Apatinib voor gevorderd longplaveiselcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: ouder dan 18 jaar;
2. De pathologie gediagnosticeerd laat (Ⅲ B, Ⅳ) longplaveiselcelcarcinoom, met meetbare laesie (tumorlaesies op CT-scan lengte tot diameter 10 mm, of lymfeklierlaesies op CT-scans korte diameter 15 mm of hoger, scan is niet meer dan 5 mm, met een dikke laag meetbare laesies die geen radiotherapie, koeling, enz.
3. Patiënten die zijn behandeld met Eastern Cooperative Oncology Group voor recidief of falen van ten minste tweelijns standaardbehandeling kunnen worden ingeschreven; Definitie van "behandelingsfalen": (1) duidelijke beeldvorming of klinisch bewijs van ziekteprogressie tijdens of na de laatste behandeling; (2) kunnen geen intolerantiegebeurtenissen zijn buiten de standaardbehandeling volgens de CTCAE 4.0-standaard, de intolerantie voor bijwerkingen betekent scherpteniveau Ⅳ hematologische toxiciteit of scherpteniveaus Ⅲ niet-hematologische toxiciteit of scherpte Ⅱ hart-, lever-, nier- en andere belangrijke organen schade.
4. Eastern Cooperative Oncology Group-score: 0-2;
5. De voorspelde overlevingstijd is groter dan of gelijk aan 3 maanden;
6. De schade veroorzaakt door andere behandelingen is hersteld (nci-ctcae versie 4.0 graad is niet meer dan 1), en het interval tussen het ontvangen van nitro-ureum of mitomycine is niet meer dan 6 weken; Andere cytotoxische geneesmiddelen, Avastin, radiotherapie of chirurgie werden gedurende 4 weken of langer uitgevoerd. Eastern Cooperative Oncology Group TKI moleculair gerichte medicijnen waren meer dan 2 weken oud;
7. Normale functie van de hoofdorganen betekent dat aan de volgende criteria wordt voldaan:

(1) er moet worden voldaan aan de normen voor routinematig bloedonderzoek (geen bloedtransfusies en bloedproducten binnen 14 dagen, er wordt geen g-csf en andere hematopoëtische stimulerende correctie uitgevoerd): hb≥90 g / L;b. anc≥1.5×109 / L;c . plt≥80×109 / L; (2) de biochemische test moet aan de volgende normen voldoen:

1. totaal bilirubine <1,5 bovenste grens van normaal;
2. ALT en AST<2.5boven grens van normaal, en <5 bovengrens van normaal voor patiënten met levermetastasen;
3. Serum Cr is niet meer dan 1,25 bovengrens van normaal of endogene creatinineklaring > 45 ml/min (Cockcroft-Gault-formule); 8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten toegang hebben gehad tot betrouwbare anticonceptie of tot een zwangerschapstest (serum of urine) binnen 7 dagen na inschrijving met negatieve resultaten en bereid zijn om een ​​geschikte anticonceptiemethode te gebruiken acht weken na de proefperiode en de laatste tijdstip waarop het proefgeneesmiddel werd toegediend. Voor mannen moet acht weken na de proefperiode en de laatste toediening van het geneesmiddel toestemming worden gegeven voor het gebruik van een geschikte anticonceptiemethode of chirurgische sterilisatie; 9. De proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenden de geïnformeerde toestemming, met goede naleving en follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Kankermeningitis, compressie van het ruggenmerg of screening beeldvormende CT of MRI gevonden hersen- of piale hersenvliezen ziekte (21 dagen voor de behandeling en stabiele symptomen van hersenmetastasen kunnen worden opgenomen in de groep, maar alleen via hersen-MRI, CT of venografie werden bevestigd als symptomen van anencefale bloeding.
2. Patiënten met symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel.
3. Beeldvorming (CT of MRI) toonde aan dat de tumorfocus niet meer dan 5 mm verwijderd was van de grote bloedvaten, of dat er een centrale tumor was die de lokale grote bloedvaten binnendrong.
4. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk van 140 mmhg of diastolische druk van 90 mmhg, ondanks de beste medicamenteuze behandeling);
5. Lijdend aan myocardischemie en myocardinfarct Ⅱ klasse hoger, slechte beheersing van aritmie (inclusief QTc interfase man 450, vrouw 470 ms of ms of hoger);
6. Volgens de NYHA-standaard Ⅲ ~ Ⅳ hartinsufficiëntie, of hartkleur die de geopenbaarde linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% overschrijdt;
7. Abnormale stollingsfunctie (INR >1,5 of protrombinetijd (PT) > bovengrens van normaal+4 seconden of APTT >1,5 bovengrens van normaal), met neiging tot bloeden of behandeld met trombolyse of antistolling;
8. Patiënten die worden behandeld met anticoagulantia of vitamine K-antagonisten zoals warfarine, heparine of soortgelijke geneesmiddelen; Let op: onder de veronderstelling dat de internationaal gestandaardiseerde ratio (INR) van protrombinetijd niet meer is dan 1,5, lage doses heparine (60 duizend tot 12 duizend E per dag voor volwassenen) of lage doses aspirine (niet meer dan 100 mg per dag) zijn preventief toegestaan.
9. Significante bloedspuwing, of bloedspuwing, van een halve theelepel (2,5 ml) of meer per dag binnen 2 maanden vóór inschrijving;
10. Bloedingssymptomen met significante klinische betekenis of met een duidelijke bloedingsneiging, zoals gastro-intestinale bloeding, hemorragische maagzweer, fecaal occult bloed bij baseline ++ en hoger, of met vasculitis, etc. treden op binnen 3 maanden vóór inschrijving;
11. Voorvallen van arterioveneuze trombose, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder TIA, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie, enz. traden op binnen 12 maanden vóór inschrijving;
12. Bekende erfelijke of verworven bloedingen en trombotische neigingen (bijv. hemofiliepatiënten, stollingsstoornissen, trombocytopenie, hypersplenisme, enz.);
13. Langdurige onbehandelde wonden of breuken;
14. Binnen 4 weken voor inschrijving een grote operatie ondergaan of ernstig traumatisch letsel, breuk of zweer ontwikkeld;
15. Factoren die de orale absorptie van geneesmiddelen aanzienlijk beïnvloeden, zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie;
16. Abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of abces in de buik trad op binnen 6 maanden vóór inschrijving;
17. De routinematige urinetest suggereerde dat het urine-eiwit groter was dan of gelijk aan ++, of dat het 24-uurs urine-eiwit groter was dan of gelijk aan 1,0 g.
18. Patiënten met actieve virale hepatitis b of c;
19. Actieve infecties die antimicrobiële behandeling vereisen (bijv. antimicrobieel, antiviraal, schimmelwerend);
20. Personen met een voorgeschiedenis van misbruik van psychofarmaca en die niet kunnen stoppen of psychische stoornissen hebben;
21. Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken naar antitumorgeneesmiddelen binnen 4 weken vóór inschrijving;
22. Voordat ik bij de groep kwam, gebruikte ik de remmer van de vasculaire epidermale groeifactor (behalve bevacizumab);
23. Eerdere of gelijktijdige ongeneeslijke maligniteiten, met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom van de huid, in situ carcinoom van de baarmoederhals en oppervlakkige blaaskanker;
24. Degenen die binnen 7 dagen vóór inschrijving waren behandeld met een sterke CYP3A4-remmer, of die binnen 12 dagen vóór deelname aan het onderzoek waren behandeld met een sterke CYP3A4-inductor;
25. Zwangere of zogende vrouwen; Een persoon die geen effectieve anticonceptiemaatregelen kan of wil nemen;
26. De onderzoeker identificeert andere aandoeningen die van invloed kunnen zijn op de uitvoering van klinische studies en de uitkomst van de studie.