapeutische venster voor profylaxe is 1-2 mg/L en voor therapie 2-4 mg/L.
Aantal niveaus dat buiten het therapeutische venster valt voor verschillende transplantaties.
|
12 maanden na transplantatie
|
|
Factoren die dalconcentraties van (val)ganciclovir kunnen beïnvloeden (2)
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
|
Veroorzaakt de onderliggende ziekte voor transplantatie hoge of lage (val)ganciclovir dalconcentraties (mg/L)?
Het gedefinieerde therapeutische venster voor profylaxe is 1-2 mg/L en voor therapie 2-4 mg/L.
Aantal niveaus dat buiten het therapeutische venster valt voor verschillende onderliggende ziekten.
|
12 maanden na transplantatie
|
|
Factoren die dalconcentraties van (val)ganciclovir kunnen beïnvloeden (3)
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
|
Veroorzaakt dosisverlaging voor nierfalen een verhoging of verlaging van (val)ganciclovir dalconcentraties (mg/L)?
Aantal niveaus dat buiten het therapeutische venster valt na dosisverlaging.
|
12 maanden na transplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jan-Willem Alffenaar, PhD, University Medical Center Groningen
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 201800021
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .