Skuteczność kombinacji warenikliny i doustnej nikotynowej terapii zastępczej (COMBO)

Program badań nad leczeniem tytoniu (TTRP). Program TTRP, prowadzony przez dr Darlę Kendzor i zlokalizowany w Centrum Nauk o Zdrowiu Uniwersytetu Oklahomy (OUHSC), oferuje bezpłatne leczenie rzucania palenia tytoniu dorosłym z kampusu lub społeczności, którzy chcieliby rzucić palenie. Proponowane badanie miałoby miejsce w kontekście TTRP. Osoby są powiązane z TTRP za pośrednictwem elektronicznej dokumentacji medycznej i skierowań jednym kliknięciem z oddziałów klinicznych w OUHSC lub SCC; lub ze społeczności telefonicznie [(405) 271-QUIT (7848)], e-mailem (ttrp@ouhsc.edu), lub skierowania faksowe. Leczenie obejmuje poradnictwo ze Specjalistą ds. Leczenia Tytoniu osobiście lub przez telefon oraz leczenie farmakologiczne.

Punkt odniesienia (1 tydzień przed rzuceniem palenia; wizyta 1):

Świadoma zgoda/badanie przesiewowe. Świadoma zgoda zostanie uzyskana od wszystkich uczestników w prywatnym pokoju w TTRP. Do badania zostaną włączone osoby, które: 1) są w wieku ≥ 18 lat, 2) wykazują się znajomością języka angielskiego na poziomie > 6 klasy, 3) wyrażają zgodę na zainstalowanie aplikacji badawczej na smartfonie na swoim telefonie osobistym (lub wyrażają zgodę na przeprowadzenie badania- otrzymałeś telefon z aplikacją), 4) wyraziłeś zgodę na wypełnienie ankiet telefonicznych lub osobistych w ciągu 26 tygodni po dacie rzucenia palenia, 5) poziom CO2 w wydychanym powietrzu > 7 ppm podczas wyjściowej wizyty przesiewowej sugeruje aktualne palenie, 6) obecnie palą ≥ 5 papierosów dziennie, 7) są skłonni podjąć próbę rzucenia palenia po 7 dniach od wizyty wyjściowej (rejestracji). Osoby zostaną wykluczone z badania, jeśli: 1) miały napady padaczkowe lub reakcję alergiczną na wareniklinę w wywiadzie, 2) zgłaszają obecnie myśli samobójcze, 3) przyjmują leki przeciwdepresyjne lub przeciwpsychotyczne, lub 4) są w ciąży i planują zajść w ciążę. w ciąży lub obecnie karmi piersią. Należy pamiętać, że aplikacja na smartfony wykorzystana w tym badaniu pilotażowym jest dostępna tylko w języku angielskim.

Smartfony. Uczestnicy zostaną poprowadzeni przez proces pobierania aplikacji InsightTM na smartfony osobiste i zostaną poproszeni o wypełnienie codziennych EMA w okresie 12 tygodni, w których przyjmują badane leki. Osoby, które nie posiadają telefonu spełniającego minimalne wymagania do pobrania aplikacji Insight™, otrzymają telefon do nauki. Ekran główny aplikacji na smartfony będzie zawierał: 1) funkcję/przycisk „Zadzwoń do personelu”, który automatycznie dzwoni do personelu badania, gdy uczestnicy mają problemy z aplikacją, oraz 2) funkcję/przycisk „Płatność”, który umożliwia uczestnikom śledzenie ich aktualnego poziomu zgodność z ankietami telefonicznymi i poziom wynagrodzenia. Podczas wizyty początkowej wszyscy uczestnicy przejdą szkolenie dotyczące korzystania z aplikacji na smartfony w celu wypełnienia EMA oraz korzystania z przycisków/opcji „Zadzwoń do personelu” i „Płatność”. Uczestnicy zostaną poinstruowani, aby rzucić palenie przed snem lub o 22:00 (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej), 6 dni po sesji podstawowej. Aplikacja będzie przypominać uczestnikom o zbliżającej się dacie rzucenia palenia każdego dnia okresu poprzedzającego rzucenie palenia.

Kwestionariusze i inne środki. Uczestnicy będą wypełniać kwestionariusze samoopisowe na tablecie; i wygasły CO, waga i wzrost zostaną zmierzone w prywatnym pokoju, aby zapewnić poufność.

Wareniklina. Wszyscy uczestnicy zostaną ocenieni przez lekarza prowadzącego badanie i przepisana im wareniklina (jeśli kwalifikują się). Osoby z drgawkami w wywiadzie, reakcjami alergicznymi na wareniklinę i/lub kobiety w ciąży, planujące zajście w ciążę lub karmiące piersią zostaną wykluczone z proponowanego badania. W ramach środków ostrożności osoby, które zgłaszają obecną chorobę sercowo-naczyniową, będą wymagały zgody lekarza prowadzącego badanie lub ich lekarza osobistego na stosowanie warenikliny. Warto zauważyć, że ostatnie badania wykazały, że ani wareniklina, ani NRT nie zwiększają ryzyka poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych. W grudniu 2016 r. FDA uchyliła ostrzeżenie dotyczące warenikliny po opublikowaniu wyników dużego badania klinicznego wykazującego, że ryzyko neuropsychiatrycznych zdarzeń niepożądanych związanych z warenikliną nie różniło się od plastra nikotynowego lub placebo, a wareniklina była bardziej skuteczna w paleniu zaprzestanie palenia niż plaster nikotynowy, bupropion i placebo (plaster nikotynowy i bupropion były bardziej skuteczne niż placebo). Uczestnicy zostaną wykluczeni ze względu na aktualne myśli samobójcze oraz aktualne stosowanie leków przeciwdepresyjnych i przeciwpsychotycznych, które sugerują ciężką i/lub niestabilną chorobę psychiczną. W ramach środków ostrożności uczestniczki zostaną pouczone, aby unikały zajścia w ciążę podczas przyjmowania warenikliny i przerwały przyjmowanie leku w przypadku zajścia w ciążę. Jednak wyniki badań obserwacyjnych sugerują, że przyjmowanie warenikliny nie wydaje się być szkodliwe w czasie ciąży. Podczas pierwszego (przed rzuceniem palenia) tygodnia badania uczestnicy będą kontynuować palenie i rozpocząć przyjmowanie warenikliny. Dawki są miareczkowane w pierwszym tygodniu leczenia (dni 1-3: 0,5 mg raz na dobę; dni 4-7: 0,5 mg dwa razy na dobę).

Doustna NTZ. Uczestnicy przydzieleni losowo do VAR+N otrzymają zapas 4 mg pastylek nikotynowych lub 4 mg gumy do żucia (w zależności od preferencji uczestnika) i zostaną poinstruowani, aby używać kawałka co 1-2 godziny (12-24 dziennie) po rzuceniu palenia, a zwłaszcza, gdy mają ochotę zapalić.

Opracowanie planu rzucenia palenia. Kwalifikujący się uczestnicy spotkają się z doradcą ds. zaprzestania palenia tytoniu, który przedstawi przegląd programu rzucania palenia tytoniu i pomoże uczestnikom ustalić i przygotować się do daty rzucenia palenia. Uczestnicy zostaną poproszeni o rzucenie palenia wieczorem przed kolejną cotygodniową wizytą.

Randomizacja. Na zakończenie pierwszej wizyty uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z czterech komórek w schemacie czynnikowym 2x2: leczenie farmakologiczne (VAR+N vs. VAR) i przypomnienia o lekach (przypomnienia vs. brak przypomnień) podczas wizyty wyjściowej. Randomizacja adaptacyjna zostanie wykorzystana do przypisania uczestników do grup w oparciu o rasę, płeć, papierosy wypalane dziennie i wykształcenie.

Dzień rzucenia palenia (wizyta 2; 1 tydzień po rejestracji):

Kwestionariusze i inne środki. Uczestnicy będą wypełniać kwestionariusze samoopisowe na tablecie; i wygasły CO i waga zostaną zmierzone w prywatnym pokoju, aby zapewnić poufność.

Doustna NTZ. Uczestnicy przydzieleni losowo do VAR+N zostaną poinstruowani, aby używali kawałka gumy lub pastylki do ssania co najmniej co 1-2 godziny (12-24 dziennie), a zwłaszcza wtedy, gdy mają ochotę zapalić. Uczestnicy przydzieleni do VAR+N z przypomnieniami o przyjmowaniu leków co 2 godziny (w godzinach czuwania) będą otrzymywać powiadomienia na smartfony (za pośrednictwem aplikacji Insight™) przypominające im o użyciu kawałka gumy lub pastylki do ssania, gdy mają ochotę i przynajmniej co 1-2 godziny.

Doradztwo. Uczestnicy przejdą osobistą sesję doradczą ze specjalistą leczenia tytoniowego. Ponieważ uczestnicy mieli rzucić palenie poprzedniego wieczoru, doradca sprawdzi z uczestnikami trudności i sukcesy, których doświadczyli, i zaplanuje wszelkie przewidywane trudne sytuacje. W razie potrzeby udzielane będą porady i wsparcie.

Cotygodniowe sesje poradnictwa telefonicznego (1, 2 i 3 tygodnie po rzuceniu palenia) Po dniu rzucenia palenia zostaną zaplanowane 3 dodatkowe cotygodniowe sesje poradnictwa telefonicznego. Tematy obejmą 1) wpływ tytoniu na zdrowie/korzyści z rzucenia palenia, 2) strategie radzenia sobie ze stresem, 3) wprowadzanie pozytywnych zmian w stylu życia, 4) rozwijanie umiejętności radzenia sobie i 5) zapobieganie nawrotom. Doradca będzie co tydzień sprawdzał z uczestnikami trudności i sukcesy, których doświadczyli, i zaplanuje wszelkie przewidywane trudne sytuacje. W razie potrzeby udzielane będą porady i wsparcie. Uczestnikom przypomina się o przyjmowaniu dawki warenikliny dwa razy dziennie (VAR+N i VAR) oraz o używaniu kawałka gumy lub pastylki do ssania co najmniej co 1-2 godziny (tylko VAR+N), a zwłaszcza gdy odczuwają potrzebę palić.

4 tygodnie po rzuceniu palenia (wizyta 3):

Kwestionariusze i inne środki. Uczestnicy będą wypełniać kwestionariusze samoopisowe na tablecie; i wygasły CO i waga zostaną zmierzone w prywatnym pokoju, aby zapewnić poufność.

Doustna NTZ. Uczestnicy przydzieleni losowo do VAR+N zostaną poinstruowani, aby nadal używali kawałka gumy lub pastylki do ssania co 1-2 godziny (12-24 dziennie) i zaczęli zmniejszać częstotliwość do co najmniej 2-4 godzin (6-12 dziennie) . Podczas tej wizyty zapewniony zostanie dodatkowy zapas gumy lub pastylek do ssania. Uczestnicy VAR+N otrzymają przypomnienie na smartfonie, aby użyć kawałka gumy lub pastylki do ssania co 2 godziny w godzinach czuwania przez 6 tygodni po rzuceniu palenia i co 4 godziny w tygodniach 7-12 po rzuceniu palenia.

Doradztwo. Uczestnicy przejdą osobistą sesję doradczą ze specjalistą leczenia tytoniowego. Doradca będzie co tydzień sprawdzał z uczestnikami trudności i sukcesy, których doświadczyli, i zaplanuje wszelkie przewidywane trudne sytuacje. W razie potrzeby udzielane będą porady i wsparcie.

8-tygodniowy dzień po rzuceniu palenia (wizyta 4):

Kwestionariusze i inne środki. Uczestnicy będą wypełniać kwestionariusze samoopisowe na tablecie; i wygasły CO i waga zostaną zmierzone w prywatnym pokoju, aby zapewnić poufność.

Doustna NTZ. Uczestnicy przydzieleni losowo do VAR+N zostaną poinstruowani, aby nadal używali kawałka gumy lub pastylki do ssania co 2-4 godziny (6-12 dziennie) i zaczęli zmniejszać częstotliwość do co najmniej 4-8 godzin (3-6 dziennie) . Podczas tej wizyty zapewniony zostanie dodatkowy zapas gumy lub pastylek do ssania. Uczestnicy VAR+N będą otrzymywać powiadomienie na smartfonie co 4 godziny (w godzinach czuwania) przez 12 tygodni po rzuceniu palenia, przypominając im o użyciu kawałka gumy lub pastylki do ssania zgodnie z zaleceniami.

12 tygodni po rzuceniu palenia (wizyta 5):

Kwestionariusze i inne środki. Uczestnicy będą wypełniać kwestionariusze samoopisowe na tablecie; i wygasły CO i waga zostaną zmierzone w prywatnym pokoju, aby zapewnić poufność. Uczestnicy zostaną poproszeni o zwrot smartfonów dostarczonych w ramach badania po zakończeniu 12-tygodniowego kursu warenikliny.

Doustna NTZ. Uczestnicy przydzieleni losowo do VAR+N zostaną poproszeni o zaprzestanie stosowania doustnej NTZ.

26-tygodniowy dzień po rzuceniu palenia (wizyta 6):

Kwestionariusze i inne środki. Uczestnicy będą wypełniać kwestionariusze samoopisowe na tablecie; i wygasły CO i waga zostaną zmierzone w prywatnym pokoju, aby zapewnić poufność.