Eficácia da combinação de vareniclina e terapia oral de reposição de nicotina (COMBO)

Programa de Pesquisa sobre Tratamento do Tabaco (TTRP). O TTRP liderado pela Dra. Darla Kendzor e localizado no Centro de Ciências da Saúde da Universidade de Oklahoma (OUHSC), oferece tratamento gratuito para parar de fumar para adultos do campus ou da comunidade que gostariam de parar de fumar. O estudo proposto ocorreria no contexto do TTRP. Os indivíduos são vinculados ao TTRP por meio do registro médico eletrônico e encaminhamentos com um clique dos departamentos clínicos do OUHSC ou SCC; ou da comunidade por telefone [(405) 271-QUIT (7848)], e-mail (ttrp@ouhsc.edu), ou referências de fax. O tratamento inclui aconselhamento com um Especialista em Tratamento de Tabaco pessoalmente ou por telefone e tratamento farmacológico.

Linha de base (1 semana antes de parar; Visita 1):

Consentimento Informado/Triagem. O consentimento informado será obtido de todos os participantes em uma sala privada no TTRP. Os indivíduos serão incluídos no estudo se: 1) tiverem ≥ 18 anos de idade, 2) demonstrarem nível de alfabetização em inglês > 6ª série, 3) concordarem em instalar o aplicativo de estudo para smartphone em seu telefone pessoal (ou concordarem em realizar um estudo- telefone fornecido com o aplicativo), 4) concorda em concluir pesquisas por telefone ou pessoalmente até 26 semanas após a data de abandono, 5) tem um nível de CO expirado > 7 ppm na visita de triagem inicial sugestivo de tabagismo atual, 6) atualmente fuma ≥ 5 cigarros por dia, 7) está disposto a iniciar uma tentativa de parar 7 dias após a visita inicial (inscrição). Os indivíduos serão excluídos do estudo se 1) tiverem histórico de convulsões ou reação alérgica à vareniclina, 2) relatarem tendência suicida atual, 3) estiverem tomando medicamentos antidepressivos ou antipsicóticos ou 4) estiverem grávidas, planejando se tornar grávida, ou atualmente amamentando. Observe que o aplicativo para smartphone usado neste estudo piloto está disponível apenas em inglês.

Smartphones. Os participantes serão orientados durante o processo de download do aplicativo de smartphone InsightTM em seu smartphone pessoal e serão solicitados a concluir EMAs diários durante o período de 12 semanas em que estiverem tomando o(s) medicamento(s) do estudo. Aqueles que não possuem um telefone que atenda aos requisitos mínimos para baixar o aplicativo Insight™ receberão um telefone de estudo. A tela inicial do aplicativo para smartphone incluirá: 1) uma função/botão "Chamar equipe" que liga automaticamente para a equipe de estudo quando os participantes tiverem problemas com o aplicativo e 2) uma função/botão "Pagamento" que permite aos participantes rastrear seu nível atual de conformidade com pesquisas por telefone e nível de remuneração. Na visita inicial, todos os participantes receberão treinamento sobre como usar o aplicativo de smartphone para concluir o EMA e como usar os botões/opções "Chamar equipe" e "Pagamento". Os participantes serão instruídos a parar de fumar na hora de dormir ou às 22h (o que ocorrer primeiro), 6 dias após a sessão de linha de base. O aplicativo lembrará os participantes sobre a data de abandono que se aproxima durante cada dia do período de pré-cessação.

Questionários e Outras Medidas. Os participantes preencherão questionários de autorrelato em um computador tablet; e CO expirado, peso e altura serão medidos em uma sala privada para garantir a confidencialidade.

Vareniclina. Todos os participantes serão avaliados pelo médico do estudo e vareniclina prescrita (se elegível). Serão excluídos do estudo proposto indivíduos com histórico de convulsões, reação alérgica à vareniclina e/ou gestantes, planejando engravidar ou amamentando. Como precaução, os indivíduos que relatam doença cardiovascular atual exigirão autorização do médico do estudo ou de seu médico pessoal para usar vareniclina. Notavelmente, pesquisas recentes indicaram que nem a vareniclina nem a NRT aumentam o risco de eventos cardiovasculares graves. Em dezembro de 2016, o FDA suspendeu o aviso da vareniclina após a publicação dos resultados de um grande ensaio clínico mostrando que o risco de eventos adversos neuropsiquiátricos associados à vareniclina não diferia do adesivo de nicotina ou do placebo, e que a vareniclina era mais eficaz para fumar cessação do que o adesivo de nicotina, bupropiona e placebo (o adesivo de nicotina e a bupropiona foram mais eficazes do que o placebo). Os participantes serão excluídos por tendência suicida atual e uso atual de medicamentos antidepressivos e antipsicóticos, que são sugestivos de doença mental grave e/ou instável. Como precaução, as participantes do sexo feminino serão aconselhadas a evitar a gravidez enquanto estiverem tomando vareniclina e a descontinuar a medicação caso engravidem. No entanto, os resultados da pesquisa observacional sugerem que tomar vareniclina não parece ser prejudicial durante a gravidez. Durante a primeira semana (pré-abandono) do estudo, os participantes continuarão fumando e começarão a tomar vareniclina. As doses são tituladas durante a primeira semana de medicação (dias 1-3: 0,5 mg uma vez ao dia; dias 4-7: 0,5 mg duas vezes ao dia).

TRN oral. Os participantes randomizados para VAR+N receberão um suprimento de 4 mg de pastilhas de nicotina ou 4 mg de goma (dependendo da preferência do participante) e serão instruídos a usar um pedaço a cada 1-2 horas (12-24 por dia) após parar de fumar, e principalmente quando têm vontade de fumar.

Desenvolvendo um Plano de Parada. Os participantes qualificados se encontrarão com um conselheiro para parar de fumar, que fornecerá uma visão geral do programa para parar de fumar e ajudará os participantes a definir e se preparar para a data de abandono. Os participantes serão solicitados a parar de fumar na noite anterior à próxima consulta semanal.

Randomization. Na conclusão da primeira visita, os participantes serão randomizados para uma das quatro células dentro do desenho fatorial 2x2: tratamento farmacológico (VAR+N vs. VAR) e lembretes de medicação (lembretes vs. nenhum lembrete) na visita inicial. A randomização adaptativa será usada para atribuir participantes a grupos com base em raça, sexo, cigarros fumados por dia e educação.

Dia de Encerramento (visita 2; 1 semana após a inscrição):

Questionários e Outras Medidas. Os participantes preencherão questionários de autorrelato em um computador tablet; e CO expirado e peso serão medidos em uma sala privada para garantir a confidencialidade.

TRN oral. Os participantes randomizados para VAR+N serão instruídos a usar um chiclete ou pastilha pelo menos a cada 1-2 horas (12-24 por dia), e especialmente quando tiverem vontade de fumar. Os participantes designados para VAR+N com lembretes de medicação receberão avisos de smartphone (através do aplicativo Insight™) a cada 2 horas (durante as horas de vigília), lembrando-os de usar um chiclete ou pastilha quando tiverem desejos e pelo menos a cada 1-2 horas.

Aconselhamento. Os participantes completarão uma sessão de aconselhamento pessoal com um especialista em tratamento de tabaco. Uma vez que os participantes estavam programados para parar de fumar na noite anterior, o conselheiro verificará com os participantes sobre as dificuldades e sucessos que eles experimentaram e planejará quaisquer situações desafiadoras que sejam antecipadas. Aconselhamento e suporte serão fornecidos conforme necessário.

Sessões semanais de aconselhamento por telefone (1, 2 e 3 semanas após parar de fumar) Após o dia de parar, serão agendadas 3 sessões semanais adicionais de aconselhamento por telefone. Os tópicos incluirão 1) o impacto do tabaco na saúde/benefícios de parar de fumar, 2) estratégias de controle do estresse, 3) fazer mudanças positivas no estilo de vida, 4) desenvolver habilidades de enfrentamento e 5) prevenção de recaídas. O conselheiro verificará com os participantes a cada semana sobre as dificuldades e sucessos que eles experimentaram e planejará quaisquer situações desafiadoras que sejam antecipadas. Aconselhamento e suporte serão fornecidos conforme necessário. Os participantes serão lembrados de tomar a dose de vareniclina duas vezes ao dia (VAR+N e VAR) e de usar um chiclete ou pastilha pelo menos a cada 1-2 horas (somente VAR+N) e especialmente quando sentirem vontade de fumaça.

Dia pós-paragem de 4 semanas (visita 3):

Questionários e Outras Medidas. Os participantes preencherão questionários de autorrelato em um computador tablet; e CO expirado e peso serão medidos em uma sala privada para garantir a confidencialidade.

TRN oral. Os participantes randomizados para VAR+N serão instruídos a continuar usando um chiclete ou pastilha a cada 1-2 horas (12-24 por dia) e começar a reduzir pelo menos a cada 2-4 horas (6-12 por dia) . Fornecimento adicional de chicletes ou pastilhas será fornecido nesta visita. Os participantes do VAR+N receberão um lembrete no smartphone para usar um chiclete ou pastilha a cada 2 horas durante as horas de vigília até 6 semanas após parar de fumar e a cada 4 horas durante as semanas 7-12 após parar.

Aconselhamento. Os participantes completarão uma sessão de aconselhamento pessoal com um especialista em tratamento de tabaco. O conselheiro verificará com os participantes a cada semana sobre as dificuldades e sucessos que eles experimentaram e planejará quaisquer situações desafiadoras que sejam antecipadas. Aconselhamento e suporte serão fornecidos conforme necessário.

Dia pós-paragem de 8 semanas (visita 4):

Questionários e Outras Medidas. Os participantes preencherão questionários de autorrelato em um computador tablet; e CO expirado e peso serão medidos em uma sala privada para garantir a confidencialidade.

TRN oral. Os participantes randomizados para VAR+N serão instruídos a continuar usando um chiclete ou pastilha a cada 2-4 horas (6-12 por dia) e começar a reduzir pelo menos a cada 4-8 horas (3-6 por dia) . Fornecimento adicional de chicletes ou pastilhas será fornecido nesta visita. Os participantes do VAR+N receberão um aviso no smartphone a cada 4 horas (durante as horas de vigília) até 12 semanas após o abandono, lembrando-os de usar um chiclete ou pastilha conforme as instruções.

Dia pós-paragem de 12 semanas (visita 5):

Questionários e Outras Medidas. Os participantes preencherão questionários de autorrelato em um computador tablet; e CO expirado e peso serão medidos em uma sala privada para garantir a confidencialidade. Os participantes serão solicitados a devolver seus smartphones fornecidos pelo estudo após terem concluído o curso de vareniclina de 12 semanas.

TRN oral. Os participantes randomizados para VAR+N serão solicitados a descontinuar o uso de NRT oral.

Dia pós-paragem de 26 semanas (visita 6):

Questionários e Outras Medidas. Os participantes preencherão questionários de autorrelato em um computador tablet; e CO expirado e peso serão medidos em uma sala privada para garantir a confidencialidade.