Apatinib dla zaawansowanego raka płaskonabłonkowego płuc

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek: więcej niż 18 lat;
2. Patologia zdiagnozowana późno (Ⅲ B, Ⅳ) rak płaskonabłonkowy płuca, ze zmianą mierzalną (zmiany guza w tomografii komputerowej o długości do średnicy 10 mm lub zmiany w węzłach chłonnych na skanach tomografii komputerowej o małej średnicy 15 mm lub większej, skanowanie nie przekracza 5 mm, z grubą warstwą mierzalnych zmian chorobowych nieotrzymujących radioterapii, chłodzenia itp.).
3. Pacjenci, którzy byli leczeni przez Eastern Cooperative Oncology Group z powodu nawrotu lub niepowodzenia co najmniej dwuliniowego standardowego leczenia, mogą zostać włączeni; Definicja „niepowodzenia leczenia” :(1) wyraźne obrazowe lub kliniczne dowody progresji choroby w trakcie lub po ostatnim leczeniu; (2) nie mogą być zdarzeniami nietolerancji poza standardowym leczeniem według standardu CTCAE 4.0, nietolerancja zdarzeń niepożądanych oznacza poziom ostrości Ⅳ toksyczność hematologiczną lub poziomy ostrości Ⅲ toksyczność niehematologiczną lub ostrość Ⅱ uszkodzenie serca, wątroby, nerek i innych głównych narządów.
4. Punktacja Eastern Cooperative Oncology Group: 0-2;
5. Przewidywany czas przeżycia jest większy lub równy 3 miesiącom;
6. Uszkodzenia spowodowane innymi terapiami zostały naprawione (stopień nci-ctcae wersja 4.0 wynosi nie więcej niż 1), a przerwa między kolejnymi podaniami nitro-mocznika lub mitomycyny wynosi nie więcej niż 6 tygodni; Inne leki cytotoksyczne, Avastin, radioterapię lub operację stosowano przez 4 tygodnie lub dłużej. Leki celowane molekularnie TKI Eastern Cooperative Oncology Group miały ponad 2 tygodnie;
7. Prawidłowa funkcja głównych narządów oznacza, że ​​spełnione są następujące kryteria:

(1) należy spełnić standardy rutynowych badań krwi (brak transfuzji krwi i produktów krwiopochodnych w ciągu 14 dni, nie przeprowadza się g-csf i innych korekcji pobudzających hematopoezę) :hb≥90 g / L;b . anc≥1,5×109 / L;c . plt≥80×109 / L; (2)badanie biochemiczne musi spełniać następujące normy:

1. bilirubina całkowita <1,5 górna granica normy;
2. ALT i AST <2,5 górne granica normy i < 5 górna granica normy dla pacjentów z przerzutami do wątroby;
3. Cr w surowicy wynosi nie więcej niż 1,25 górna granica normalnego lub endogennego klirensu kreatyniny > 45 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); 8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć dostęp do skutecznej antykoncepcji lub wykonać test ciążowy (surowica lub mocz) w ciągu 7 dni od przyjęcia z wynikiem negatywnym oraz chęć stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji osiem tygodni po okresie próbnym i ostatnim czasie podawania badanego leku. W przypadku mężczyzn należy wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji lub chirurgicznej sterylizacji osiem tygodni po okresie próbnym i ostatnim podaniu leku; 9. Osoby badane dobrowolnie przystąpiły do ​​badania i podpisały świadomą zgodę, z dobrą zgodnością i kontynuacją.

Kryteria wyłączenia:

1. Nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, ucisk rdzenia kręgowego lub przesiewowe badania obrazowe CT lub MRI stwierdzone zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub opon mózgowych (21 dni przed leczeniem i stabilne objawy przerzutów do mózgu można przyjąć do grupy, ale dopiero za pomocą MRI mózgu, CT lub flebografii potwierdzono jako objawy krwotoku anencefalicznego.
2. Pacjenci z objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego.
3. Obrazowanie (CT lub MRI) wykazało, że ognisko nowotworu znajdowało się nie dalej niż 5 mm od dużych naczyń krwionośnych lub występował centralny guz naciekający miejscowe duże naczynia krwionośne.
4. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe 140 mmhg lub ciśnienie rozkurczowe 90 mmhg, pomimo najlepszego leczenia farmakologicznego);
5. Cierpiący na niedokrwienie mięśnia sercowego i zawał mięśnia sercowego Ⅱ klasy powyżej, słaba kontrola arytmii (w tym interfaza QTc u mężczyzn 450, u kobiet 470 ms lub ms lub więcej);
6. wg standardu NYHA Ⅲ ~ Ⅳ niewydolność serca, czyli przekroczenie koloru serca stwierdzonej frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) < 50%;
7. nieprawidłowa funkcja krzepnięcia (INR >1,5 lub czas protrombinowy (PT) > górna granica normy + 4 sekundy lub APTT >1,5 górna granica normy), ze skłonnością do krwawień lub leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe;
8. Pacjenci leczeni lekami przeciwzakrzepowymi lub antagonistami witaminy K, takimi jak warfaryna, heparyna lub podobne leki; Uwaga: przy założeniu, że międzynarodowy standaryzowany współczynnik (INR) czasu protrombinowego nie przekracza 1,5, małe dawki heparyny (od 60 tys. dziennie) są dozwolone w celach zapobiegawczych.
9. Znaczne krwioplucie lub krwioplucie, wynoszące pół łyżeczki (2,5 ml) lub więcej dziennie w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem;
10. Objawy krwawienia o istotnym znaczeniu klinicznym lub z wyraźną skłonnością do krwawień, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, krew utajona w kale na poziomie wyjściowym ++ lub wyższym lub z zapaleniem naczyń itp. pojawiają się w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem;
11. Zdarzenia zakrzepicy tętniczo-żylnej, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijający atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna itp. wystąpiły w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem;
12. Znane dziedziczne lub nabyte tendencje do krwawień i zakrzepów (np. hemofilia, zaburzenia krzepnięcia, małopłytkowość, hipersplenizm itp.);
13. Długotrwałe nieleczone rany lub złamania;
14. Przeszedł poważną operację lub rozwinął ciężki uraz, złamanie lub owrzodzenie w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
15. Czynniki, które znacząco wpływają na wchłanianie leku doustnie, takie jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit;
16. Przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień brzuszny wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;
17. Rutynowe badanie moczu sugerowało, że białko w moczu było większe lub równe ++ lub białko w moczu dobowym było większe lub równe 1,0 g.
18. Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu b lub c;
19. Aktywne zakażenia wymagające leczenia przeciwdrobnoustrojowego (np. przeciwdrobnoustrojowe, przeciwwirusowe, przeciwgrzybiczne);
20. Osoby, które w przeszłości nadużywały leków psychotropowych i nie są w stanie rzucić palenia lub mają zaburzenia psychiczne;
21. Uczestniczył w innych badaniach klinicznych leków przeciwnowotworowych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
22. Przed wejściem do grupy stosowałem inhibitor naskórkowego czynnika wzrostu naczyń (oprócz bewacyzumabu);
23. Przebyte lub współistniejące nieuleczalne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ szyjki macicy i powierzchownego raka pęcherza moczowego;
24. Osoby, które były leczone silnym inhibitorem CYP3A4 w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania lub które były leczone silnym induktorem CYP3A4 w ciągu 12 dni przed udziałem w badaniu;
25. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; Osoba, która nie może lub nie chce stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych;
26. Badacz identyfikuje inne warunki, które mogą mieć wpływ na prowadzenie badań klinicznych i wynik badania.