Apatinib para el carcinoma escamoso de pulmón avanzado

Criterios de inclusión:

1. Edad: más de 18 años;
2. La patología diagnosticada tarde (Ⅲ B, Ⅳ) carcinoma de células escamosas de pulmón, con lesión medible (lesiones tumorales en la tomografía computarizada de longitud hasta un diámetro de 10 mm, o lesiones de los ganglios linfáticos en las tomografías computarizadas de diámetro corto de 15 mm o más, la exploración no es más de 5 mm, con una gruesa capa de lesiones medibles que no recibieron radioterapia, refrigeración, etc).
3. Se pueden inscribir pacientes que hayan sido tratados con el Grupo Oncológico Cooperativo del Este por recurrencia o fracaso de al menos dos líneas de tratamiento estándar; Definición de "fracaso del tratamiento": (1) imágenes claras o evidencia clínica de progresión de la enfermedad durante o después del último tratamiento; (2) no pueden ser eventos de intolerancia fuera del tratamiento estándar según el estándar CTCAE 4.0, la intolerancia de eventos adversos nivel de agudeza media Ⅳ toxicidad hematológica o niveles de agudeza Ⅲ toxicidad no hematológica o agudeza Ⅱ daño al corazón, hígado, riñón y otros órganos importantes.
4. Puntaje del Grupo de Oncología Cooperativa del Este: 0-2;
5. El tiempo de supervivencia previsto es mayor o igual a 3 meses;
6. El daño causado por otros tratamientos se ha recuperado (el grado nci-ctcae versión 4.0 no es mayor a 1), y el intervalo entre recibir nitro-urea o mitomicina no es mayor a 6 semanas; Se realizaron otros fármacos citotóxicos, Avastin, radioterapia o cirugía durante 4 semanas o más. Los fármacos moleculares dirigidos TKI del Eastern Cooperative Oncology Group tenían más de 2 semanas;
7. La función normal de los órganos principales significa que se cumplen los siguientes criterios:

(1) se deben cumplir los estándares de examen de rutina de sangre (sin transfusiones de sangre y productos sanguíneos dentro de los 14 días, no se realiza g-csf y otra corrección de estimulantes hematopoyéticos): hb≥90 g / L;b. anc≥1,5×109/L;c. plt≥80×109/L; (2) la prueba bioquímica deberá cumplir con los siguientes estándares:

1. bilirrubina total<1.5superior límite de la normalidad;
2. ALT y AST<2.5superior límite de lo normal y < 5 límite superior de lo normal para pacientes con metástasis hepática;
3. La Cr sérica no es superior a 1,25, el límite superior de lo normal o la tasa de depuración de creatinina endógena > 45 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); 8. Las mujeres en edad fértil deben haber tenido acceso a métodos anticonceptivos confiables o a una prueba de embarazo (suero u orina) dentro de los 7 días posteriores a la inscripción con resultados negativos y estar dispuestas a usar un método anticonceptivo apropiado ocho semanas después del período de prueba y el último momento en que se administró el fármaco del ensayo. Para los hombres, se debe dar el consentimiento para usar un método anticonceptivo apropiado o esterilización quirúrgica ocho semanas después del período de prueba y la última administración del medicamento; 9. Los sujetos se incorporaron voluntariamente al estudio y firmaron el consentimiento informado, con buen cumplimiento y seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. La meningitis por cáncer, la compresión de la médula espinal o las imágenes de detección por tomografía computarizada o resonancia magnética encontraron enfermedad de las meninges piales o cerebrales (21 días antes del tratamiento y los síntomas estables de metástasis cerebrales pueden ser admitidos en el grupo, pero solo mediante resonancia magnética cerebral, tomografía computarizada o venografía se confirmaron como Síntomas de hemorragia anencefálica.
2. Pacientes con metástasis sintomáticas del sistema nervioso central.
3. Las imágenes (CT o MRI) mostraron que el foco del tumor no estaba a más de 5 mm de los vasos sanguíneos grandes, o que había un tumor central que invadía los vasos sanguíneos grandes locales.
4. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica de 140 mmhg o presión diastólica de 90 mmhg, a pesar del mejor tratamiento farmacológico);
5. Padecer de isquemia miocárdica e infarto de miocardio clase Ⅱ superior, control deficiente de la arritmia (incluida la interfase QTc masculina 450, femenina 470 ms o ms o superior);
6. De acuerdo con el estándar NYHA Ⅲ ~ Ⅳ insuficiencia cardíaca, o color del corazón que exceda la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) revelada < 50%;
7. Función de coagulación anormal (INR >1,5 o tiempo de protrombina (TP) >límite superior de la normalidad+4 segundos o TTPA >1,5límite superior de la normalidad), con tendencia al sangrado o en tratamiento con trombólisis o anticoagulación;
8. Pacientes tratados con anticoagulantes o antagonistas de la vitamina K como warfarina, heparina o fármacos similares; Nota: bajo la premisa de que la razón estandarizada internacionalmente (INR) del tiempo de protrombina no es mayor a 1.5, dosis bajas de heparina (60 mil a 12 mil U por día para adultos) o dosis bajas de aspirina (no más de 100 mg por día) se permiten con fines preventivos.
9. Hemoptisis significativa, o hemoptisis, de media cucharadita (2,5 ml) o más por día dentro de los 2 meses anteriores a la inscripción;
10. Síntomas hemorrágicos con significación clínica significativa o con tendencia hemorrágica definitiva, como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangre oculta en heces al inicio ++ y superior, o con vasculitis, etc. aparecen dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción;
11. Eventos de trombosis arteriovenosa, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos transitorios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, etc. ocurridos dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción;
12. Tendencias hemorrágicas y trombóticas hereditarias o adquiridas conocidas (p. ej., hemofílicos, trastornos de la coagulación, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc.);
13. Heridas o fracturas no tratadas a largo plazo;
14. Recibió una cirugía mayor o desarrolló una lesión traumática grave, una fractura o una úlcera dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
15. Factores que afectan significativamente la absorción oral de medicamentos, como la incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal;
16. Ocurrió fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso abdominal dentro de los 6 meses antes de la inscripción;
17. La prueba de orina de rutina sugirió que la proteína en la orina era mayor o igual a ++, o la proteína en la orina de 24 horas era mayor o igual a 1,0 g.
18. Pacientes con hepatitis viral b o c activa;
19. Infecciones activas que requieren tratamiento antimicrobiano (p. antimicrobiano, antiviral, antifúngico);
20. Personas que tienen antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas y no pueden dejar de fumar o tienen trastornos mentales;
21. Participó en otros ensayos clínicos de medicamentos antitumorales dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
22. Antes de entrar al grupo, usaba el inhibidor del factor de crecimiento epidérmico vascular (excepto bevacizumab);
23. Neoplasias malignas incurables previas o concurrentes, con la excepción del carcinoma de células basales curado de la piel, el carcinoma de cuello uterino in situ y el cáncer de vejiga superficial;
24. Aquellos que habían sido tratados con un inhibidor potente de CYP3A4 dentro de los 7 días antes de la inscripción, o que habían sido tratados con un inductor potente de CYP3A4 dentro de los 12 días antes de participar en el estudio;
25. Mujeres embarazadas o lactantes; Una persona que no puede o no quiere tomar medidas anticonceptivas efectivas;
26. El investigador identifica otras condiciones que pueden afectar la realización de estudios clínicos y el resultado del estudio.