Апатиниб для распространенной плоскоклеточной карциномы легких

Критерии включения:

1. Возраст: старше 18 лет;
2. Патология, диагностированная поздно (Ⅲ B, Ⅳ) плоскоклеточный рак легкого, с поддающимся измерению поражением (опухолевые образования на КТ длиной до диаметра 10 мм или поражения лимфатических узлов на КТ коротким диаметром 15 мм и более, сканирование не более 5 мм, с толстым слоем поддающихся измерению поражений, не получавших лучевую терапию, охлаждение и т. д.).
3. Могут быть зачислены пациенты, которые лечились в Восточной кооперативной онкологической группе по поводу рецидива или неэффективности как минимум двухлинейного стандартного лечения; Определение «неэффективности лечения»: (1) четкие визуальные или клинические признаки прогрессирования заболевания во время или после последнего лечения; (2) не может быть случаев непереносимости вне стандартного лечения по стандарту CTCAE 4.0, непереносимость нежелательных явлений означает средний уровень остроты Ⅳ гематологическую токсичность или уровни остроты Ⅲ негематологическую токсичность или остроту Ⅱ повреждение сердца, печени, почек и других основных органов.
4. Оценка Восточной кооперативной онкологической группы: 0-2;
5. Прогнозируемое время выживания больше или равно 3 месяцам;
6. Повреждения, вызванные другими видами лечения, восстановлены (nci-ctcae версия 4.0 степень не более 1), а интервал между приемами нитромочевины или митомицина составляет не более 6 недель; Другие цитостатические препараты, Авастин, лучевая терапия или хирургическое вмешательство проводились в течение 4 недель и дольше. Молекулярно-таргетные препараты ИТК Восточной кооперативной онкологической группы были старше 2 недель;
7. Нормальная функция основных органов означает, что соблюдены следующие критерии:

(1) должны быть соблюдены стандарты планового обследования крови (не переливать кровь и препараты крови в течение 14 дней, не проводить коррекцию Г-КСФ и других стимуляторов кроветворения): hb≥90 г/л;b. анк≥1,5×109/л;с. пл≥80×109/л; (2) биохимический тест должен соответствовать следующим стандартам:

1. общий билирубин<1,5верхний предел нормы;
2. АЛТ и АСТ<2,5верхний предел нормы и < 5верхний предел нормы для пациентов с метастазами в печень;
3. сывороточный Cr не более 1,25 верхней границы нормы или клиренс эндогенного креатинина > 45 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); 8. Женщины детородного возраста должны иметь доступ к надежным средствам контрацепции или к тесту на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней после зачисления с отрицательным результатом и быть готовыми использовать соответствующий метод контрацепции через восемь недель после испытательного периода и последнего время введения исследуемого препарата. Мужчинам следует дать согласие на использование соответствующего метода контрацепции или хирургической стерилизации через восемь недель после испытательного периода и последнего введения препарата; 9. Субъекты добровольно присоединились к исследованию и подписали информированное согласие с хорошим соблюдением и последующим наблюдением.

Критерий исключения:

1. Раковый менингит, компрессия спинного мозга или скрининговая томография КТ или МРТ обнаружили заболевание головного мозга или пиальных мозговых оболочек (за 21 день до начала лечения и стабильные симптомы метастазов в головной мозг могут быть приняты в группу, но только с помощью МРТ головного мозга, КТ или венографии были подтверждены как симптомы анэнцефалического кровоизлияния.
2. Пациенты с симптоматическими метастазами в центральную нервную систему.
3. При визуализации (КТ или МРТ) очаг опухоли находился не более чем в 5 мм от крупных сосудов, либо имелась центральная опухоль, прорастающая в локальные крупные сосуды.
4. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление 140 мм рт. ст. или диастолическое давление 90 мм рт. ст., несмотря на лучшее медикаментозное лечение);
5. Страдающие ишемией миокарда и инфарктом миокарда Ⅱ класса выше, плохим контролем аритмии (включая интерфазу QTc у мужчин 450, у женщин 470 мс или мс или выше);
6. По стандарту NYHA Ⅲ ~ Ⅳ сердечная недостаточность или цвет сердца превышает выявленную фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%;
7. Нарушение функции свертывания крови (МНО > 1,5 или протромбиновое время (ПВ) > верхней границы нормы + 4 секунды или АЧТВ > 1,5 верхней границы нормы) с тенденцией к кровотечению или лечением тромболизисом или антикоагулянтами;
8. Пациенты, получающие антикоагулянты или антагонисты витамина К, такие как варфарин, гепарин или аналогичные препараты; Примечание: при условии, что международное стандартизированное отношение (МНО) протромбинового времени составляет не более 1,5, низкие дозы гепарина (от 60 тысяч до 12 тысяч ЕД в сутки для взрослых) или низкие дозы аспирина (не более 100 мг в сутки) день) разрешены в профилактических целях.
9. Значительное кровохарканье или кровохарканье по половине чайной ложки (2,5 мл) или более в день в течение 2 месяцев до зачисления;
10. Симптомы кровотечения, имеющие большое клиническое значение или с определенной склонностью к кровотечениям, такие как желудочно-кишечные кровотечения, геморрагическая язва желудка, скрытая кровь в кале на исходном уровне ++ и выше или при васкулите и т. д., появляются в течение 3 мес до включения;
11. События артериовенозного тромбоза, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию и т. д. произошли в течение 12 месяцев до включения;
12. Известные наследственные или приобретенные кровотечения и склонность к тромбообразованию (например, гемофилия, нарушения свертываемости крови, тромбоцитопения, гиперспленизм и т. д.);
13. Длительно не леченные раны или переломы;
14. Перенес серьезную операцию или у него развилась тяжелая травма, перелом или язва в течение 4 недель до включения в исследование;
15. Факторы, существенно влияющие на всасывание пероральных препаратов, такие как неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость;
16. Абдоминальный свищ, перфорация желудочно-кишечного тракта или абсцесс брюшной полости возникали в течение 6 месяцев до включения в исследование;
17. Обычный анализ мочи показал, что белок мочи был больше или равен ++, или белок мочи за 24 часа был больше или равен 1,0 г.
18. Пациенты с активным вирусным гепатитом В или С;
19. Активные инфекции, требующие антимикробного лечения (например, противомикробное, противовирусное, противогрибковое);
20. Лица, которые в анамнезе злоупотребляли психотропными средствами и не могут бросить курить или имеют психические расстройства;
21. Участвовал в других клинических исследованиях противоопухолевых препаратов в течение 4 недель до включения;
22. Перед входом в группу я использовала ингибитор Сосудистого эпидермального фактора роста (кроме бевацизумаба);
23. Предыдущие или сопутствующие неизлечимые злокачественные новообразования, за исключением излеченного базально-клеточного рака кожи, рака in situ шейки матки и поверхностного рака мочевого пузыря;
24. Те, кто лечился сильным ингибитором CYP3A4 в течение 7 дней до включения в исследование или кто лечился сильным индуктором CYP3A4 в течение 12 дней до участия в исследовании;
25. Беременные или кормящие женщины; человек, который не может или не хочет принимать эффективные меры контрацепции;
26. Исследователь выявляет другие условия, которые могут повлиять на проведение клинических исследований и результат исследования.