De (kosten)effectiviteit van toenemende eiwitinname op fysiek functioneren bij oudere volwassenen

In deze RCT met een looptijd van 6 maanden onderzoeken de onderzoekers de (kosten)effectiviteit op lange termijn van het verhogen van de eiwitinname tot ten minste 1,2 g/kg aangepast lichaamsgewicht/d op het fysiek functioneren bij ouderen met een gebruikelijke lage eiwitinname. Daarnaast zullen de onderzoekers het gecombineerde effect onderzoeken van het verhogen van de eiwitinname tot ten minste 1,2 g/kg aangepast lichaamsgewicht/d en het consumeren van eiwit in de directe nabijheid van regelmatige fysieke activiteit op het fysiek functioneren bij oudere volwassenen met een gebruikelijke lage eiwitinname.

Er zullen drie deelonderzoeken worden uitgevoerd, waarvan de belangrijkste doelstellingen zijn:

1. Onderzoek het effect van persuasieve technologie op het vasthouden aan de consumptie van eiwitrijke voedingsmiddelen om de eiwitinname te verhogen tot ten minste 1,2 g/kg aangepast lichaamsgewicht/d, en op de combinatie van toenemende eiwitinname tot ten minste 1,2 g/kg aangepast lichaamsgewicht/d en het consumeren van eiwitten in de nabijheid van regelmatige lichaamsbeweging.
2. Onderzoek het effect van het verhogen van de eiwitinname tot ten minste 1,2 g/kg aangepast lichaamsgewicht/dag op de samenstelling van de fecale en orale microbiota bij oudere volwassenen met een gebruikelijke lage eiwitinname.

3. Onderzoek de effecten van het verhogen van de eiwitinname tot ten minste 1,2 g/kg aangepast lichaamsgewicht/d op voedselstimuli-gerelateerde verzadiging van het centrale zenuwstelsel en beloningsreacties die betrokken zijn bij de regulatie van voedselinname, gemeten door middel van functionele magnetische resonantiebeeldvorming bij oudere volwassenen met een gebruikelijke lage eiwitinname.

   Onderzoeksopzet: gerandomiseerde gecontroleerde studie met een duur van 6 maanden op twee onderzoekslocaties: Amsterdam, Nederland en Helsinki, Finland. Stratificatie naar geslacht en gebruikelijke eiwitinname (weinig eiwit (>=0,9 g/kg LG/dag - <1,0 g/kg LG/dag), zeer laag eiwitgehalte (<0,9 g/kg LG/dag)).

   Studiepopulatie: in totaal 264 thuiswonende ouderen van ≥ 65 jaar met een gebruikelijke lage eiwitinname (n=132 op elke onderzoekslocatie).

   Interventie: Deze RCT bestaat uit drie groepen; twee interventiegroepen en een controlegroep. Interventiegroep 1 (N=44 op elke onderzoekslocatie) krijgt persoonlijk voedingsadvies gericht op het verhogen van de eiwitinname tot ten minste 1,2 g/kg aangepast lichaamsgewicht/dag zonder de dagelijkse energie-inname te veranderen, via gewone voeding en via verstrekte eiwitverrijkte voeding producten. Interventiegroep 2 (N=44 op elke onderzoekslocatie) krijgt persoonlijk voedingsadvies vergelijkbaar met groep 1 en krijgt ook persoonlijk advies om eiwitrijk voedsel te consumeren in de nabijheid van gebruikelijke fysieke activiteit. Alle groepen krijgen standaard een folder van het Nederlandse of Finse Voedingscentrum met algemene informatie over gezonde eetgewoonten. De controlegroep (N=44 op elk op elke onderzoekslocatie) krijgt geen verdere interventie.

   Belangrijkste parameters/eindpunten van het onderzoek: Het primaire resultaat van dit onderzoek is verandering in wandeltijd op de 400 meter looptest. Secundaire uitkomsten zijn veranderingen in de inname via de voeding (inclusief macro- en micronutriënten), prevalentie van ondervoeding, fysieke prestaties, mobiliteitsbeperkingen, spierkracht, lichaamsgewicht en lichaamssamenstelling, kwetsbaarheid, kwaliteit van leven en kosten voor gezondheidszorg.

   Statistische analyse:

   De verzamelde gegevens op de twee onderzoekslocaties zullen worden samengevoegd.

   Als resultaat van randomisatie bij de basislijn van het onderzoek gaan we ervan uit dat groepen gelijk zijn wat betreft demografische en sociaaleconomische variabelen. Als dit niet het geval is, zullen we bij aanvang corrigeren voor verschillen tussen groepen. We zullen corrigeren voor de onderzoekslocatie (Nederland, Finland) en basisuitkomstwaarden. We zullen ongecorrigeerde en aangepaste resultaten presenteren.

   De hoofdanalyses zullen gebaseerd zijn op intention-to-treat-principes, maar er zullen ook per-protocolanalyses worden uitgevoerd als gevoeligheidsanalyse.

   Multiple Imputation (MI) met behulp van multivariate Imputation by Chained Equations (MICE) zal worden gebruikt om ontbrekende kosten- en effectgegevens te imputeren. Hiervoor moeten de ontbrekende waarden willekeurig ontbreken.

   De (kosten)effectiviteit van twee interventiegroepen zal worden afgezet tegen de controlegroep op de primaire uitkomstmaat looptijd op de 400 meter looptest. We zullen de uitkomsten tussen de respectievelijke interventiegroepen en controlegroep afzonderlijk vergelijken om te bepalen of de twee interventies effectief zijn (groep 1 versus controlegroep; groep 2 versus controlegroep).

   We zullen gemengde modelregressieanalyses uitvoeren, waarbij we corrigeren voor verstorende variabelen bij baseline en studielocatie als clustervariabele. We zullen niet corrigeren voor meervoudige testen, maar kijken naar de klinische relevantie van de uitkomst.

   Daarnaast voeren we sensitiviteitsanalyses uit waarbij we de deelnemers die deelnamen aan het deelonderzoek persuasieve technologie buiten beschouwing laten.

   **** Update juni 2020 ****

   Afwijking van het protocol

   Vanwege de wereldwijde verspreiding van Covid-19 is het oorspronkelijke protocol van de PROMISS-preventiestudie gewijzigd voor de deelnemers die tijdens de verspreiding (16 maart - 1 juni) nog actief waren in de studie. In overleg met zowel de medisch-ethische commissies uit Finland als Nederland en de ethisch adviseur van PROMISS zijn de volgende wijzigingen doorgevoerd:

   Maart 2020 * Vanaf 16 maart 2020 is de laatste nameting van 80 deelnemers (van de 276) tot nader order uitgesteld.

   * Deelnemers kregen te horen dat ze zouden worden uitgenodigd voor de laatste vervolgmeting wanneer de landspecifieke overheidsregelgeving dit toeliet.

   * Deelnemers werd verzocht zich aan hun gebruikelijke dieet (controlegroep) of hun interventiedieet (beide interventiegroepen) te houden.

   April 2020 * De definitieve metingen zijn hervat (via telefonisch interview) met uitzondering van de fysieke metingen.

   * De inname via de voeding is beoordeeld in de week voorafgaand aan de telefonische meting.

   * Zelfgerapporteerd lichaamsgewicht is aan de vragenlijst toegevoegd.

   * De fysieke vervolgmeting werd nog tot nader order uitgesteld.

   mei 2020

   * De dataverzameling werd voortgezet door middel van vragenlijsten tijdens de telefoongesprekmeting in zowel Finland als Nederland.

   juni 2020

   • Vanaf begin juni werden ook de fysieke metingen op de locatie van de kliniek hervat, zowel in Finland als in Nederland. Degenen die geen gezondheidsklachten hadden die mogelijk door het coronavirus werden veroorzaakt, mochten het kliniekterrein bezoeken.
   • De gegevensverzameling eindigt op 31 juli 2020.

   We zullen gevoeligheidsanalyses uitvoeren door die deelnemers uit te sluiten die tijdens de verspreiding nog actief waren in de studie en dus hun fysieke follow-upmeting +/- 8 maanden na de nulmeting hadden (in plaats van 6 maanden).