NK-celderegulering bij HBV-patiënten (LiNKeB)
23 juni 2026 bijgewerkt door: University Hospital, Limoges
Natural Killer (NK)-cellen spelen een grote rol in de aangeboren immuunrespons omdat ze zijn toegerust om geïnfecteerde of tumorcellen te doden.
Ze brengen een panel van activerende en remmende receptoren tot expressie die de vernietiging van de doelcel reguleren.
Veel rapporten hebben aangetoond dat de NK-celfunctie wordt onderdrukt bij CHB-patiënten.
Uitputting treedt op wanneer activerende receptoren overmatig worden gestimuleerd, wat leidt tot het verlies van de NK-functie.
De onderzoekers veronderstellen dat NK-cellen disfunctioneel/uitgeput worden door HBV.
Het primaire doel is het bepalen van de fenotypische modificaties en mechanismen geassocieerd met NK-celdisfunctie, tijdens verschillende fasen van CHB-infectie, bij niet-behandelde patiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Met behulp van een eerder cohort van het Limoges-ziekenhuis hebben de onderzoekers door middel van multi-parametrische flowcytometrie fenotypische, cytokine- en signaalmoleculen geïdentificeerd die tijdens de inactieve fase in NK-cellen van CHB-patiënten zijn veranderd.
Fenotypische veranderingen die zijn waargenomen, omvatten de neerwaartse regulatie van CD160, NKp30, CD16 en Tim-3.
De uitbreiding van 'adaptieve' NK-cellen (FCεRg-NKG2C+ of CD57hi), en de opregulering van CD107a (steady state), NKG2D en 41BB.
Functionele veranderingen omvatten de afname van de niveaus van IFNγ, TNFα en MIP1β.
Er wordt nu erkend dat celmetabolisme de functionele eigenschappen van immuuncellen zoals T- of NK-cellen reguleert.
Het zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR)-kinase is een belangrijke regulator van het cellulaire metabolisme, waarbij omgevingssignalen worden geïntegreerd om stroomafwaartse metabolische routes te beheersen.
mTOR is de katalytische subeenheid van twee verschillende complexen: mTORC1 en mTORC2, waarvan de activiteit kan worden gemeten door het fosforyleringsniveau van respectievelijk de eiwitten S6 en Akt te meten.
Het lab heeft eerder aangetoond dat de mTOR-route de ontwikkeling en activering van NK-cellen reguleert 2. De onderzoekers hebben waargenomen dat pS6 en pAkt ook verlaagd zijn bij CHB-patiënten.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
80
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Limoges, Frankrijk, 87 042
- Limoges hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek:
- Man of vrouw, leeftijd ≥18 jaar
- HBV-infectie of chronische HBV-infectie
- Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
Gezonde donoren moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek:
- Man of vrouw, leeftijd tussen 18 en 50 jaar
- Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen die voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria mogen niet worden opgenomen in dit onderzoek:
- Infectie met hepatitis C-virus (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
- Chronische leverziekte van een niet-HBV etiologie
- Immuun- of kankerziekte
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: CHB patiënten
tijdens een vervolgbezoek wordt er bloed afgenomen
|
Tijdens een boold-monster bij slechts één vervolgbezoek:
|
|
Ander: Controlegroep
een bloedmonster
|
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Met behulp van een multiparameter flowcytometriebenadering zullen we de gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI) van de opgesomde moleculen, uitgedrukt op Natural Killer-cellen, beoordelen
Tijdsspanne: Bij opname, dag 0
|
Bij opname, dag 0
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Véronique LOUSTAUD-RATTI, MD, Limoges hospital
- Studie directeur: Uzma HASAN, Inserm U1111, Lyon
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
11 december 2018
Primaire voltooiing (Geschat)
11 november 2026
Studie voltooiing (Geschat)
11 november 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 november 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 november 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
3 december 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
26 juni 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 juni 2026
Laatst geverifieerd
1 juni 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 87RI18-0021
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .