Effectiviteit van combinatie varenicline en orale nicotinesubstitutietherapie (COMBO)

Tobacco Treatment Research Program (TTRP). Het TTRP onder leiding van Dr. Darla Kendzor en gevestigd aan het Health Science Center (OUHSC) van de Universiteit van Oklahoma, biedt gratis stoppen met roken aan volwassenen van de campus of de gemeenschap die willen stoppen met het gebruik van tabak. Het voorgestelde onderzoek zou plaatsvinden in het kader van het TTRP. Individuen zijn gekoppeld aan de TTRP via het elektronisch medisch dossier en 1-klik verwijzingen van klinische afdelingen bij de OUHSC of SCC; of vanuit de gemeenschap per telefoon [(405) 271-QUIT (7848)], e-mail (ttrp@ouhsc.edu), of faxverwijzingen. De behandeling omvat counseling met een tabaksbehandelingsspecialist, persoonlijk of via de telefoon, en farmacologische behandeling.

Basislijn (vooraf stoppen van 1 week; bezoek 1):

Geïnformeerde toestemming/screening. Geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van alle deelnemers in een privékamer in de TTRP. Individuen worden in het onderzoek opgenomen als ze: 1) ≥ 18 jaar oud zijn, 2) blijk geven van > 6e leerjaar Engels geletterdheid, 3) akkoord gaan met het installeren van de studie-smartphone-applicatie op hun persoonlijke telefoon (of ermee instemmen een studie- voorzien van telefoon met de app), 4) ermee instemmen om telefonische of persoonlijke enquêtes in te vullen tot 26 weken na de stopdatum, 5) een verlopen CO-niveau van > 7 ppm hebben bij het baseline-screeningsbezoek dat wijst op huidig ​​roken, 6) rookt momenteel ≥ 5 sigaretten per dag, 7) is bereid een stoppoging te starten 7 dagen na het basisbezoek (inschrijving). Individuen worden uitgesloten van het onderzoek als ze 1) een voorgeschiedenis hebben van epileptische aanvallen of een allergische reactie op varenicline hebben, 2) huidige suïcidaliteit melden, 3) antidepressiva of antipsychotica gebruiken, of 4) zwanger zijn en van plan zijn te worden zwanger bent of momenteel borstvoeding geeft. Houd er rekening mee dat de smartphone-applicatie die in deze pilotstudie wordt gebruikt, alleen in het Engels beschikbaar is.

Smartphones. Deelnemers worden begeleid door het proces van het downloaden van de InsightTM smartphone-applicatie op hun persoonlijke smartphone en ze zullen worden gevraagd om dagelijkse EMA's in te vullen gedurende de periode van 12 weken waarin ze hun studiemedicatie(s) innemen. Wie niet beschikt over een telefoon die voldoet aan de minimale eisen om de Insight™ app te downloaden, krijgt een studietelefoon. Het startscherm van de smartphone-app bevat: 1) een functie/knop "Bel medewerkers" die automatisch studiepersoneel belt wanneer deelnemers problemen hebben met de app, en 2) een functie/knop "Betaling" waarmee deelnemers hun huidige niveau van naleving van telefonische enquêtes en hoogte van de vergoeding. Bij het basisbezoek krijgen alle deelnemers training over het gebruik van de smartphone-app om EMA te voltooien en over het gebruik van de knop/opties "Call Staff" en "Betaling". Deelnemers krijgen de instructie om te stoppen met roken voor het slapen gaan of om 22.00 uur (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet), 6 dagen na hun Baseline-sessie. De app herinnert deelnemers elke dag van de pre-stopperiode aan hun naderende stopdatum.

Vragenlijsten en andere maatregelen. Deelnemers vullen zelfrapportagevragenlijsten in op een tabletcomputer; en verlopen koolmonoxide, gewicht en lengte worden gemeten in een privékamer om de vertrouwelijkheid te waarborgen.

Varenicline. Alle deelnemers worden beoordeeld door de onderzoeksarts en krijgen varenicline voorgeschreven (indien in aanmerking komend). Personen met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen, allergische reacties op varenicline en/of personen die zwanger zijn, van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven, worden uitgesloten van het voorgestelde onderzoek. Als voorzorgsmaatregel hebben personen die een actuele cardiovasculaire aandoening melden, toestemming van de onderzoeksarts of hun persoonlijke arts nodig om varenicline te mogen gebruiken. Recent onderzoek heeft met name aangetoond dat noch varenicline noch NRT het risico op ernstige cardiovasculaire voorvallen verhoogt. In december 2016 hief de FDA de omkaderde waarschuwing voor varenicline op nadat bevindingen waren gepubliceerd uit een grootschalig klinisch onderzoek waaruit bleek dat het risico op neuropsychiatrische bijwerkingen geassocieerd met varenicline niet verschilde van de nicotinepleister of placebo, en dat varenicline effectiever was bij roken stoppen dan de nicotinepleister, bupropion en placebo (de nicotinepleister en bupropion waren effectiever dan placebo). Deelnemers worden uitgesloten wegens huidige suïcidaliteit en het huidige gebruik van antidepressiva en antipsychotica, die wijzen op een ernstige en/of onstabiele geestesziekte. Als voorzorgsmaatregel zullen vrouwelijke deelnemers worden geadviseerd om zwangerschap te vermijden tijdens het gebruik van varenicline en om de medicatie te staken als ze zwanger worden. De bevindingen van observationeel onderzoek suggereren echter dat het gebruik van varenicline tijdens de zwangerschap niet schadelijk lijkt te zijn. Tijdens de eerste (pre-stop) week van de studie blijven de deelnemers roken en beginnen ze met het innemen van varenicline. Doses worden getitreerd tijdens de eerste medicatieweek (dag 1-3: 0,5 mg eenmaal daags; dagen 4-7: 0,5 mg tweemaal daags).

Mondelinge NRT. Deelnemers gerandomiseerd naar VAR+N krijgen een voorraad van 4 mg nicotinetabletten of 4 mg kauwgom (afhankelijk van de voorkeur van de deelnemer) en worden geïnstrueerd om elke 1-2 uur (12-24 per dag) een stuk te gebruiken nadat ze zijn gestopt met roken, en vooral als ze de drang hebben om te roken.

Een stopplan ontwikkelen. In aanmerking komende deelnemers zullen een ontmoeting hebben met een rookstopadviseur die een overzicht zal geven van het stoppen met roken-programma en de deelnemers zal helpen bij het bepalen en voorbereiden van hun stopdatum. Deelnemers wordt gevraagd om de avond voorafgaand aan hun volgende wekelijkse afspraak te stoppen met roken.

Randomisatie. Aan het einde van het eerste bezoek worden de deelnemers gerandomiseerd naar een van de vier cellen binnen het 2x2 factoriële ontwerp: farmacologische behandeling (VAR+N versus VAR) en medicatieherinneringen (herinneringen versus geen herinneringen) bij het basisbezoek. Adaptieve randomisatie zal worden gebruikt om deelnemers toe te wijzen aan groepen op basis van ras, geslacht, per dag gerookte sigaretten en opleiding.

Stopdag (bezoek 2; 1 week na inschrijving):

Vragenlijsten en andere maatregelen. Deelnemers vullen zelfrapportagevragenlijsten in op een tabletcomputer; en verlopen CO2 en gewicht worden gemeten in een privékamer om de vertrouwelijkheid te waarborgen.

Mondelinge NRT. Deelnemers gerandomiseerd naar VAR+N zullen worden geïnstrueerd om minstens elke 1-2 uur (12-24 per dag) een stukje kauwgom of zuigtablet te gebruiken, en vooral wanneer ze aandrang hebben om te roken. Deelnemers die zijn toegewezen aan VAR+N met medicatieherinneringen, ontvangen elke 2 uur (via de Insight™-app) smartphone-prompts (tijdens de wakkere uren) om hen eraan te herinneren een stukje kauwgom of een zuigtablet te gebruiken wanneer ze onbedwingbare trek hebben en minstens elke 1-2 uur.

advisering. Deelnemers volgen een persoonlijke counselingsessie met een tabaksbehandelingsspecialist. Aangezien het de bedoeling was dat de deelnemers de avond ervoor zouden stoppen met roken, zal de counselor met de deelnemers overleggen over de moeilijkheden en successen die ze hebben ervaren, en plannen maken voor eventuele uitdagende situaties die worden verwacht. Waar nodig wordt advies en ondersteuning gegeven.

Wekelijkse telefonische counselingsessies (1, 2 en 3 weken na het stoppen) Na de stopdag worden er 3 extra wekelijkse telefonische counselingsessies gepland. Onderwerpen zijn onder andere 1) de impact van tabak op de gezondheid/voordelen van stoppen, 2) strategieën voor stressbeheersing, 3) het aanbrengen van positieve veranderingen in levensstijl, 4) het ontwikkelen van copingvaardigheden en 5) terugvalpreventie. De counselor zal elke week met de deelnemers overleggen over de moeilijkheden en successen die ze hebben ervaren, en plannen maken voor eventuele uitdagende situaties die worden verwacht. Waar nodig wordt advies en ondersteuning gegeven. Deelnemers worden eraan herinnerd om hun dosis varenicline tweemaal daags in te nemen (VAR+N en VAR) en om minstens elke 1-2 uur een stukje kauwgom of zuigtablet te gebruiken (alleen VAR+N) en vooral wanneer ze de drang hebben om rook.

4 weken post-stopdag (bezoek 3):

Vragenlijsten en andere maatregelen. Deelnemers vullen zelfrapportagevragenlijsten in op een tabletcomputer; en verlopen CO2 en gewicht worden gemeten in een privékamer om de vertrouwelijkheid te waarborgen.

Mondelinge NRT. Deelnemers gerandomiseerd naar VAR+N zullen worden geïnstrueerd om elke 1-2 uur (12-24 per dag) een stuk kauwgom of zuigtablet te blijven gebruiken en te beginnen met minderen tot ten minste elke 2-4 uur (6-12 per dag). . Bij dit bezoek krijgt u extra kauwgom of zuigtabletten. VAR+N-deelnemers ontvangen een herinnering op hun smartphone om elke 2 uur een stuk kauwgom of zuigtablet te gebruiken tijdens de uren dat ze wakker zijn tot en met 6 weken na het stoppen, en elke 4 uur tijdens de weken 7-12 na het stoppen.

advisering. Deelnemers volgen een persoonlijke counselingsessie met een tabaksbehandelingsspecialist. De counselor zal elke week met de deelnemers overleggen over de moeilijkheden en successen die ze hebben ervaren, en plannen maken voor eventuele uitdagende situaties die worden verwacht. Waar nodig wordt advies en ondersteuning gegeven.

8 weken post-stopdag (bezoek 4):

Vragenlijsten en andere maatregelen. Deelnemers vullen zelfrapportagevragenlijsten in op een tabletcomputer; en verlopen CO2 en gewicht worden gemeten in een privékamer om de vertrouwelijkheid te waarborgen.

Mondelinge NRT. Deelnemers gerandomiseerd naar VAR+N zullen worden geïnstrueerd om elke 2-4 uur (6-12 per dag) een stuk kauwgom of zuigtablet te blijven gebruiken en te beginnen met verminderen tot ten minste elke 4-8 uur (3-6 per dag) . Bij dit bezoek krijgt u extra kauwgom of zuigtabletten. VAR+N-deelnemers ontvangen tot 12 weken na het stoppen elke 4 uur (tijdens wakkere uren) een melding op hun smartphone om hen eraan te herinneren een stukje kauwgom of een zuigtablet te gebruiken zoals voorgeschreven.

12 weken post-stopdag (bezoek 5):

Vragenlijsten en andere maatregelen. Deelnemers vullen zelfrapportagevragenlijsten in op een tabletcomputer; en verlopen CO2 en gewicht worden gemeten in een privékamer om de vertrouwelijkheid te waarborgen. Deelnemers zullen worden gevraagd om hun door de studie verstrekte smartphones terug te geven nadat ze hun kuur van varenicline van 12 weken hebben voltooid.

Mondelinge NRT. Deelnemers gerandomiseerd naar VAR+N zal worden gevraagd om te stoppen met het gebruik van orale NRT.

26 weken post-stopdag (bezoek 6):

Vragenlijsten en andere maatregelen. Deelnemers vullen zelfrapportagevragenlijsten in op een tabletcomputer; en verlopen CO2 en gewicht worden gemeten in een privékamer om de vertrouwelijkheid te waarborgen.