Mobiele virtuele positieve ervaringen voor Anhedonia (MVR)

Anhedonie is een symptoomdimensie die kenmerkend is voor veel mensen die lijden aan depressie, evenals sommige vormen van angst, psychose en middelengebruik. Anhedonie verwijst naar tekorten in positief affect zoals waargenomen door 1) verlies van plezier in plezierige activiteiten en/of 2) verlies van verlangen om deel te nemen aan plezierige activiteiten. Binnen depressie wordt anhedonie sterker geassocieerd met de kernstoornis van depressies (bijv. vermoeidheid) dan met de niet-specifieke symptomen die worden gedeeld zonder emotiestoornissen (bijv. slapeloosheid). Ongeveer een derde van de depressieve personen heeft klinisch significante symptomen van anhedonie, zoals gedefinieerd door grenswaarden op schalen die het genot van sociaal en fysiek genot meten. Anhedonie strekt zich uit van ernstige depressie tot sociale angststoornis en gegeneraliseerde angststoornis, hoewel met een kleiner effect dan depressie. Anhedonie is ook relevant voor schizofrenie en stoornissen in het gebruik van middelen. Anhedonie vertegenwoordigt dus een dimensie van psychopathologie die diagnostische grenzen overschrijdt.

Anhedonie wordt geassocieerd met verschillende indices van psychopathologie. Ten eerste is zelfgerapporteerde anhedonie (lagere niveaus van positieve emotie) een robuuste voorspeller van een slechter longitudinaal beloop van symptomen van ernstige depressie in een aantal prospectieve studies. Aanverwant is dat de eigenschapsvariantiecomponent van laag positief affect prospectief het begin van niet alleen ernstige depressie voorspelt, maar ook sociale angststoornis en gegeneraliseerde angststoornis, zij het door middel van correlaties met neuroticisme. Ten tweede is anhedonie binnen ernstige depressie een belangrijke voorspeller van zelfmoord, en de voorspellende effecten op zelfmoordgedachten blijven bestaan, zelfs wanneer wordt gecontroleerd voor andere cognitieve en affectieve symptomen van depressie. Ten derde is anhedonie een voorspeller van een slechtere respons op farmacologische behandelingen voor depressie. Enkele voorlopige gegevens uit ons laboratorium repliceren deze relatie in termen van psychologische behandelingen, althans voor sociale fobie: in een steekproef van 75 vonden de onderzoekers dat een laag positief affect opnieuw significant slechtere uitkomsten voorspelde (b = ¬-0,70, B = -€.25, p < .05).

Benaderingsmotivatie: Dopaminerge signalering is gerelateerd aan de motivatie voor beloning. Bij mensen zijn neurale regio's die het sterkst verbonden zijn met de benaderingsmotivatie voor beloning het ventrale tegmentale gebied, de amygdala en het striatum, die allemaal worden geïnnerveerd door of projecteren op dopaminerge kernen. Er is aangetoond dat fasische uitbarstingen in dopaminerge neuronen in het ventrale tegmentale gebied samen voorkomen als reactie op schendingen van de beloningsverwachting. Dopamine-signalering in de nucleus accumbens (die dichte dopaminerge projecties heeft vanuit het ventrale tegmentale gebied) wordt ook geassocieerd met beloningsmotivatie bij knaagdieren. Verhoogde mPFC-activering kan functioneren om striatale respons en gedragsdrift te verminderen voor het belonen van dopaminerge stimulatie. Benaderingsmotivatie is ook gekoppeld aan beloningsleren, waarbij Pavloviaanse of instrumentele associaties en voorspellingen over toekomstige beloningen op basis van ervaringen uit het verleden betrokken zijn. Net als bij de benaderingsmotivatie voor beloning, wordt het leren van beloning geassocieerd met dopaminerge signalering. Verschillende gebieden van de prefrontale cortex zijn betrokken bij besluitvorming en beloningsleren, en dieronderzoek benadrukt gebieden zoals de ACC, orbitofrontale cortex, vmPFC en dlPFC. Niet alleen vertonen depressieve personen een verminderde activering in beloningscircuits in afwachting van een beloning, maar een verminderde respons van het ventrale striatum op stimulerende stimuli is vooral gerelateerd aan anhedonistische symptomen. Verder bewijs is afgeleid van gedragsindices waarin eigenschap anhedonie bij gezonde individuen correleert met het kiezen van gemakkelijke taken voor een kleine beloning boven moeilijkere taken voor grotere beloningen, wat wijst op minder motivatie (dwz inspanning) om beloning te krijgen. Ook maken depressieve individuen minder keuzes voor een hogere beloning/hoge inspanning dan gezonde controles, en wat belangrijker is, de motiverende inspanning die ze leveren om beloningen te krijgen, correleert negatief met anhedonie. Bij zelfrapportagemetingen verwachten dysfore individuen minder positieve emoties te voelen bij toekomstige positieve gebeurtenissen en rapporteren ze minder positieve emoties in afwachting van een geldelijke beloning in vergelijking met gezonde controles, hoewel het bewijs niet helemaal robuust is.

Responsiviteit op het behalen van een beloning: Responsiviteit op het behalen van een beloning (of hedonische capaciteit) is sterker gerelateerd aan opioïde- en endocannabinoïderoutes. Neurale regio's die het sterkst verbonden zijn met het waarderen van beloning zijn onder meer het ventrale striatum (wat een overlap vertegenwoordigt met de naderingsmotivatiecomponent) en de orbitofrontale cortex. Depressieve personen vertonen hypoactiviteit van het ventrale striatum voor positieve stimuli, en de hypoactiviteit wordt bijzonder sterk geassocieerd met symptomen van anhedonie. Verder hebben Wacker et al. (2009) stelden vast dat de effecten specifiek waren voor anhedonie en verder gingen dan de negatieve symptomen van angst en depressie. Verder bewijs voor tekorten in initiële responsiviteit op verworvenheden komt voort uit cognitieve metingen, waarbij depressieve individuen minder aandacht tonen voor positieve stimuli dan controles, zoals gemeten door responslatentietijden in dot probe-taken en eye-tracking. Bovendien wordt aandacht voor positieve informatie geassocieerd met positief affect. Het bewijs voor tekorten in de zelfwaardering van beloning bij depressieve individuen is gemengd. Belangrijk is dat lagere niveaus van zelfgerapporteerde positieve emoties naar positieve stimuli (bijv. zoete smaaktest) zijn sterker gerelateerd aan anhedonie dan aan depressie.

Gerichte behandeling voor anhedonie: in het licht van het hierboven samengevatte bewijs, kan een behandeling die specifiek gericht is op beloning, benadering, motivatie en leren, en reactievermogen op het behalen van beloningen bijzonder krachtig zijn voor anhedonie. Zoals opgemerkt, richten bestaande psychologische behandelingen zich meestal op negatief affect, en hoewel gedragsactivering is ontworpen om de betrokkenheid bij plezierige activiteiten te vergroten, is er tot nu toe weinig aandacht besteed aan het optimaliseren van positieve emoties tijdens het plannen en uitvoeren van dergelijke activiteiten. Op basis van affectieve neurowetenschappen en experimentele psychopathologie hebben de onderzoekers een behandeling ontwikkeld die zich specifiek richt op deze componenten van het beloningssysteem. De behandeling bestaat uit therapeutische technieken die direct gericht zijn op een of meer van deze subdomeinen. De eerste fase van de behandeling (sessies 1-7) omvat aangepaste gedragsactivering (gedragstraining genoemd), die planning combineert voor betrokkenheid bij plezierige activiteiten (beloningsbenadering en motivatie) en versterking via positieve stemmingsopwekkende effecten (beloningsleren) met -het-moment'-vertelling ontworpen om te genieten van plezierige momenten en de hedonische impact (responsiviteit) te vergroten. De tweede fase van de behandeling (sessies 8-13) voegt twee extra componenten toe aan voortdurende gedragstraining: cognitieve training die is ontworpen om de aandacht te verleggen naar positieve prikkels in de omgeving (beloningsbenaderingmotivatie), associaties tussen reacties en positieve resultaten versterken (beloningsleren) en motivatie trainen voor positieve gebeurtenissen en emoties door middel van beeldspraak (beloningsbenadering motivatie); en compassietraining die zich richt op motiveren naar (beloningsbenadering motivatie) en genieten van positieve ervaringen (responsiviteit). De onderzoekers ontdekten dat deze behandeling effectief is in zowel het verminderen van negatief affect (depressie en angst) als het verbeteren van positief affect, vooral voor personen die bij aanvang het meest anhedonisch zijn. Met name patiënten die voldoen aan de ingangscriteria van verhoogde niveaus van depressie, angst (somatisch) of stress (zorgen) op de Depression, Anxiety and Stress Scale (DASS-21), en die op zijn minst matig gehandicapt zijn volgens de Sheehan Disability Scale (SDS), worden willekeurig toegewezen aan behandelingen die gericht zijn op het verhogen van de beloningsgevoeligheid (Positive Affect Treatment, PAT) of op het verminderen van de dreigingsgevoeligheid (Negative Affect Treatment, NAT). Hier presenteren de onderzoekers gegevens van de eerste 61 ingeschreven patiënten (N=20 PAT en N=41 NAT) die begonnen met het protocol van 15 behandelsessies. Zelfgerapporteerde symptomen van depressie (DASS-¬D) en stress (DASS-¬S) daalden van een ernstige spreiding voor de behandeling tot een normale spreiding na de behandeling bij PAT en NAT (DASS-D: Cohen's d=1,89 respectievelijk 1,41, DASS¬-S: respectievelijk d=1,35 en d=1,65). Zelfgerapporteerde angst (DASS-A) nam af van extreem ernstig tot normaal voor PAT en van matig tot mild voor NAT (d=1,02 en 1,47). De onderzoekers vonden significante verbeteringen voor onze uitkomstmaat voor anhedonie, Positive and Negative Affect Schedule Positive Scale (PANAS-¬P). Positief affect verbeterde lineair in beide behandelingen, maar significant grotere veranderingen traden op bij PAT (d=1,40) versus NAT (d=.59) (Groep x Tijd; p=.001). Alleen PAT normaliseerde tekorten in positief affect significant en naar tevredenheid (veranderingen van 20e naar 46e percentiel op de schaal ontwikkeld door Crawford Henry, 2004). Bij NAT-behandeling bleven de niveaus van PANAS-¬P lager dan het populatiegemiddelde (verandering van 18e naar 32e percentiel).

Virtual Reality-beloningstraining: hoewel onze behandeling met "beloningstraining" een sterk voorlopig werkzaamheidssignaal heeft, is deze afhankelijk van de levering door hoogopgeleide clinici, wat de schaalbaarheid en toegankelijkheid voor een groot deel van de bevolking vermindert. Bovendien wordt de evaluatie van mechanismen enigszins belemmerd door variabiliteit, zowel binnen de individuen onderling wat betreft de mate van blootstelling aan belonende stimuli. Ten slotte kunnen chronisch anhedonistische personen, vooral degenen met beperkt sociaal contact en daardoor een gebrek aan sociale bekrachtiging, moeilijkheden ondervinden wanneer hen wordt gevraagd herhaaldelijk deel te nemen aan lonende ervaringen. Er is al aangetoond dat het herhaaldelijk voorstellen van positieve uitkomsten van meerdere scenario's een effectief middel is om positief affect op te wekken. Beeldspraak alleen biedt echter beperkte controle over de inhoud van beelden en is afhankelijk van iemands vermogen om zich levendig voor te stellen. Virtual reality biedt een voertuig voor herhaalde programmatische onderdompeling in belonende ervaringen, waaronder training om positieve stimuli te identificeren, de aandacht op positieve stimuli te houden, versterking voor dergelijke aandacht te krijgen en stemmingsverbeterende effecten op te merken, met training die zich uitstrekt van primaire beloning (bijv. fysiek en sociaal) tot daden van vrijgevigheid/liefdevolle vriendelijkheid. Dit type geautomatiseerde training biedt het potentieel om uiteindelijk een zelfgeleide behandeling te worden die de implementatie op grote schaal zou vergroten. Bovendien biedt het een mechanistische dosis-responsevaluatie, aangezien de dosering van belonende ervaringen binnen virtual reality volledig kan worden gecontroleerd. Het is aangetoond dat virtual reality met ontspannende scènes de kijkcijfers verhoogt. Virtual reality is al getest en heeft aangetoond dat het een effectief hulpmiddel is om positief affect te wekken bij patiënten met chronische of terminale medische aandoeningen.

Potentiële deelnemers zullen een korte online screener invullen om te controleren of ze in aanmerking komen. In aanmerking komende deelnemers worden gerandomiseerd naar VR-RT of een uitgestelde wachtlijstcontroleconditie. Alle deelnemers zullen in week 0 via Qualtrics een baseline-evaluatie voltooien die de symptomen van anhedonie, depressie en angst meet. Deelnemers gerandomiseerd naar VR-RT krijgen VR-kijkers waarmee ze hun smartphone kunnen gebruiken om virtual reality-scènes te bekijken.

Deelnemers hebben de mogelijkheid om door te gaan met online screening via deze webpagina, waarmee het pre-screeningproces wordt gestart. Tijdens de pre-screening wordt de deelnemers gevraagd een korte screener te beantwoorden. Als deelnemers na deze stap in aanmerking komen, gaan ze door met prescreening door de 1) BAS, 2) DASS-21 en 3) SDS in te vullen. Deelnemers komen in aanmerking op basis van het voldoen aan de volgende dimensionale scoregrenzen: BAS (Reward Drive-subschaalscore van ≤ 11, Reward Sensitivity Subscale-score van ≤ 11, of Responsiveness-subschaalscore van ≤ 16), DASS-21-score boven mild/matig in elk subschaal en SDS-score van ≥6. Degenen die voldoen aan de hierboven vermelde toepasselijke scoregrenzen, worden doorgestuurd naar het studie-informatieblad en het online toestemmingsformulier. Op het online toestemmingsformulier wordt de deelnemers gevraagd om 1) akkoord te gaan met deelname aan het onderzoek, 2) te bevestigen dat ze bereid zijn om gecontacteerd te worden voor toekomstige onderzoeken, en 3) te bevestigen dat ze bereid zijn om gegevens met andere onderzoekers te delen. Na online toestemming te hebben gegeven, verstrekken deelnemers contactgegevens (waaronder stappen voor telefoonverificatie en e-mailverificatie), leeftijd en geslacht, en de gewenste manier van contact via een beveiligd registratiesysteem. Zodra deze informatie is verzameld, ontvangen deelnemers een melding dat er binnen drie werkdagen contact met hen wordt opgenomen om de laatste screeningstap telefonisch te voltooien. Als deelnemers na het voltooien van de online screening niet in aanmerking komen of weigeren toestemming te geven, ontvangen ze een melding dat ze niet in aanmerking komen en een lijst met bronnen. Als de deelnemers geschikt worden bevonden, worden ze gerandomiseerd naar de behandelings- of wachtlijstcontrolegroep en ingepland voor alle VR-RT-sessies en beoordelingen.

Bij elke beoordeling voltooit de deelnemer de PANAS-SF (aan begin en einde), MASQ-AD 14-item, DASS-21, Ruminative Responses Scale, SDS, EEfRT-taak en Pizzagalli-taak. Elk van deze sessies zal naar verwachting ongeveer een uur duren, met uitzondering van de basislijn van de behandelingsconditie, die ongeveer 2,5 uur zal duren, aangezien het een eerste oriëntatie op het VR-programma omvat, ze zullen worden geïnstrueerd hoe ze online toegang kunnen krijgen tot de VR-scènes en bekijk ze met behulp van de virtual reality-viewer, evenals hoe Qualtrics te gebruiken om hun herinnering aan de VR-scènes en autobiografische herinneringen te begeleiden. Zie het bijgevoegde document "Gewijzigde deelnemerstijdlijn" voor een deelnemerstijdlijn.

Beschrijving van Virtual Reality Reward Training (VR-RT): VR-RT wordt twee keer per week gepland en duurt elk ongeveer 45 minuten (7 sessies, in totaal 4 weken). Deze sessies vinden plaats op een comfortabele, besloten locatie (bijvoorbeeld thuis) met een voldoende sterke Wi-Fi-verbinding, naar keuze van de deelnemer. We hebben vastgesteld dat de campus van UCLA een voldoende sterke Wi-Fi-verbinding heeft om de VR-RT-bezichtigingen en -taken te voltooien. Deelnemers krijgen daarom de mogelijkheid om hun sessies on campus af te ronden in het laboratorium van Dr. Craske in het Life Sciences Building.

De eerste sessie zal bestaan ​​uit een overzicht van de behandeling, instructie in het gebruik van de virtual reality apparatuur en Sessie 1 VR-RT. Elke sessie omvat unieke virtual reality-scènes. Alle virtual reality-scènes bevatten fysieke (bijv. wandelen door een mooi bos) en/of sociaal (bijv. verwelkomd worden als het betreden van een sociale bijeenkomst) beloningsgerelateerde subscènes waarin belonende stimuli met een hogere intensiteit zijn ingebed en ontdekt moeten worden door te zoeken (bijv. zon die door het bos filtert in een van de vele wandelproeven; uitgenodigd worden om lid te worden van een groep binnen een grotere sociale bijeenkomst); negatieve subscènes kunnen ook worden ingesloten (bijv. wolken die boven je opdoemen; een groep die de deelnemer negeert) om de focus op de positieve aspecten van de scènes te benadrukken. Sommige van de sociale beloningsscènes zullen daden van vrijgevigheid en liefdevolle vriendelijkheid inhouden.

Elke sessie bestaat uit drie onderdelen: 1) Voorbereiding. Deelnemers krijgen een beschrijving van de virtuele scène waaraan ze worden blootgesteld. Ze zullen worden geïnformeerd dat het hun taak is om zo volledig mogelijk op te gaan in de scène, om hun emoties, fysieke reacties en gedachten op te merken terwijl ze deelnemen, en om weg te gaan van ingebedde negatieve stimuli en ingebedde, hogere intensiteit belonende stimuli te ontdekken door zoekgedrag en om weg te gaan van ingebedde negatieve scènes; dit vertegenwoordigt training in het stellen van doelen en naderingsmotivatie. Deelnemers beoordelen hun stemming met behulp van de International Positive and Negative Affective Schedule Short Form (I-PANAS-SF) om positief affect en negatief affect te beoordelen, verankerd in de huidige stemmingstoestanden. Vervolgens verbinden ze hun smartphone met de virtual reality-apparatuur en zetten ze de VR-video voor die sessie in de wachtrij. 2) Ervaring. Elke sessie bestaat uit twee tot zes video's en duurt gemiddeld ongeveer 15 minuten. 3) Evalueer en hertel. Deelnemers vullen een Post-VR I-PANAS-SF in. Deelnemers typen in Qualtrics hun herinnering aan de VR-scène(s). Vervolgens luisteren ze naar een begeleide mindfulness-samenvatting van de scène(s) die ze zojuist hebben bekeken. Deelnemers typen vervolgens in Qualtrics hun herinnering aan een autobiografisch geheugen; het autobiografische geheugen dat ze oproepen, wordt ingegeven door het programma, dat per sessie verschilt. Deelnemers luisteren vervolgens naar een begeleide mindfulness-opname die hen ertoe aanzet hun eigen, opgeroepen autobiografische geheugen op te roepen. Daarbij is de training gericht op het genieten of behalen van beloning en beloningsleren (d.w.z. mijn stemming verandert door deze activiteit). Deelnemers beoordelen hun stemming dan weer volgens de I-PANAS-SF.