(Val)Ganciclovir TDM u příjemců transplantací
(Val)Ganciclovir Terapeutické monitorování léků u příjemců transplantací
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
U pacientů podstupujících transplantaci solidních orgánů nebo kmenových buněk existuje riziko rozvoje infekce nebo reaktivace cytomegaloviru (CMV). Riziko CMV infekce/reaktivace a její závažnost závisí na CMV sérostatu dárce a příjemce. Valganciklovir (perorální prekurzor gancikloviru) profylaxe se používá k odložení infekce CMV nebo reaktivace na pozdější dobu po transplantaci.
CMV infekce/reaktivace nevede vždy ke klinickému onemocnění. Valganciclovir (perorální) lze použít, když je v krvi detekována CMV DNA, ale pacient nemá žádné nebo jen málo stížností. Nicméně v případě závažných příznaků, jako je kolitida, nefritida, hepatitida, pneumonitida, uveitida nebo encefalitida (aktivní CMV onemocnění), je ganciklovir indikován intravenózně. Při klinickém zotavení je léčba často dokončena valganciklovirem.
Je důležité, aby hladina gancikloviru byla adekvátní, protože příliš vysoká hladina může vést k nežádoucím účinkům, jako je cytopenie, a příliš nízká hladina může vést k selhání léčby a rozvoji rezistence. V různých zdrojích jsou zmíněna různá dávkovací schémata. Tato schémata jsou založena na datované literatuře.
Cílem terapeutického monitorování léčiv (TDM) (val)gancikloviru je získat větší přehled o farmakodynamice a farmakokinetice gancikloviru v kontextu profylaxe a léčby CMV infekcí, aby byla pacientovi poskytnuta adekvátní dávka.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Groningen, Holandsko
- Nábor
- UMCG
-
Kontakt:
- JWC Alffenaar, PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Musí dostávat ganciklovir intravenózně nebo valganciklovir perorálně jako běžnou péči
- Musel podstoupit transplantaci pevného orgánu nebo kmenových buněk
- Musí být starší 18 let
Kritéria vyloučení:
Neexistují žádná vylučovací kritéria.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Pouze případ
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Profylaxe
Pacienti, kteří dostávají (val)ganciklovir pro profylaxi cytomegaloviru
|
Intravenózní ganciklovir + TDM
Ostatní jména:
Perorální valganciklovir + TDM
Ostatní jména:
|
|
Léčba
Pacienti, kteří dostávají (val)ganciklovir k léčbě cytomegaloviru
|
Intravenózní ganciklovir + TDM
Ostatní jména:
Perorální valganciklovir + TDM
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Selhání léčby CMV (valganciklovirem a ganciklovirem) pomocí měření virové zátěže a stanovení mutací v genu CMV kinázy UL97 a genu DNA polymerázy UL54
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
|
Kolik dní do rozvoje selhání léčby?
Selhání léčby je definováno zvýšenou virovou náloží (měřeno v séru, plné krvi, plazmě v kopiích na ml a/nebo virovou rezistencí (následkem změny léčby ganciklovirem na léčbu foscarnetem, rezistence je určena testováním rezistence stanovujícím gen CMV kinázy UL97 a gen DNA polymerázy UL54 pro mutace) nebo smrt v důsledku CMV.
|
12 měsíců po transplantaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průlom CMV infekce během CMV profylaxe valganciklovirem
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
|
Průlomová infekce CMV během profylaxe valganciklovirem, doba (dny) do rozvoje průlomové infekce CMV během profylaxe
|
12 měsíců po transplantaci
|
|
Terapeutické okno
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
|
Kolik úrovní je v terapeutickém okně a mimo něj (kolik nízkých a vysokých úrovní)?
|
12 měsíců po transplantaci
|
|
Úspěšná léčba při podávání (val)gancikloviru je určena dvěma po sobě jdoucími negativními virovými zátěžemi
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
|
Podíl pacientů ze skupiny léčby CMV, kteří mají úspěšnou léčbu CMV, úspěšná léčba CMV je definována virovou náloží <100 kopií/ml (měřeno dvakrát za sebou).
|
12 měsíců po transplantaci
|
|
(Val)ganciclovir pro výsledky léčby (1)
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
|
Podíl pacientů z léčebné skupiny CMV, kteří jsou poddávkováni
|
12 měsíců po transplantaci
|
|
(Val)ganciclovir pro výsledky léčby (2)
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
|
Podíl pacientů z léčebné skupiny CMV, u kterých se vyvinula rezistence na ganciklovir
|
12 měsíců po transplantaci
|
|
Faktory, které mohou ovlivnit minimální koncentrace (val)gancikloviru (1)
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
|
Způsobuje typ transplantovaného orgánu (játra, plíce, ledviny, srdce, transplantace kmenových buněk) vysoké nebo nízké minimální koncentrace (val)gancikloviru (mg/l)?
Definované terapeutické okno pro profylaxi je 1-2 mg/l a pro terapii 2-4 mg/l.
Počet úrovní, které jsou mimo terapeutické okno pro různé transplantace.
|
12 měsíců po transplantaci
|
|
Faktory, které mohou ovlivnit minimální koncentrace (val)gancikloviru (2)
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
|
Způsobuje základní onemocnění pro transplantaci vysoké nebo nízké minimální koncentrace (val)gancikloviru (mg/l)?
Definované terapeutické okno pro profylaxi je 1-2 mg/l a pro terapii 2-4 mg/l.
Počet úrovní, které jsou mimo terapeutické okno pro různá základní onemocnění.
|
12 měsíců po transplantaci
|
|
Faktory, které mohou ovlivnit minimální koncentrace (val)gancikloviru (3)
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
|
Způsobuje snížení dávky při selhání ledvin zvýšení nebo snížení minimálních koncentrací (val)gancikloviru (mg/l)?
Počet úrovní, které jsou mimo terapeutické okno po snížení dávky.
|
12 měsíců po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jan-Willem Alffenaar, PhD, University Medical Center Groningen
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 201800021
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .