Desregulación de células NK en pacientes con VHB (LiNKeB)

Utilizando una cohorte anterior del Hospital de Limoges, los investigadores han identificado mediante citometría de flujo multiparamétrica moléculas fenotípicas, de citoquinas y de señalización que se alteran en las células NK de pacientes con CHB durante la fase inactiva. Los cambios fenotípicos observados incluyen la regulación a la baja de CD160, NKp30, CD16 y Tim-3. La expansión de las células NK 'adaptativas' (FCεRg-NKG2C+ o CD57hi) y la regulación al alza de CD107a (estado estacionario), NKG2D y 41BB. Los cambios funcionales incluyen la disminución de los niveles de IFNγ, TNFα y MIP1β. Ahora se reconoce que el metabolismo celular regula las propiedades funcionales de las células inmunitarias, como las células T o NK. La diana de mamíferos de la rapamicina (mTOR) quinasa es un regulador clave del metabolismo celular, integrando señales ambientales para controlar las vías metabólicas posteriores. mTOR es la subunidad catalítica de dos complejos diferentes: mTORC1 y mTORC2, cuya actividad se puede medir midiendo el nivel de fosforilación de las proteínas S6 y Akt respectivamente. El laboratorio ha demostrado previamente que la vía mTOR regula el desarrollo y la activación de las células NK 2. Los investigadores han observado que pS6 y pAkt también están disminuidos en pacientes con CHB.