Mobile virtuelle positive oplevelser for Anhedonia (MVR)

Anhedoni er en symptomdimension, der kendetegner mange individer, der lider af depression, såvel som nogle typer af angst, psykoser og stofbrug. Anhedonia refererer til underskud i positiv affekt som observeret gennem 1) tab af nydelse i behagelige aktiviteter og/eller 2) tab af lyst til at deltage i behagelige aktiviteter. Inden for depression er anhedoni stærkere forbundet med kerneforstyrrelsen ved depressioner (f.eks. sløvhed) end med de uspecifikke symptomer, der deles uden følelsesforstyrrelser (f.eks. søvnløshed). Omtrent en tredjedel af deprimerede individer har klinisk signifikante anhedoni-symptomer, som defineret ved cutoffs på skalaer, der måler nydelse af social og fysisk nydelse. Anhedoni strækker sig ud over svær depression til social angst og generaliseret angst, dog med en mindre effekt end depression. Anhedoni er også relevant for skizofreni og misbrugsforstyrrelser. Anhedoni repræsenterer således en dimension af psykopatologi, der krydser diagnostiske grænser.

Anhedonia er forbundet med flere indekser af psykopatologi. For det første er selvrapporteret anhedoni (lavere niveauer af positive følelser) en robust forudsigelse for dårligere længdeforløb af symptomer på svær depression på tværs af en række prospektive undersøgelser. Relativt forudsiger trækvarianskomponenten af ​​lav positiv affekt prospektivt begyndelsen af ​​ikke kun alvorlig depression, men også social angstlidelse og generaliseret angstlidelse, omend gennem korrelationer med neuroticisme. For det andet er anhedoni inden for svær depression en væsentlig forudsigelse for selvmord, og de prædiktive virkninger på selvmordstanker fortsætter, selv når der kontrolleres for andre kognitive og affektive symptomer på depression. For det tredje er anhedoni en prædiktor for dårligere respons på farmakologiske behandlinger for depression. Nogle foreløbige data fra vores laboratorium replikerer dette forhold med hensyn til psykologiske behandlinger, i det mindste for social angstlidelse: i en stikprøve på 75 fandt efterforskerne, at lav positiv påvirkning igen signifikant forudsagde dårligere resultater (b = ¬-.70, B = -¬,25, p < 0,05).

Tilnærmelsesmotivation: Dopaminerg signalering er relateret til motivationen for belønning. Hos mennesker omfatter neurale regioner, der er stærkest forbundet med tilgangens motivation for belønning, det ventrale tegmentale område, amygdala og striatum, som alle er innerveret af eller projicerer til dopaminerge kerner. Fasiske udbrud i dopaminerge neuroner i det ventrale tegmentale område har vist sig at forekomme samtidig som reaktion på krænkelser i forventet belønning. Dopaminsignalering i nucleus accumbens (som har tætte dopaminerge projektioner fra det ventrale tegmentale område) er også forbundet med belønningsmotivation hos gnavere. Øget mPFC-aktivering kan fungere til at reducere striatal respons og adfærdsmæssig drift til belønning af dopaminerg stimulering. Tilnærmelsesmotivation er også knyttet til belønning af læring, som involverer Pavlovske eller instrumentelle associationer og forudsigelser om fremtidige belønninger baseret på tidligere erfaringer. Som med tilgangen til motivation for belønning, er indlæring af belønning forbundet med dopaminerg signalering. Forskellige områder af den præfrontale cortex er blevet impliceret i beslutningstagning og belønning af læring, og dyreforskning fremhæver områder som ACC, orbitofrontal cortex, vmPFC og dlPFC. Ikke kun viser deprimerede individer reduceret aktivering i belønningskredsløb i forventning om belønning, men reduceret ventral striatum-responsivitet på incitamentstimuli er især relateret til anhedoniske symptomer. Yderligere beviser er afledt af adfærdsindekser, hvor træk anhedoni blandt raske individer korrelerer med at vælge lette opgaver for en lille belønning frem for sværere opgaver for større belønninger, hvilket indikerer mindre motivation (dvs. forbrug af indsats) for at opnå belønning. Deprimerede individer træffer også færre valg af højere belønning/høj indsats end sunde kontroller, og vigtigst af alt, den motiverende indsats, de bruger for at opnå belønninger, korrelerer negativt med anhedoni. I selvrapporteringsforanstaltninger forventer dysforiske individer at føle mindre positive følelser i fremtidige positive begivenheder og rapportere mindre positive følelser i forventning om en monetær belønning sammenlignet med sunde kontroller, selvom beviserne ikke er helt robuste.

Reaktionsevne over for opnåelse af belønning: Reaktionsevne over for opnåelse af belønning (eller hedonisk kapacitet) er stærkere relateret til opioid- og endocannabinoidveje. Neurale regioner, der er stærkest forbundet med at kunne lide belønning, inkluderer den ventrale striatum (repræsenterer overlapning med tilgangsmotivationskomponenten) og orbitofrontal cortex. Deprimerede individer viser ventral striatum hypoaktivitet til positive stimuli, og hypoaktiviteten er særligt stærkt forbundet med symptomer på anhedoni. Endvidere har Wacker et al. (2009) fastslået, at virkningerne var specifikke for anhedoni ud over negative symptomer på angst og depression. Yderligere beviser for underskud i indledende reaktion på opnåelse stammer fra kognitive målinger, hvor deprimerede individer viser mindre opmærksomhed på positive stimuli end kontroller målt ved responslatenstider i prik-probe-opgaver og øjensporing. Desuden er opmærksomhed på positiv information forbundet med positiv affekt. Beviserne for underskud i selvvurderet smag for belønning hos deprimerede individer er blandet. Det er vigtigt, at lavere niveauer af selvrapporterede positive følelser til positive stimuli (f.eks. sød smagstest) er stærkere relateret til anhedoni end depression.

Målrettet behandling for Anhedonia: I lyset af beviserne, der er opsummeret ovenfor, kan en behandling, der specifikt retter sig mod motivation og læring med belønningstilgang, og lydhørhed over for opnåelse af belønning være særlig potent for anhedoni. Som nævnt er eksisterende psykologiske behandlinger for det meste rettet mod negativ affekt, og selvom adfærdsaktivering er designet til at øge engagementet i behagelige aktiviteter, er der hidtil kun givet lidt opmærksomhed på, hvordan man optimerer positive følelser under planlægningen og udførelsen af ​​sådanne aktiviteter. Med udgangspunkt i affektiv neurovidenskab og eksperimentel psykopatologi har efterforskerne udviklet en behandling, der specifikt retter sig mod disse komponenter i belønningssystemet. Behandlingen består af terapeutiske teknikker, der direkte retter sig mod et eller flere af disse underdomæner. Den første fase af behandlingen (session 1-7) involverer modificeret adfærdsaktivering (kaldet adfærdstræning), som kombinerer planlægning for engagement i behagelige aktiviteter (belønningstilgang og motivation) og forstærkning via positive stemningsinducerende effekter (belønningslæring) med 'in¬ -Øjeblikkets fortælling designet til at nyde behagelige øjeblikke og øge hedonisk effekt (responsivitet). Den anden fase af behandlingen (sessioner 8¬-13) tilføjer yderligere to komponenter til den igangværende adfærdstræning: kognitiv træning designet til at flytte opmærksomheden mod positive stimuli i miljøet (belønningstilgangsmotivation), forstærke sammenhænge mellem responser og positive resultater (belønningslæring) og træne motivation for positive begivenheder og følelser gennem billedsprog (belønningstilgangsmotivation); og medfølelsestræning, der fokuserer på at motivere til (belønningstilgangsmotivation) og nyde positive oplevelser (lydhørhed). Efterforskerne fandt, at denne behandling er effektiv til både at reducere negativ påvirkning (depression og angst) og forbedre positiv påvirkning, især for personer, der er mest anhedoniske ved baseline. Specifikt patienter, der opfylder adgangskriterier for forhøjede niveauer af depression, angst (somatisk) eller stress (bekymring) på Depression, Anxiety and Stress Scale (DASS-21), og som er mindst moderat svækket i henhold til Sheehan Disability Scale (SDS), er tilfældigt tildelt til at modtage behandlinger rettet mod at øge belønningsfølsomheden (Positive Affect Treatment, PAT) eller at reducere trusselsfølsomheden (Negative Affect Treatment, NAT). Her præsenterer efterforskerne data fra de første 61 tilmeldte patienter (N=20 PAT og N=41 NAT), som påbegyndte 15 ¬ behandlingssessionsprotokollen. Selvrapporterede symptomer på depression (DASS-¬D) og stress (DASS-¬S) faldt fra et alvorligt område ved forbehandling til et normalt område ved efterbehandling i PAT og NAT (DASS¬-D: Cohens d=1,89 og 1,41, henholdsvis DASS¬-S: d=1,35 og d=1,65). Selvrapporteret angst (DASS¬-A) faldt fra ekstremt alvorlig til normal for PAT og fra moderat til mild for NAT (d=1,02 og 1,47). Efterforskerne fandt betydelige forbedringer for vores anhedonia-resultatmål, Positive og Negative Affect Schedule Positive Scale (PANAS-¬P). Positiv affekt forbedredes lineært i begge behandlinger, men signifikant større ændringer forekom med PAT (d=1,40) versus NAT (d=.59) (Gruppe x Tid; p=.001). Kun PAT normaliserede underskud i positiv affekt signifikant og tilfredsstillende (ændringer fra 20. til 46. percentil på skalaen udviklet af Crawford Henry, 2004. Ved NAT-behandling forblev niveauerne af PANAS-¬P lavere end befolkningsgennemsnittet (ændring fra 18. til 32. percentil).

Virtual Reality-Belønningstræning: Mens vores "belønningstrænings"-behandling har et stærkt foreløbigt effektsignal, er den afhængig af levering af højtuddannede klinikere, hvilket reducerer dens skalerbarhed og tilgængelighed for store dele af befolkningen. Endvidere er evaluering af mekanismer noget hæmmet af variabilitet både inden for mellem individer med hensyn til hastigheden af ​​eksponering for givende stimuli. Endelig kan kronisk anhedoniske individer, især dem med begrænset social kontakt og derfor mangel på social forstærkning, blive konfronteret med vanskeligheder, når de bliver bedt om gentagne gange at engagere sig i givende oplevelser. Gentagen forestilling om positive resultater fra flere scenarier har allerede vist sig at være et effektivt middel til at øge positiv effekt. Imidlertid giver billeder alene begrænset kontrol over indholdet af billeder og er afhængig af en persons evne til at forestille sig levende. Virtual reality giver et redskab til gentagen programmatisk fordybelse i givende oplevelser, der kan omfatte træning for at identificere positive stimuli, fastholde opmærksomhed på positive stimuli, modtage forstærkning for sådan opmærksomhed og bemærke humørforbedrende effekter, hvor træning strækker sig fra primær belønning (f.eks. fysiske og sociale) til handlinger af generøsitet/kærlig venlighed. Denne form for automatiseret træning giver mulighed for i sidste ende at blive en selv-guidet behandling, som ville øge implementeringen i stor skala. Desuden tilbyder det en mekanistisk dosis-respons-evaluering, da doseringen af ​​givende oplevelser inden for virtual reality kan kontrolleres fuldt ud. Virtual reality med afslappende scener har vist sig at øge vurderinger af lykke. Virtual reality er allerede blevet testet og vist sig at være et effektivt værktøj til at øge positiv effekt hos patienter med kroniske eller terminale medicinske tilstande.

Potentielle deltagere vil gennemføre en kort online screening for at bekræfte berettigelse. Kvalificerede deltagere vil blive randomiseret til VR-RT eller en kontrolbetingelse for forsinket venteliste. Alle deltagere vil gennemføre en baseline-vurdering i uge 0 gennem Qualtrics, der måler symptomer på anhedoni, depression og angst. Deltagere, der er randomiseret til VR-RT, vil blive forsynet med VR-seere, så de kan bruge deres smartphone-enheder til at se virtual reality-scener.

Deltagerne vil have mulighed for at fortsætte med online screening via denne webside, som vil starte præ-screeningsprocessen. Under forudgående screening vil deltagerne blive bedt om at besvare en kort screener. Hvis deltagere er kvalificerede efter dette trin, vil de fortsætte med forhåndsscreening ved at udfylde 1) BAS, 2) DASS-21 og 3) SDS. Deltagerne vil være kvalificerede baseret på opfyldelse af følgende dimensionelle score cutoffs: BAS (Reward Drive subscale score på ≤ 11, Reward Sensitivity Subscale score på ≤ 11 eller Responsiveness subscale score på ≤ 16), DASS-21 score over mild/moderat i enhver subskala og SDS-score på ≥6. De, der opfylder de relevante pointgrænser angivet ovenfor, vil blive omdirigeret til undersøgelsesinformationsarket og onlinesamtykkeformularen. På onlinesamtykkeformularen vil deltagerne blive bedt om at 1) acceptere at deltage i undersøgelsen, 2) bekræfte villighed til at blive kontaktet for fremtidige undersøgelser og 3) bekræfte villighed til at dele data med andre efterforskere. Efter at have givet onlinesamtykke, vil deltagerne give kontaktoplysninger (som vil omfatte telefonbekræftelse og e-mailbekræftelsestrin), alder og køn og foretrukken kontaktform gennem et sikret registreringssystem. Når disse oplysninger er indsamlet, vil deltagerne modtage en meddelelse om, at de vil blive kontaktet inden for tre hverdage for at gennemføre det sidste screeningstrin via telefon. Hvis deltagere ikke er kvalificerede efter at have gennemført online-screeningen eller afslår at give samtykke, vil de få tilsendt en meddelelse om deres udelukkelse og en liste over ressourcer. Hvis deltagerne findes kvalificerede, vil de blive randomiseret til behandlings- eller ventelistekontrolgruppen og planlagt til alle VR-¬RT sessioner og vurderinger.

Ved hver vurdering vil deltageren fuldføre PANAS-SF (i begyndelsen og slutningen), MASQ-AD 14-emnet, DASS-21, Ruminative Responses Scale, SDS, EEfRT-opgaven og Pizzagalli-opgaven. Hver af disse sessioner forventes at tage cirka en time, med undtagelse af behandlingstilstanden Baseline, som vil tage omkring 2,5 timer, da den inkluderer en indledende orientering til VR-programmet, de vil blive instrueret i, hvordan de får adgang til VR-scenerne online og se dem ved hjælp af virtual reality-fremviseren, samt hvordan man bruger Qualtrics til at guide deres genkaldelse af VR-scenerne og selvbiografiske minder. Se venligst det vedhæftede dokument "Ændret deltagertidslinje" for en deltagertidslinje.

Beskrivelse af Virtual Reality Reward Training (VR-RT): VR-RT vil blive planlagt to gange om ugen, hver af dem, der varer omkring 45 minutter (7 sessioner, 4 uger i alt). Disse sessioner vil finde sted på et behageligt, privat sted (f.eks. hjemme) med en tilstrækkelig stærk Wi-Fi-forbindelse valgt efter deltagerens skøn. Vi har fastslået, at UCLA's campus har tilstrækkelig stærk Wi-Fi-forbindelse til at fuldføre VR-RT-visningerne og -opgaverne. Deltagerne vil derfor blive tilbudt muligheden for at gennemføre deres sessioner på campus i Dr. Craskes laboratorium i Life Science Building.

Den første session vil bestå af et overblik over behandlingen, instruktion i brugen af ​​virtual reality-udstyret og session 1 af VR-RT. Hver session vil involvere unikke virtual reality-scener. Alle virtual reality-scener vil indeholde fysiske (f.eks. gå gennem en smuk skov) og/eller social (f.eks. bliver budt velkommen som en del af en social sammenkomst) belønningsrelaterede underscener, hvori højere intensitet belønnende stimuli er indlejret og skal opdages gennem søgning (f.eks. solen filtrerer gennem skoven i en af ​​flere vandreture; at blive inviteret til at deltage i en gruppe inden for en større social sammenkomst); negative underscener kan også være indlejret (f.eks. skyer truer over hovedet; en gruppe, der ignorerer deltageren) for at understrege fokus på de positive aspekter af scenerne. Nogle af de sociale belønningsscener vil involvere generøsitet og kærlig venlighed.

Hver session vil bestå af tre komponenter: 1) Forberedelse. Deltagerne vil få en beskrivelse af den virtuelle scene, som de vil blive udsat for. De vil blive informeret om, at deres opgave er at blive så fuldstændig fordybet i scenen som muligt, at lægge mærke til deres følelser, fysiske reaktioner og tanker, mens de deltager, og at bevæge sig væk fra indlejrede negative stimuli og opdage indlejrede belønnende stimuli med højere intensitet gennem søgeadfærd. og at bevæge sig væk fra indlejrede negative scener; dette repræsenterer træning i målsætning og tilgangsmotivation. Deltagerne vil vurdere deres humør ved at bruge den internationale positive og negative affektive skemakortformular (I-PANAS-SF) til at vurdere positiv affekt og negativ affekt, forankret til aktuelle humørtilstande. De vil derefter forbinde deres smartphone til virtual reality-udstyret og stille VR-videoen i kø til den session. 2) Erfaring. Hver session vil bestå af to til seks videoer og varer i gennemsnit cirka 15 minutter. 3) Evaluer og genfortæl. Deltagerne vil gennemføre en Post-VR I-PANAS-SF. Deltagerne skriver i Qualtrics deres erindring om VR-scenen/-scenerne. De vil derefter lytte til et guidet mindfulness-resumé af den eller de scener, de lige har set. Deltagerne vil derefter skrive ind i Qualtrics deres erindring om en selvbiografisk hukommelse; den selvbiografiske hukommelse, de husker, vil blive bedt om af programmet, forskellig fra session. Deltagerne vil derefter lytte til en guidet mindfulness-optagelse, der får dem til at genkalde deres egen, tilskyndede selvbiografiske hukommelse. Derved er træningen målrettet mod at nyde eller opnå belønning og belønning (dvs. mit humør ændres af denne aktivitet). Deltagerne vil derefter bedømme deres humør igen i henhold til I-PANAS-SF.