Apatinib per carcinoma squamoso polmonare avanzato

Criterio di inclusione:

1. Età: più di 18 anni;
2. La patologia diagnosticata tardiva (Ⅲ B, Ⅳ) carcinoma a cellule squamose del polmone, con lesione misurabile (lesioni tumorali alla TC di lunghezza fino a 10 mm di diametro, o lesioni linfonodali alla TC di diametro corto 15 mm o superiore, la scansione non è superiore a 5 mm, con uno spesso strato di lesioni misurabili non ricevute radioterapia, refrigerazione, ecc.).
3. Possono essere arruolati pazienti che sono stati trattati con l'Eastern Cooperative Oncology Group per recidiva o fallimento di almeno due linee di trattamento standard; Definizione di "fallimento del trattamento": (1) imaging chiaro o evidenza clinica di progressione della malattia durante o dopo l'ultimo trattamento; (2) non possono essere eventi di intolleranza al di fuori del trattamento standard secondo lo standard CTCAE 4.0, l'intolleranza agli eventi avversi significa livello di acuità Ⅳ tossicità ematologica o livelli di acuità Ⅲ tossicità non ematologica o acuità Ⅱ danni al cuore, al fegato, ai reni e ad altri organi importanti.
4. Punteggio dell'Eastern Cooperative Oncology Group: 0-2;
5. Il tempo di sopravvivenza previsto è maggiore o uguale a 3 mesi;
6. Il danno causato da altri trattamenti è stato recuperato (il grado nci-ctcae versione 4.0 non è superiore a 1) e l'intervallo tra la somministrazione di nitrourea o mitomicina non è superiore a 6 settimane; Altri farmaci citotossici, Avastin, radioterapia o intervento chirurgico sono stati eseguiti per 4 settimane o più. I farmaci a bersaglio molecolare TKI dell'Eastern Cooperative Oncology Group avevano più di 2 settimane;
7. La normale funzione degli organi principali significa che sono soddisfatti i seguenti criteri:

(1) devono essere soddisfatti gli standard di esame del sangue di routine (nessuna trasfusione di sangue e prodotti sanguigni entro 14 giorni, nessuna correzione g-csf e altri stimolanti ematopoietici viene eseguita): hb≥90 g / L;b. anc≥1.5×109 / L;c . plt≥80×109/L; (2) il test biochimico deve soddisfare i seguenti standard:

1. bilirubina totale <1,5superiore limite del normale;
2. ALT e AST<2.5 superiore limite della normalità e <5limite superiore della norma per i pazienti con metastasi epatiche;
3. La Cr sierica non è superiore a 1,25 del limite superiore del tasso di clearance della creatinina normale o endogena > 45 ml/min (formula di Cockcroft-Gault); 8. Le donne in età fertile devono aver avuto accesso a una contraccezione affidabile o a un test di gravidanza (siero o urina) entro 7 giorni dall'arruolamento con risultati negativi ed essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo appropriato otto settimane dopo il periodo di prova e l'ultimo momento in cui è stato somministrato il farmaco sperimentale. Per gli uomini, il consenso deve essere dato all'uso di un metodo contraccettivo appropriato o alla sterilizzazione chirurgica otto settimane dopo il periodo di prova e l'ultima somministrazione del farmaco; 9. I soggetti hanno aderito volontariamente allo studio e hanno firmato il consenso informato, con buona compliance e follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Meningite tumorale, compressione del midollo spinale o screening per immagini TC o MRI hanno riscontrato malattia delle meningi cerebrali o piali (21 giorni prima del trattamento e i sintomi stabili delle metastasi cerebrali possono essere ammessi al gruppo, ma solo attraverso MRI cerebrale, TC o venografia sono stati confermati come Sintomi di emorragia anencefalica.
2. Pazienti con metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale.
3. L'imaging (CT o MRI) ha mostrato che il fuoco del tumore non era più di 5 mm dai grandi vasi sanguigni, o c'era un tumore centrale che invadeva i grandi vasi sanguigni locali.
4. Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica di 140 mmhg o pressione diastolica di 90 mmhg, nonostante il miglior trattamento farmacologico);
5. Soffre di ischemia miocardica e infarto miocardico Ⅱ di classe superiore, scarso controllo dell'aritmia (inclusa l'interfase QTc maschio 450, femmina 470 ms o ms o superiore);
6. Secondo lo standard NYHA Ⅲ ~ Ⅳ insufficienza cardiaca, o colore del cuore per superare la frazione di eiezione ventricolare sinistra rivelata (LVEF) <50%;
7. Funzione anormale della coagulazione (INR >1,5 o tempo di protrombina (PT) > limite superiore della norma+4 secondi o APTT >1,5limite superiore della norma), con tendenza al sanguinamento o trattamento con trombolisi o anticoagulanti;
8. Pazienti trattati con anticoagulanti o antagonisti della vitamina K come warfarin, eparina o farmaci simili; Nota: a condizione che il rapporto standardizzato internazionale (INR) del tempo di protrombina non sia superiore a 1,5, basse dosi di eparina (da 60 mila a 12 mila U al giorno per gli adulti) o basse dosi di aspirina (non più di 100 mg per giorno) sono consentiti a scopo preventivo.
9. Emottisi significativa, o emottisi, di mezzo cucchiaino (2,5 ml) o più al giorno entro 2 mesi prima dell'arruolamento;
10. Sintomi di sanguinamento con significato clinico significativo o con tendenza al sanguinamento definita, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto nelle feci al basale ++ e superiore, o con vasculite, ecc. Compaiono entro 3 mesi prima dell'arruolamento;
11. Eventi di trombosi arterovenosa, come incidenti cerebrovascolari (inclusi attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, ecc. verificatisi entro 12 mesi prima dell'arruolamento;
12. Emorragia ereditaria o acquisita nota e tendenze trombotiche (ad esempio, emofilia, disturbi della coagulazione, trombocitopenia, ipersplenismo, ecc.);
13. Ferite o fratture non trattate a lungo termine;
14. Ha ricevuto un intervento chirurgico importante o ha sviluppato gravi lesioni traumatiche, fratture o ulcere entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
15. Fattori che influenzano in modo significativo l'assorbimento orale del farmaco, come l'incapacità di deglutire, la diarrea cronica e l'ostruzione intestinale;
16. Fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso addominale si sono verificati entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
17. Il test delle urine di routine ha suggerito che la proteina dell'urina era maggiore o uguale a ++, o la proteina dell'urina delle 24 ore era maggiore o uguale a 1,0 g.
18. Pazienti con epatite virale attiva b o c;
19. Infezioni attive che richiedono un trattamento antimicrobico (ad es. antimicrobico, antivirale, antimicotico);
20. Persone che hanno una storia di abuso di droghe psicotrope e non sono in grado di smettere o hanno disturbi mentali;
21. Partecipato ad altri studi clinici di farmaci antitumorali entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
22. Prima di entrare nel gruppo, ho utilizzato l'inibitore del fattore di crescita epidermico vascolare (tranne il bevacizumab);
23. Precedenti o concomitanti tumori maligni incurabili, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle guarito, del carcinoma in situ della cervice e del carcinoma superficiale della vescica;
24. Coloro che erano stati trattati con un forte induttore del CYP3A4 entro 7 giorni prima dell'arruolamento o che erano stati trattati con un forte induttore del CYP3A4 entro 12 giorni prima della partecipazione allo studio;
25. Donne in gravidanza o in allattamento; Una persona che non è in grado o non vuole adottare misure contraccettive efficaci;
26. Lo sperimentatore identifica altre condizioni che possono influenzare la conduzione degli studi clinici e l'esito dello studio.